還原谷胱甘肽聯合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的療效分析

張婷英

(寧津縣人民醫院腎內科,山東 寧津 253400)

慢性腎小球腎炎,簡稱為慢性腎炎,是我國的常見疾病,發病率為 0.49%,起病方式各有不同,具有起病隱匿、進展緩慢、病情遷延等特點,而且患者常伴隨有不同程度的腎功能衰退,臨床常見于長期持續性蛋白尿、血尿、高血壓、水腫及漸進性腎功能損害等癥狀,最終將發展為慢性腎衰竭的一組腎小球病。目前臨床上常用的各種治療方法都有不足之處,本研究旨在觀察還原谷胱甘肽聯合巴曲酶對慢性腎小球腎炎的效果,令人滿意,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自 2010-01～ 2012-12收治的慢性腎小球腎炎患者70例,所有病例診斷均符合《實用內科學》第12版的慢性腎小球腎炎的診斷,隨機分為觀察組和對照組各35例,其中觀察組 男 20例 ,女 15例 ,年齡 18～ 60歲 ,平均 39歲 ,病程 3個月～ 5年 ,平 均 2年;合 并高血 壓 20例 ,腎功 能受損 15例;對照組男 21例 ,女 14例 ,年齡 19～61歲 ,平 均 38歲 ,病程 5個 月～ 4年,平均2.5年;合并高血壓22例,腎功能受損13例;兩組患者的年齡、性別、合并癥等情況對比,差異無顯著性(P＞ 0.05),具有可比性。

1.2 納入標準

排除原發性高血壓、繼發性腎小球腎炎、隱匿性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、高血壓腎損害、糖尿病、腎囊腫、腎結石等患者,所有病例血脂均正常,無貧血,患者簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者均給予低鈉、高蛋白質飲食,糾正酸堿失衡,合理控制血壓,預防感染。觀察組給予還原谷胱甘肽3.0g加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈點滴,每日1次。同時,給予巴曲酶 5BU加入0.9%生理鹽水100mL中,靜脈點滴,每周 1次。對照組給予貝那普利10mg/d,口服 ,每日 1次,比較兩組的臨床療效。

1.4 觀察項目

觀察并記錄兩組治療后的臨床癥狀、體征變化,包括:血肌酐、尿素氮、凝血酶原時間、尿24h蛋白定量、凝血酶時間、纖維蛋白原等指標及不良反應。

1.5 療效評定標準治愈

臨床癥狀、體征消失,尿蛋白檢查＞12個月持續陰性,24h尿蛋白定量 ＜200mg,未見尿 RBC,腎功能恢復正常;顯效:臨床癥狀、體征消失,24h尿蛋白定量≥50,尿 RBC≤3個,腎功能基本恢復正常;有效:患者臨床癥狀、體征基本消失,尿蛋白檢查持續陽性 ,尿蛋白減少25%～49%,尿 RBC≤5個,腎功能基本正常;無效:各個指征均未見好轉,甚至加重。

1.6 統計學方法

采用 SPPS11.5軟件包進行處理,組間比較采用卡方檢驗,計量資料以均值士標準差表示,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率約為100%,對照組的總有效率約為77.14%,觀察組的總有效率顯著高于對照組,兩組比較,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n=35)

2.2 不良反應比較

用藥后 ,觀察組患者出現體溫升高 1例,出現頭暈、頭脹1例,伴有惡心、嘔吐等消化道反應2例;對照組出現頭痛1例,出現頭暈、頭部不適2例,伴有惡心、嘔吐等消化道反應1例,出現皮疹1例,癥狀均較輕微 ,未作特殊處理,于停藥后自行消失,不影響治療效果。兩組均未發現有明顯不良反應的情況發生,其不良反應比較,差異沒有統計學意義(P ＞ 0.05)。

