穩(wěn)心顆粒對不穩(wěn)定型心絞痛患者hs-CRP、心率變異性的影響

孫漾麗 王 平 毛治尉 郭 攀

鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院CCU，河南鄭州 450007

冠狀動脈粥樣硬化及內(nèi)膜斑塊是冠心病的病理基礎。炎性反應可導致凝血機制異常、血栓形成，影響動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性，誘發(fā)血管痙攣，導致心絞痛發(fā)生。心率變異性(HRV)是評價心臟自主神經(jīng)功能的指標之一，HRV的降低與冠脈病變狹窄程度有關[1]。穩(wěn)心顆粒具有調(diào)整血漿脂蛋白、改善內(nèi)皮功能、影響斑塊的結構穩(wěn)定性以及防止血栓形成和抗炎作用。有報道穩(wěn)心顆粒具有調(diào)整急性心肌缺血時自主神經(jīng)功能，有益于心功能恢復，改善心肌缺血狀態(tài)。該研究通過對2011年7月—2012年11月住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者常規(guī)治療基礎上加服穩(wěn)心顆粒，觀察服藥前、后超敏C反應蛋白（hs-CRP）及HRV各指標變化并進行組間對比分析，旨在探討穩(wěn)心顆粒對不穩(wěn)定型心絞痛患者hs-CRP、HRV的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者 （UA）40例，年齡(74.2±10.4)歲，男22例，女18例。隨機分為：穩(wěn)心顆粒組、常規(guī)治療組，每組各20例。穩(wěn)心顆粒組糖尿病比例占40%，吸煙比例占35%，高血壓比例占80%，對照組糖尿病比例占35%，吸煙比例占30%，高血壓比例占75%，各項生化指標，見表1。

1.2 研究藥物

穩(wěn)心顆粒 （5 g×9袋，山東步長制藥有限公司，國藥準字Z10950026）。主要成分為黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等藥。主治氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致的心悸不寧，氣短乏力，頭暈心悸，胸悶胸痛，適用于心律失常，室性早搏，房性早搏等屬上述證候者。

1.3 分組方法

所有入組患者均簽署知情同意書，符合入選條件的患者隨機入選常規(guī)治療組和穩(wěn)心顆粒組；常規(guī)治療組患者按指南予以常規(guī)基礎治療包括：抗血小板聚集、抗凝、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、硝酸酯類藥、β受體阻滯劑、ACEI或ARB及降糖降壓等對癥治療。穩(wěn)心顆粒組：常規(guī)基礎治療+穩(wěn)心顆粒 5 g/次，3次/d，均觀察4周。

1.4 入選及排除標準

納入標準：以休息或睡狀態(tài)下出現(xiàn)發(fā)作性胸痛，伴有心電圖至少相鄰兩個導聯(lián)缺血型S-T改變，胸痛時間≤30 min，且疼痛緩解后心電圖恢復至發(fā)作前狀態(tài)。受試者均經(jīng)冠狀動脈造影證實，至少有1支及1支以上冠脈管腔狹窄>50%。

排除標準：①暈厥病史患者、Ⅱ度及以上房室傳導阻滯及嚴重的心動過緩（心室率在50次/min一下）、心房撲動、心房纖顫、起搏心律、急性心肌梗死、NYHAⅣ級；②感染、懷孕、貧血、嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、電解質異常、精神異常、腎功能不全、惡性腫瘤、未控制的糖尿病、高血壓及家族性高膽固醇血癥及有研究藥物禁忌者。

表1 兩組患者一般情況及各項生化指標的比較

1.5 觀察指標

治療前后晨起取靜脈血5 mL，室溫靜置2 h后離心(4℃，3 000 r/min，15～20 min)，使用免疫比濁法測定血清hs—CRP含量，試劑盒由美國Diagnostic Systemoratory公司生產(chǎn)。采用三通道閃光盒卡片心電記錄盒進行連續(xù)24 h動態(tài)心電圖記錄，用美國GE公司動態(tài)心電圖監(jiān)測分析系統(tǒng)對動態(tài)心電圖及HRV進行常規(guī)分析。分析指標包括：時域指標參數(shù)SDNN：24 h內(nèi)全部竇性R-R間期的標準差；SDANN：24 h內(nèi)每5 min節(jié)段竇性R-R周期平均值的標準差；RMSSD：24 h內(nèi)全部竇性R-R周期差值的均方根；PNN50：24 h內(nèi)相鄰兩正常竇性R-R周期差值＞50 ms的個數(shù)所占的百分數(shù)。頻域指標參數(shù)：LF：在0.04～0.15 HZ范圍內(nèi)的N-N間期的變異；HF：在0.15～0.4 HZ范圍內(nèi)的N-N間期的變異；LF/HF：是LF與HF的比值。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計分析資料，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，進行 t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用x2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后CRP的變化

