阿托伐他汀對血脂正常高血壓2級患者血管內(nèi)皮功能的影響

荊素敏陳 魁何 飛

1.鄭州大學(xué)醫(yī)院心內(nèi)科,河南鄭州450003；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南鄭州450052

高血壓可造成重要臟器靶器官如心、腦、腎的損害。被醫(yī)學(xué)界稱為“第一殺手”，死亡率并逐步升高。降脂藥已被廣泛應(yīng)用于心、腦血管病的防治中,除具有降脂作用外,還具改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)及抑制血栓形成等作用，近年來還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對血壓有影響，尤其對單純收縮期高血壓患者能起到降低收縮壓、縮小脈壓的作用。他汀類藥物抗炎、抗氧化應(yīng)激作用與降壓作用相關(guān)性上存在爭議。為探討血脂正常高血壓2級患者應(yīng)用阿托伐他汀治療后對內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的影響，該研究選取 2011年 3月—2012年9月于鄭州大學(xué)醫(yī)院就診患者進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標準 保持清淡飲食、治療期前血壓、血脂評價，滿足以下標準可入選:①坐位血壓檢測:95 mmHg≤平均坐位DBP≤109mmHg和平均坐位SBP≤179mmHg;②血脂:LDL-C≤3.36mmol/L（130 mg/dL），TG<4.52 mmol/L（400 mg/dL）;③簽署知情同意書;④育齡期婦女、須妊娠試驗陰性、并同意在試驗期間內(nèi)有效避孕。

1.1.2 排除標準 ①繼發(fā)性高血壓患者;②家族性或由藥物引起的高血壓患者;③正在接受降壓及調(diào)脂藥物治療，研究者認為不適宜停藥者;④高血壓合并嚴重心、肝、腎病變及糖尿病;⑤近期有過嚴重創(chuàng)傷、或曾外科手術(shù)(包括動脈搭橋術(shù));⑥正在使用影響血脂代謝藥物的患者;⑦急性感染者;⑧晚期腫瘤或其它重大系統(tǒng)性疾病。

選取 2011年3月—2012年9月于鄭州大學(xué)醫(yī)院就診且自愿參加的患者，年齡為18～75歲，確診為高血壓合并血脂正常116例患者。隨機分為阿托伐他汀治療組 (治療組)和對照組，治療組58例（31/27），吸煙 18例，飲酒 16例,對照組 58例（30/28），吸煙 17例，飲酒 14例，治療組與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。

表1 臨床背景資料

表2 各組8周前后血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶和血管內(nèi)皮功能變化

1.2 治療方法

符合篩選選標準的高血壓2級并血脂正常患者停用降壓藥改為安慰劑1片/次，1次/晚,并維持清淡飲食。療程為4周的清洗期后隨機分為治療組和對照組，兩組均維持清淡飲食，治療組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀片 (商品名:阿樂,10 mg/片,批準文號：國藥準字H19990258)10 mg,對照組在此基礎(chǔ)給與阿托伐他汀模擬片（10 mg/片）10 mg,兩組均為每晚睡前口服,共服用 8周。

1.3 觀察指標

①入選患者于治療前及治療期間每 2周隨訪 1次。隨訪日早 8∶00—9∶00測量血壓。②血管內(nèi)皮功能測定[1]:整個檢測均由不知情的同一位研究者操作,使用 HP Sonos 5500彩色超聲系統(tǒng)，探頭頻率10 MHz,同步記錄心電圖。

1.4 統(tǒng)計方法

采用 SPSS12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)資料進行分析,計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

治療組高血壓患者和對照者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

2 2 兩組8周前后血壓和生化功能比較

服用阿托伐他汀8周前后血脂各指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),血壓及轉(zhuǎn)氨酶無顯著變化。阿托伐他汀組 FMD顯著改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表 2。

3 討論

高血壓患者搏動性及血流增強血管壁的切應(yīng)力,血壓升高時可引起血管收縮缺血、缺氧進一步損害VEC,合成和釋放NO減少,早期特征為內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)減弱的內(nèi)皮功能失調(diào)[2-4]。該研究通過測定FMD和EID發(fā)現(xiàn)，采取降壓治療的血脂正常高血壓2級患者的血管內(nèi)皮功能有顯著改善,說明僅采取降壓治療不能很理想的改善血壓，高血壓患者內(nèi)皮功能改善不明顯。目前臨床研究顯示,他汀類藥物能促進 NO合成酶、抑制炎癥因子、黏附分子和增殖因子等釋放作用[5]。該研究觀察血脂正常的高血壓2級患者在血脂水平相對較低的情形下,常規(guī)應(yīng)用降壓藥短期(8周)的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀,分別在服藥前后測定FMD和EID。發(fā)現(xiàn)在血脂水平無顯著改變的情況下,內(nèi)皮功能改善顯著。發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀對血脂正常的高血壓2級患者降壓的同時聯(lián)合他汀類降脂藥物治療可顯著改善血管內(nèi)皮功能,因此，針對血脂正常高血壓2級患者施以常規(guī)阿托伐他汀的臨床意義明顯，值得臨床推廣應(yīng)用[6]。

[1] Celermajer DS,Sorensen K E,Gooch VM,et al.Non invasivedetection of endothelial dysfuncti on in childrend and adults atrisk of atherosclerosis[J].Lancet,1992,340:1111-1115.

[2] 王林華,陳明.原發(fā)性高血壓與內(nèi)皮功能研究進展[J].心血管病進展,2006（27）：60-63.

[3] Gimbrone MA.Vascular endothelium:an intergrator of pathophysiologic stimuli in at herosclerosis[J].A m J Cardiol,1995（75）:67B-70B.

[4] Jamil M,Alun H.Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension[J].Heart,2003（89）:1104-1109.

[5] Laufs U,Gertz K,Huang P,et al.Atorvastatin upregulat estypeⅢnitricoxidesynthase in th ombocytes,decreases platelet activation,and protects from cerebral is chemia in normocholest erolemic mice[J].St r oke,2000（31）:2442-2449.

[6] 趙茜,張焱,常越,等.氟伐他汀對糖尿病大鼠睪丸間質(zhì)細胞和間質(zhì)微血管超微結(jié)構(gòu)的保護作用[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(24):3190-3192.

[7] 劉揚,李招兵,沈嚴嚴，等.不同他汀類藥物對動脈粥樣硬化療效的比較研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(6):587-589.

[8] 陳海峰,謝良地,許昌聲，等.氟伐他汀抑制大鼠血管平滑肌細胞遷移的機制[J].中國病理生理雜志,2010,26(8):1527-1531.

[9] 鄭穎,江華,孫凱，等.氟伐他汀對急性冠脈綜合征患者炎性因子水平和心血管事件發(fā)生率的影響[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2011,21(1):44-46.

[10] Sever PS,D ahlof B,Poulter N R,et al.A SCO T in vestigators.Prevention of coronary and stroke events atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concent rations,in the Anglo Scandinavian cardiacoutcomes trial lipid low ering arm(ASCOTLLA):a multicent rerandomized controlled trial[J].L ancet,2003,361:1149-1158.