瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療對青少年2型糖尿病患者血糖及胰島B 細胞功能的影響

李江雄

（九江市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 九江 332000）

眾所周知，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高，2型糖尿病的患病率正與日俱增，2型糖尿病的慢性并發(fā)癥已成為威脅人類建康的重大社會問題。不僅如此，2型糖尿病的發(fā)病年齡正日益年輕化。近10多年來，兒童和青少年中的2型糖尿病患病率持續(xù)上升，由于過早發(fā)生2型糖尿病，導(dǎo)致微血管并發(fā)癥和早發(fā)心血管疾病的危險增加，因此，兒童和青少年中的2型糖尿病問題更值得廣泛關(guān)注[1]。2型糖尿病是遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的一種復(fù)雜的代謝病，與成人2型糖尿病一樣，兒童和青少年2型糖尿病的早期代謝異常也表現(xiàn)為胰島素抵抗，繼之發(fā)生胰島B細胞功能受損，最終導(dǎo)致2型糖尿病[2-3]。本研究對80例青少年2型糖尿病患者分別采用瑞格列奈（商品名：諾和龍）和格列吡嗪（商品名：迪沙片）治療，并對2種藥物控制血糖的有效性以及對胰島B細胞功能的影響進行比較。

1 對象與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1）按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的住院及門診青少年2型糖尿病患者；2）年齡＜28歲；3）無糖尿病急慢性并發(fā)癥；4）谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細胞抗體、胰島素抗體及尿酮體均陰性；5）經(jīng)4周飲食及運動療法血糖控制不佳[空腹血糖（FPG）≥7.8 mmol·L-1，餐后 2 h 血糖（P2 hBG）≥10.8 mmol·L-1]，給予二甲雙胍緩釋片0.5 g，早、晚餐口服。

1.2 研究對象

選擇2011年3月至2013年3月在九江市第一人民醫(yī)院診治的青少年2型糖尿病患者80例，均符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)。其中男53例，女27例，年齡14～28歲。將80例患者按隨機數(shù)字表法分為2組，每組40例。瑞格列奈組：男28例，女12例，年齡14～26歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）（24.98±0.52）kg·m-2，病程 7～12年；格列吡嗪組：男25例，女 15例，年齡 16～28歲，BMI（25.02±0.59）kg·m-2，病程 6～14 年。 2 組患者年齡、性別、病程、體質(zhì)指數(shù)等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 藥物治療

在飲食及運動療法的基礎(chǔ)上，瑞格列奈組服用瑞格列奈（諾和諾德中國制藥有限公司，批號：BM70454），初始劑量為 0.5 mg·次-1，3 次·d-1，餐前10 min口服；格列吡嗪組服用格列吡嗪（迪沙藥業(yè)集團有限公司，批號：120309Y），初始劑量為 5 mg·次-1，3次·d-1，餐前3O min口服。2組均同時服用二甲雙胍緩釋片（河南天方藥業(yè)股份有限公司，批號：1206034）0.5 g，早、晚餐口服。每周隨診 1 次，復(fù)查FPG及P2 hBG，據(jù)血糖水平調(diào)整藥物劑量。血糖控制不滿意者（FPG≥7.0 mmol·L-1或 P2 hBG≥10.0 mmol·L-1），瑞格列奈組將瑞格列奈逐漸增加至2 mg·次-1，3 次·d-1；格列吡嗪組將格列吡嗪逐漸增加至 10 mg·次-1，3次·d-1。 用藥 4周內(nèi)為劑量調(diào)整期，根據(jù)FPG及P2 hBG的水平調(diào)整藥物用量，4周后進入穩(wěn)定期，劑量維持不變，治療維持12周。

1.3.2 血糖、HbA1c及胰島素測定

血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c測定采用微柱法，胰島素測定采用電化學(xué)發(fā)光法。均按操作規(guī)程進行檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前測定 FPG、P2 hBG及糖化血紅蛋白（HbA1c）。 治療 4、12 周后復(fù)查 FPG、P2 hBG、HbA1c、空腹胰島素（FINS）、餐后 2 h 胰島素（P2 hlNS）、血脂及BMI，并記錄低血糖事件的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效的比較

2組患者治療4周后FPG、P2 hBG較治療前明顯下降，隨著時間的延長，降糖作用更明顯（P＜0.05）。治療12周后瑞格列奈組的FPG較格列吡嗪組明顯降低（P＜0.05）；2組 P2 hBG 及 HbA1c均有明顯的降低，但降低的幅度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）。 瑞格列奈組治療 12周后 FINS及P2 hlNS均較治療前明顯上升（P＜0.05）；格列吡嗪組治療12周后的FINS及P2 hlNS較治療前上升不明顯（均P＞0.05）。治療12周后2組BMI均較治療前上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前后FPG、P2hBG、HbA1c、FINS及 P2 hINS的比較 x±s

2.2 2組患者不良反應(yīng)的比較

治療12周后2組的血常規(guī)及肝腎功能無明顯的變化。瑞格列奈組出現(xiàn)胃腸道癥狀3例，均較輕微，不影響繼續(xù)服藥；格列吡嗪組出現(xiàn)低血糖反應(yīng)6例，藥物減量后癥狀消失。

3 討論

嚴(yán)格控制糖尿病是防止和延緩各種慢性并發(fā)癥及其導(dǎo)致殘疾最關(guān)鍵的方法和最有效的措施。控制達標(biāo)項目包括 FPG、P2 hBG、HbA1c、血壓、血脂及BMI等，以降低病死率，達到接近正常人的平均壽命及生活質(zhì)量。故對青少年2型糖尿病患者通過飲食及運動療法無法達標(biāo)者需要一種服藥簡單安全，能良好地控制血糖，又不增加胰島B細胞負擔(dān)，適合長期服用的口服抗糖尿病藥[4]。瑞格列奈是第一個用于治療糖尿病的氨甲酰苯甲酸衍生物[5]，其作用機制與磺脲類相似，通過阻斷胰島B細胞上對ATP敏感的鉀通道，導(dǎo)致膜去極化，引起鈣通道開放，Ca2+內(nèi)流，使胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高從而刺激胰島素分泌。又因瑞格列奈不同于磺脲類的特點，即快速而短暫刺激胰島素分泌，其最大作用出現(xiàn)在機體最需要的餐后時間，因此能快速地降低餐后血糖，進而達到良好的整體血糖控制[6]。本研究結(jié)果顯示，瑞格列奈可有效地增加血漿胰島素水平，是通過刺激胰島B細胞，恢復(fù)胰島素早期分泌功能而實現(xiàn)的，但它與受體結(jié)合及解離快速靈活，避免了持續(xù)刺激引起的慢性高胰島素血癥及過度刺激導(dǎo)致的胰島B細胞功能耗竭[7]。

二甲雙胍類降糖藥能促進脂肪組織攝取葡萄糖，增加肌肉組織對葡萄糖的利用，拮抗抗胰島素因子，減少葡萄糖經(jīng)消化道吸收，結(jié)果使血糖降低，還可抑制胰高血糖素的釋放。其毒性較小，一般不引起乳酸性酸中毒及低血糖，不增加胰島索水平及體質(zhì)量[8]。提示瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍緩釋片是治療青少年2型糖尿病一種有效的藥物，也說明兩藥聯(lián)合具有協(xié)同作用，且無明顯的不良反應(yīng)，有利于改善患者長期的血糖控制，使生活質(zhì)量得到進一步的提高。

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