組內(nèi)比較，治療前、后hs-CRP均有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；組間比較，治療前兩組hs-CRP無明顯差別，治療后穩(wěn)心顆粒組CRP較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 治療前后HRV的對比分析

組內(nèi)比較，穩(wěn)心顆粒組、對照組HRV各指標治療前、后均有明顯差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；組間比較，治療前穩(wěn)心顆粒組、對照組HRV各指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后穩(wěn)心顆粒組、對照組 SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、LF/HF 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 見表 2。

2.3 失訪與不良反應

穩(wěn)心顆粒組、對照組所有患者均為出現(xiàn)明顯的副反應，觀察期間無研究對象中途退出、失訪。

表2 穩(wěn)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛兩組hs-CRP、HRV的比較

3 討論

炎癥貫穿于動脈粥樣硬化病變發(fā)生、發(fā)展和惡化的全過程，起著關鍵的作用，在一定程度上決定著斑塊的穩(wěn)定性和自然過程。大量的證據(jù)顯示，CRP與冠心病具有一定相關性，人們把CRP作為心血管事件發(fā)生的危險因素和預測因子[2]。臨床最常用炎癥標志物是hs-CRP，其具有較高的敏感性，因此hs-CRP是反映冠心病較為敏感的炎性指標。該實驗研究顯示穩(wěn)心顆粒組hs-CRP水平更低，提示穩(wěn)心顆粒具有抑制炎癥、穩(wěn)定斑塊的的作用。

HRV分析是評價自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的敏感指標，有研究顯示HRV降低與冠狀動脈狹窄程度和部位密切相關[3]，同時還有研究顯示冠心病患者自主神經(jīng)功能受損，發(fā)生惡心心律失常的風險增加[4]。該實驗研究中不穩(wěn)定型心絞痛患者加服穩(wěn)心顆粒前、后HRV變化的對比分析發(fā)現(xiàn)：兩組治療后SDNN，SDANN，rMSSD，PNN50，HF 均較治療前升高，LF，LF／HF 則降低(P＜0.05)；組間治療后比較，穩(wěn)心顆粒組的SDNN，SDANN，rMSSD，PNN50，HF較常規(guī)治療組要高，LF／HF則較低(P＜0.05)，顯示服用穩(wěn)心顆粒明顯改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的心率變異性，且未發(fā)現(xiàn)明顯的致心律失常不良反應，提示穩(wěn)心顆粒對于改善不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌血供、降低不穩(wěn)定型心絞痛患者心律失常風險可能有幫助。

綜上，不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療基礎上加服穩(wěn)心顆粒后反映冠狀動脈斑塊進展的炎癥指標和改善自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的指標都有明顯的改善，但二者是否存在共同的機制，或者是通過不同的機制起協(xié)同增強作用，以及其對不穩(wěn)定型心絞痛患者的遠期預后是否有改善，目前尚缺乏實驗依據(jù)，需進一步觀察研究。

[1]廖樹森.冠狀動脈狹窄程度對冠心病患者心率變異性的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志,2006,27(17):7-8.

[2]Ursella S,Mazmne M,Portale G,et a1.How to use the C—reactive pro-tein in cardiac disease[J].Minerva Cardioalgiol,2005,53(1):59-68.

[3]蔣慶軍,富路.同步心率、血壓變異性與冠狀動脈病變的相關性.中國醫(yī)師進修雜志[J].2012,35(22):13-16.

[4]徐瑋,王本芳,宣玲,等.冠心病、高血壓患者的心率變異性及心律失常分析.中華全科醫(yī)學[J].2010,8(5):598-599.