維生素 E輔助左乙拉西坦治療癲癇患者的臨床療效觀察

和 梅,王秀萍,汪 麟

(佳木斯大學附屬第一醫院神經內科,黑龍江 佳木斯 154003)

癲癇是一種危害較大的神經系統疾病,針對癲癇的病因及治療很多學者一直進行著不懈的努力,近年來隨著人們對自由基認識和深入研究,發現[1～3]癲癇發作時伴有活躍的自由基反應,自由基和脂質過氧化作用參與了癲癇的發病及其發展過程,并且加重了癲癇患者發作后的神經神經細胞損害。清除自由基無疑為治療癲癇開辟了新的途徑,本實驗通過比色法檢測應用傳統抗癲癇藥物和應用傳統抗癲癇藥物加維生素 E治療后兩組癲癇患者血漿中 MDA和 T-Aoc含量,通過數據分析觀察維生素 E輔助治療的效果,為臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 標本來源

隨機采取2011-09～ 2012-09佳木斯大學附屬第一醫院及佳木斯中心醫院神經內科及急診科門急診癲癇患者靜脈血 50例 ,其中男 29例 ,女 21例 ,年齡 15～62歲 ,所 有病 例均經過臨床腦電圖檢查,按照2001年國際抗癲癇聯盟癲癇的診斷標準確診,并給與顱 CT及磁共振檢查,排除腦瘤、低血糖、電解質紊亂,心、肝、腎、血液系統等重要臟器疾病者,病程大于3個月,每月發作≥1次。病程＞ 3個月,且每月發作次數大于1,均為部分性發作的病人 ,取30例健康成人靜脈血為正常組,其中男18例,女12例。

1.2 治療方法

將50例癲癇患者組隨機分為單用左乙拉西坦治療組和左乙拉西坦加維生素 E治療組兩組,將一組給予左乙拉西坦治療,另一組給予左乙拉西坦加維生素 E治療,加維生素 E組給予維生素 E0.1g/d,服藥后每周采用電話隨訪,了解服藥情況、發作次數改變及有無不良反應發生等情況,治療滿3個月后,要求患者復診。

1.3 試劑與儀器

丙二醛試劑盒和總抗氧化力試劑盒均購自上海碧云天生物技術有限公司。熒光分光光度計 hitach-650-60購自上海精科分析儀器廠。離心機購自 LD4-2,北京醫用離心機廠。混勻器購自上海旦鼎國際貿易有限公司。恒溫水浴箱上海卓爵儀器設備有限公司。可調微量移液器(1～5mL)購自德國 Peference公司。微量移液管(50Ll～ 1 000Ll)購自上海儀器設備廠。

1.4 實驗方法

1.4.1 采取各組病例的靜脈血2mL,離心機3500r/min離心10min,分離出血清,于深冷冰柜中(-40℃)內保存 ,4～ 8℃緩溶后,進行檢測。檢測方法完全按照試劑盒說明書進行。

1.4.2 治療的三個月中每周進行電話隨訪,并根據發作頻率按以下標準進行療效判斷[4]:①完全控制:即完全無發作,指發作頻率減少100%,②顯效:指發作頻率減少75%～99%,③有效:指發作頻率減少50%～74%,④無效:指發作頻率減少＜50%,⑤加重:指發作頻率＞25%。根據隨訪結果計算有效率。

1.5 統計學處理

應用 SPSS.v16.0統計分析軟件,組間比較用 t檢驗和方差分析,P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前癲癇組和正常組血清中 MDA和 T-Aoc水平比較

我們分別采集了50例癲癇患者的血清樣本和30例正常健康成人的血清樣本數值 ,見表1。

表1 兩組血漿中 MDA(nmol/mL)和 T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

表1 兩組血漿中 MDA(nmol/mL)和 T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

注:癲癇組與正常組血漿中 MDA含量比 P＜0.05;癲癇組與正常組血漿中 T-Aoc含量比 P ＜0.05。

組別 n MDA T-Aoc癲癇組 50 42.26± 9.83 11.43± 4.37正常組 30 34.02± 5.55 14.29± 3.64

2.2 癲癇各組治療后血清中 MDA及 T-Aoc水平及比較

我們分別采集了42例癲癇患者的血清樣本分為左乙拉西坦組,左乙拉西坦加維生素 E治療組兩組 ,其數值見表2～4。

表2 兩組治療后血清中 MDA(nmol/mL)和T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

表2 兩組治療后血清中 MDA(nmol/mL)和T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

注:左乙拉西坦組與左乙拉西坦加維生素 E MDA含量比較 P＜0.05;左乙拉西坦組與左乙拉西坦加維生素 ET-Aoc含量比較 P＜0.05。

組別 n MDA T-Aoc左乙拉西坦組 22 40.83±9.15 13.97±2.52左乙拉西坦加維生素 E組 20 37.35±7.27 16.80±5.52

表3 各組治療前后血清中 MDA(nmol/mL)含量比較 (±s)

