尿微量白蛋白/肌酐比值、胱抑素C、α1-微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的價值

李 瑤陳發林戴婉如蔡鵬威

1.福建省立醫院福建省臨床檢驗中心，福建福州350001；2.福建省立醫院檢驗科，福建福州350001

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的重要微血管并發癥之一,具有糖尿病全身性微血管病變的表現，臨床癥狀主要以蛋白尿、漸進性腎功能損害、腎功能衰竭為主，是糖尿病致死的主要原因之一。大多數DN起病隱匿，進展緩慢，早期癥狀不明顯，而有研究認為糖尿病腎病早期是可逆的[1]，因此DN的早期發現和早期治療對延緩腎功能的惡化，提高患者生活質量和延長患者壽命非常重要。該研究通過分析2012年1月—2013年7月期間患者尿24 h白蛋白、U-mAlb/Cr、Cys-C、尿 α1-MG的檢測結果以評估 U-mAlb/Cr、Cys-C、尿α1-MG在DN早期診斷中的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

福建省立醫院內分泌科收治的符合1999年WHO診斷標準的2型糖尿病住院病人37例，年齡18～67歲，男18例、女19例，其24 h尿白蛋白排泄率(UAER)在30～100 mg/d。所有患者均排除原發性高血壓,急性代謝綜合征、急性感染、腫瘤和嚴重的心、肺、肝疾病,及其他原因引起的腎臟疾病。對照組為該院健康體檢者32例，其中男21例，女11例，年齡17～77歲，與觀察組性別、年齡分布差異無統計學意義。排除高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病等心腦血管及內分泌疾病，肝腎功能正常。

1.2方法

以Siemens BNII特殊蛋白分析儀測定觀察組及對照組人員尿液α1-MG（速率散射比濁法），以Olympus Au5800生化分析儀檢測尿24 h Alb及U-mAlb/Cr（免疫比濁法、Jaffe法），同步抽血并分離血清，1 h內測定Cys-C（免疫比濁法），比較兩組尿α1-MG、U-mAlb/Cr，Cys-C 濃度差異。

1.3 統計方法

所收集數據采用SPSS11.5軟件進行統計，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，用 t檢驗，計數資料用 χ2檢驗。

2 結果

觀察組 U-mAlb/Cr、Cys-C、α1-MG、m-Alb 水平均明顯高于對照組（P<0.05)，見表 1。

表1 觀察組和對照組各項目檢測結果的比較

觀察組中UAER在30～100 mg/d的樣本共22例 （尿蛋白微量組），統計其各項目的陽性率，結果U-mAlb/Cr>α1-MG>Cys-C，見表 2。

表 2U-mAlb/Cr、CysC、α1-MG 陽性率的比較[n（%）]

3 討論

腎損傷后尿中最早出現的蛋白質是白蛋白,正常情況下腎小球濾過的白蛋白幾乎完全被近端腎小管重吸收。當腎小球濾過膜受損時，其表面的電荷屏障受損,致使白蛋白的濾過量大于近端小管的重吸收量,從而致使尿白蛋白增加,所以檢測尿白蛋白對糖尿病性腎損害早期診斷具有重要意義。現普遍采用抗原-抗體凝集反應免疫比濁法測尿白蛋白,利用Benedict-Behre肌酐比色法測肌酐濃度。因為標本為單次隨機尿，簡便易行，避免了收集24 h尿液帶來的不便及誤差，從而提高了準確性。研究表明，隨機尿樣m-Alb/Cr與尿白蛋白排泄率(呈高度相關(r=0.903,P<0.05)[2]。該研究所得結果與該研究結論相符。此外，由于尿mAlb存在一定的變異性,有學者認為在半年內連續檢測尿mAlb/Cr比值次中有2次超過正常范圍提示有腎損傷的存在[3]。

α1-微球蛋白（α1-MG）屬Lipocalin家族成員[4]，為相對分子量30×103～33×103的小分子糖蛋白，含糖量約為 20%，等電點(pI)為4.3～4.8。機體內游離型的α1-MG可以自由透過腎小球濾過基膜，并在腎近曲小管處被完全重吸收及代謝分解。當腎小球濾過功能受損或腎小管重吸收和代謝能力降低時，α1-MG被更多地由血液釋放到尿液中，尿液α1-MG因此增高。由于尿液α1-MG不受尿液pH值的影響，因此較尿液中其他微球蛋白的測定更為精確、穩定。動態觀察發現腎小管受損時尿α1-MG升高，較β2-MG升高明顯[5]。

該研究以UAER在30～300 mg/d范圍的樣本為研究對象，結果觀察組的U-mAlb/Cr、Cys-C、α1-MG三項指標均高于對照組，表明在早期腎損害發生時，此三項指標均異常升高，且從操作的簡便性和結果準確度來看，這三項指標明顯優于尿白蛋白排泄率。由于三者功能不同，U-mAlb/Cr側重敏感性、Cys-C能準確反映GFR、尿α1-MG可有效用于判斷腎小管的損傷，故可認為U-mAlb/Cr、Cys-C、α1-MG聯合檢測有助于糖尿病腎損害的早期診斷，同時有助于對疾病進展作出更加準確、全面的評估。該次實驗計算了UAER在30～100 mg/d范圍樣本的U-mAlb/Cr、Cys-C、α1-MG的陽性率，結果表明對UAER低水平增高的敏感性U-mAlb/Cr>尿α1-MG>Cys-C，該結果與羅敏琪等[7]和徐紅菊等[8]的研究相符，提示U-mAlb/Cr可代替UAER成為DN早期診斷中最敏感而不可或缺的檢測指標。由于樣本例數較少、各濃度標本分布不均的關系，U-mAlb/Cr、Cys-C、尿α1-MG三者之間的相關性有待于進一步探討。

[1] 徐紅菊,李冬,萬海英.血清胱抑素與尿α1-微球蛋白對糖尿病腎病的早期診斷價值[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(1):57-59.

[2] 劉明開,李達.隨機尿樣微量白蛋白/肌酐比值與24 h尿白蛋白定量結果的對比研究[J].實用診斷與治療雜志，2007，21（3）：171-173.

[3] 李小明,陳麗達,胡漢林,等.尿微量白蛋白與尿肌酐比值對糖尿病性腎病的診斷價值[J].湖北預防醫學雜志,2001,12(3):10-11.

[4] 傅美華,陳軍.胱抑素C與糖尿病腎病的相關研究進展[J].中國全科醫學，2013，16 （1）：229-231.

[5] 羅敏琪,尹小菁,宋志興,等.聯合檢測血清胱抑素C與尿微量白蛋白/肌酐比值對早期腎損害的診斷價值[J].廣東醫學,2010,31(3):358-360.