中藥內服和含漱防治放射性口腔黏膜炎的臨床研究

郭紅亮，魏子白

(山西省長治醫(yī)學院附屬和平醫(yī)院腫瘤科，山西長治 046000)

口腔黏膜炎(oral mucositis，OM)是頭頸部腫瘤放射治療過程中常見的并發(fā)癥，90%接受放療患者會出現(xiàn)OM，同步化療則幾乎所有患者都會出現(xiàn)OM且變得更嚴重［1，2］，輕者導致患者口腔及咽喉疼痛，影響患者的正常進食，使其生活質量下降，嚴重者可誘發(fā)系統(tǒng)性感染，甚至影響治療計劃的實施，導致治療中斷。目前尚未有效防治辦法，筆者探討了中藥內服及含漱對放射性口腔黏膜炎防治作用，取得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

95例鼻咽癌患者均來源于2010年4月～2012年3月我院收治進行放療的患者，Ⅰ期8例，Ⅱ期32例，Ⅲ期46例，Ⅳ期9例;男74例，女21例，平均年齡(44.5±10.62)歲，隨機分成試驗組47例和對照組48例。全部病例進行根治性放療，每周5次，每次2Gy，鼻咽部照射總量68～76Gy/33～28次，頸部預防量50～60Gy，治療量55～70Gy，下頸、鎖骨上劑量為5O～56Gy/25～28次。2組在性別、年齡、病理類型、臨床分期、照射面積、照射劑量等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

參照 RTOG 分級標準［3］:0級:無變化;Ⅰ級:充血，可有輕度疼痛，無需止痛藥;Ⅱ級:片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需止痛藥;Ⅲ級:融合的纖維性黏膜炎，可伴中度疼痛，需麻醉藥;Ⅳ級:潰瘍、出血、壞死。

2 方法

2.1 治療方法

試驗組:內服方(組成:水牛角30g，生地、金銀花、丹參各20g，連翹、苦參、玉竹各15g，知母12g、射干各12g，生甘草6g)用法:常規(guī)水煎服，每天1劑，分2次服用。含漱方(組成:金銀花、黃芩各30g，生甘草、薄荷葉各15g，田七片、五味子各10g)用法:水煎至1000ML溶液，適量含漱1～2min更換1次藥液，10～15min/次，3～6次。療程:從放療開始至放療結束后1周或黏膜炎緩解至≤1級。

對照組開始只用生理鹽水含漱，出現(xiàn)Ⅱ級以上口腔黏膜炎時0.9%生理鹽水500ml+慶大霉素5萬U+2%利多卡因10ml+地塞米松5mg含漱，用法同試驗組。

2.2 觀察指標

①放療開始后檢查口腔每天1次，觀察黏膜損傷程度記錄Ⅱ、Ⅲ級口腔黏膜炎出現(xiàn)的時間和療程及結束時Ⅲ級以上口腔黏膜炎發(fā)生率;②放療結束時各檢測2組20例患者唾液表皮生長因子(EGF)濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附技術，試劑由上海索萊寶生物科技有限公司提供。標本采集時間為放療結束后當日下午3PM，患者漱口后棉條置于口腔中10min，按說明書操作。

2.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，計數(shù)資料比較采用x2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 2組出現(xiàn)Ⅱ級口腔黏膜時間與放射劑量比較

表1顯示，試驗組出現(xiàn)Ⅱ級口腔黏膜反應時間要晚于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);試驗組放射劑量到(30.2±9.45)時出現(xiàn)Ⅱ級口腔黏膜反應，對照組為(19.1±5.73)次時出現(xiàn)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

表12組出現(xiàn)Ⅱ級口腔黏膜時間與放射劑量比較(±s)

表12組出現(xiàn)Ⅱ級口腔黏膜時間與放射劑量比較(±s)

注:與對照組比較:*P＜0.01

組 別 例數(shù) 出現(xiàn)時間(d) 放射劑量(Gy)試驗組 47 14.5±3.2* 25.2±4.25*48 9.4±1.8 16.6±3.23對照組

3.2 2組出現(xiàn)Ⅲ級口腔黏膜的時間與放射劑量比較

表2顯示，試驗組出現(xiàn)Ⅲ級口腔黏膜反應時間要晚于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);試驗組放射劑量到(55.7±5.45)時出現(xiàn)Ⅱ級口腔黏膜反應，對照組為(36.1±4.72)次時出現(xiàn)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