表3 各組治療前后血清中 MDA(nmol/mL)含量比較 (±s)

注:左乙拉西坦組治療前與治療后血漿中 M DA含量比較P＞ 0.05,左乙拉西坦加維生素 E組治療前與治療后血漿中 M DA含量比較 P ＜0.01。

組別 n 治療前 治療后左乙拉西坦組 22 42.16±8.36 40.83±9.15左乙拉西坦加維生素 E 20 42.38±9.12 37.35±7.27

表4 各組治療后血清中 T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

表4 各組治療后血清中 T-Aoc(uml/mL)含量比較 (±s)

注:左乙拉西坦組治療前與治療后血漿中 T-Aoc含量比較P＞ 0.05;左乙拉西坦治療前與治療后血漿中 T-Aoc含量比較P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后左乙拉西坦 22 11.38±4.56 13.97±2.52左乙拉西坦加維生素 E組 20 13.89±3.24 16.80±5.52

2.3 隨訪

50例癲癇患者中,按規定接受隨訪并按要求服藥的42例,治療期間因忘記服藥或者經濟條件等原因未按要求服藥的 3例 ,不明原因失訪3例,因暫時去外地未能按時復診者 2例。

表5 左乙拉西坦組和左乙拉西坦加維生素 E組治療后療效觀察比較

3 討論

生物體內存在著大量的自由基,氧自由基和脂質過氧化反應通常在正常情況下在機體內處于相對的動態平衡,從而維持著體內的多種免疫反應和部分生理生化反應的正常進行,當體內這種動態平衡破壞時氧自由基發生一系列連鎖反應,一定程度的損害了生物膜結構并影響生物膜功能,以致可能形成細胞透明性病變、纖維化,大面積細胞損傷造成進神經、組織、器官等損傷,大量研究證明自由基可以減少致癇灶的谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX),引起神經元變性 ,在癲癇的發病和發展中起著重要的作用[5～8],氧自由基可以通過攻擊多不飽和脂肪酸,從而誘導發生脂質過氧化作用,通過發生脂質過氧化反應形成的脂氫過氧化物,在過氧化條件下很容易分解生成丙二醛(MDA)和新的氧自由基等復雜產物,MDA能從它生成的部位擴散到其他細胞成分中甚至還可以從細胞逸出,從而進一步參與并對細胞膜的連續性和完整性造成破壞,不但改變了膜的電生理結構特征,而且改變膜了離子通道的活性,造成神經原過度放電[9～10],誘發癲癇發作。本實驗通過對42例癲癇患者血漿中 M DA含量和 TAOC水平的檢測分析證實,單用抗癲癇藥物治療,雖然起到一定的治療效果,但對體內由癲癇發作導致的自由基增多無明顯的影響,機體的總抗氧化力未見明顯改變,增多的自由基仍可以對機體造成一定的損害,影響癲癇患者的預后,而加用維生素 E后,由于維生素 E對自由基的清除作用,消除了一部分由癲癇發作引起的增多的自由基,增強了機體的總抗氧化力,降低了自由基對神經元及細胞造成的損害程度,對癲癇患者的治療及其預后有積極的影響。

[1]向軍,蔣宇鋼.自由基在癲癇發生及其治療中的研究現狀與進展[J].醫學與哲學,2007,28(4):9-12

[2]黃益民,趙輝,虞欣,等.自由基損傷紅細胞膜分子的機理研究[J].生物物理學報,1997,13(2):315-323

[3]Yamamoto HA,Mohanan PV.Ganglioside GT1Band melatonin inhibit brain mitochondrial DN A damage and seizures induced by kainic acid in mice[J].Brain Res,2003,964(1):1006

[4]宋義清,王藝,周水珍,等.托吡酯轉換治療兒童癲癇的臨床研究[J].中國臨床神經科學,2003,11:65-66

[5]謝彥,孫紅斌.癲癇與氧自由基 [J].實用醫院臨床雜志,2009,6(3):126-128

[6]Frantseva M V,Perez Velazquez J L,Hwang P A,et al.Free radicalproduction correlates with death-in an vitro model of epilepsy[J].EurNeurosci,2000,12(4):1431-1439

[7]Murakami H,Matsushima T,Matsuura Y.Development and signif-icance of free radical study in cardiovascular surgery[J].Kyobu Geka,1994,47(4):276-279

[8]Ershov V I,Kogan AKh,Gadaev IIu.Clinical significance of interac-tion between Chlamydia infection(Chlamydia pneumoniae)and freeradical processes during ischemic heart disease[J].Ter Arkh,2001,73(11):44-48

[9]Frantseva M V,Perez Velazquez J L,Tsoraklidis G,et al.Seizureinduced neurodegeneration in the kindlingmodel of epilepsy[J].Neuroscience,2000,97(3):431-435

[10]Pellmar T.Electrophysiological correlates of peroxide damage in guineapig hippocam-pus in vitro[J].Brain Res,1986,364:377