表22組出現(xiàn)Ⅲ級口腔黏膜時間與放射劑量比較(±s)

表22組出現(xiàn)Ⅲ級口腔黏膜時間與放射劑量比較(±s)

注:與對照組比較:*P＜0.01

組 別 例數(shù) 出現(xiàn)時間(d) 放射劑量(Gy)試驗組47 32.5±4.5 55.7±5.45對照組48 25.6±3.7 36.1±4.72

3.3 2組出現(xiàn)Ⅲ級以上口腔黏膜反應情況比較

表3顯示，試驗組口腔黏膜Ⅲ級反應的發(fā)生率為25.53%，對照組為47.91%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);試驗組口腔黏膜Ⅳ級反應發(fā)生率為6.38%，對照組為22.91%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組出現(xiàn)Ⅲ級以上口腔黏膜反應情況比較(n)

3.4 2組唾液表皮生長因子(EGF)濃度測定比較

試驗組為(652.5±120.6)pg/ml，對照組為(382.5±51.6)pg/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。

4 討論

導致OM的主要是原因是射線所引起的直接黏膜損傷，常規(guī)分割時劑量達到16～22Gy就可以觀察到上皮層萎縮和變薄［4］，當劑量達30GY～40GY時，口腔炎癥累及全部口腔黏膜［5］，放療劑量達50GY時出現(xiàn)唾液分泌明顯減少，伴有吞咽和進食困難［6］。嚴重的黏膜反應而迫使放療中斷，致療程延長，使腫瘤組織再增殖，繼而降低腫瘤的局部控制率［7］。因此，如何避免和減輕放療引起的口腔黏膜炎對能否順利完成治療計劃至關重要，對提高患者的生存質量和鼻咽癌的局部控制率有重要意義。但迄今仍缺乏十分有效的防治手段，是臨床上急需解決的重大課題。

中醫(yī)認為，本病主要病因病機為放療熱毒傷陰，灼傷津液，陰津內耗口腔黏膜不能濡潤滋養(yǎng)。病中為中焦熱毒熾盛，熱盛傷陰，陰血虛損，治法多以養(yǎng)陰生肌、涼血化瘀為主，輔以清熱解毒［8］。內服方中以水牛角、生地清營涼血解火毒，知母、玉竹配生地養(yǎng)陰生津解火熱，苦參、銀花、連翹配助水牛角清熱解毒，丹參活血涼血，射干清熱解毒，利咽喉甘草調和諸藥，全方共奏涼血養(yǎng)陰、清熱解毒之功。內方以銀花、黃芩清熱解毒，薄荷葉清涼透熱，五味子酸收斂、生津，田七止血定痛，生甘草解毒和諸藥。本組資料顯示，在放療開始即采用中藥內服和含漱，能推遲Ⅱ級、Ⅲ級口腔黏膜反應出現(xiàn)的時間，提示中藥內服和含漱可能調節(jié)患者的體質，增強患者對放療的耐受量，從而對放療所致的OM有一定的預防作用;放療結束時試驗組Ⅲ級以上OM的發(fā)生率明顯低于對照組，提示中藥內服和含漱能抑制炎癥反應，減輕放射性口腔黏膜損傷，減輕患者痛苦，從而利于提高患者對放療的依從性。

EGF在保持黏膜上皮屏障的完整性及促進黏膜損傷的愈合中起著非常重要的作用。Joel的研究發(fā)現(xiàn)，EGF在放療第1周開始顯著下降，在放療過程中持續(xù)下降［9］。國外的研究也證實，EGF水平與口腔黏膜損傷成負性相關［10］。本組資料顯示，中藥內服和含漱組在放療結束時唾液EGF水平明顯高于對照組，提示可能中藥防治對口腔唾液腺有一定的保護作用，這可能是其作用機制之一。

綜上，采用中藥內服和含漱能升高患者唾液EGF水平，保護口腔黏膜，從而預防放療患者OM的發(fā)生，并減少Ⅲ級以上OM的發(fā)生率，減輕患者的痛苦，有利放療的順利進行。

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