3 討論

慢性腎小球腎炎屬多病因引起的自身免疫性疾病,起病原因復雜,隱匿,發病緩慢,病程漫長。主要發病因素是由于免疫介導所引起的炎癥,在疾病的發展過程中,腎小球的高凝狀態及微血栓形成,與病變發展也有一定關系。大多數慢性腎炎患者,尤其尿蛋白陽性的患者[1],由于機體的血纖維蛋白原升高 ,導致血液黏度較多,臨床可見血脂異常,腎小球呈彌散性、局限性改變,導致腎小球毛細血管內形成纖維蛋白及微血栓,嚴重影響腎小管周圍毛細血管通透,造成堵塞,腎小球濾過率減少,導致慢性腎功能不全。因此,目前尚沒有特效藥物對此類疾病的治療。在傳統觀念的影響下,有較多臨床醫生認為早期血脂正常的慢性腎炎患者,沒必要應用降血脂藥物,但根據眾多文獻結果顯示,此舉的治愈率欠佳。巴曲酶又名凝血酶樣酶、去纖維蛋白酶,源自矛頭蛇蛇毒研制,是一種能改善微循環的新型強力溶血栓藥物[2]?？蓪⒀w維蛋白原分解 ,降低血漿纖維蛋白原濃度。除此之外,巴曲酶能改善血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物,減少血液黏度,抑制紅細胞凝集、沉降,增強其血管通透性及變形能力,減少血管阻力,有效改善機體微循環等效果,防止血栓形成,發揮溶栓作用。比較適用于急性缺血性腦血管疾病、伴隨有缺血性癥狀的慢性動脈閉塞癥、突發性耳聾、振動病患者的末梢循環障礙等癥的治療。作為一種新型強力單成分溶血栓微循環治療藥,可增強腎小球的血液流量,使缺血區達到一定的程度,降低腎損傷,保護腎功能,使溶栓作用快速,缺血部位功能恢復,起到有效治療及預防復發的作用。具統計顯示,腎小球疾病的發生、發展與血內皮素的持續升高有關,機體血內皮素持續升高,使腎血管強烈收縮,導致腎血流量降低,腎小球濾過率減少。腎缺血再灌注損傷,氧自由基類有害性物質大量生成,嚴重破壞細胞膜性功能。該品給藥后24h后大部分由尿中排出,少量由糞便中排出。正常成年人靜脈用藥 10BU,隔日 1次,共 3次,具有作用迅速、效果顯著,安全可靠等優點,可使升高的血內皮素共同參與炎癥介質的趨化、激活,使之產生較多的細胞外基質,加速腎小球硬化[3]。還原型谷胱甘肽是人類細胞質中自然合成的一種肽,是人體代謝酶甘油醛磷酸脫氫酶、乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶,是人類細胞質中自然合成的一種三肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成,含有巰基,廣泛分布于機體各器官內,能參與體內氧化還原過程,激活 SH酶、解毒等重要作用 ,從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝。具有拮抗內皮索的作用能和過氧化物及自由基相結合,參與體內多種重要的生化代謝反應,可以轉化成容易代謝的酸類物質,以促進氧自由基釋放,對抗巰基損害,起到保護含巰基的蛋白質和含巰基酶不被破壞的作用,有助于減輕化療、放療的毒副作用。通過轉甲基及轉丙氨基反應,中斷免疫反應及其介導的炎癥損害,并在體內γ-谷氨酰基循環中提供谷氨?；?穩定細胞膜。同時 ,還能清除自由基,保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能,以緩解自由基對機體損傷。還原型谷胱甘肽可促進腎血管收縮,維持細胞的正常代謝與細胞膜的完整性,抑制腎小球固有細胞增殖及細胞外基質分泌,促進膽酸代謝有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素,達到降低血壓、減少尿蛋白、保護腎功能目標 ,并且,對放射性腸炎治療效果較明顯,臨床應用于貧血、中毒、低氧血癥等疾病時,能有效降低組織損傷,促進修復,同時,具有廣泛的抗氧化作用,可與親電子基、氧自由基等毒性物質有效結合。貝那普利作為一種血管緊張素轉換酶抑制藥,能有效降低慢性腎小球腎炎患者24h尿蛋白量,在體內轉換成貝那普利拉后生效。該藥口服吸收率約為40%,達峰時間為0.5h。原藥抑制血管緊張素轉換酶活性的作用僅為后者的千分之一。據相關資料顯示,該藥作用時間緩慢,單獨給藥降低24h尿蛋白量效果不佳,但維持作用時間長 ,消除半減期約為22h,能有效改善心功能指標,使充血性心力衰竭的臨床癥狀及運動能力改善。本品主要從尿及糞便排出,當患者的腎功能減退時,清除率也隨之下降。綜上所述,還原谷胱甘肽聯合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎效果肯定,有效改善微循環,保護腎功能 ,值得推廣應用。

[1]賈旭榮.前列腺素 El用于終末期慢性腎衰竭的這里聊隨機對照研究[J].河北醫藥,2010,32(10):1252-1253

[2]葛建國.內科疾病處方用藥解析 (39)[J].中國鄉村醫藥雜志,2010,17(5):47

[3]羅文華.中西醫結合治療慢性腎小球腎炎臨床觀察 [J].實用中醫藥雜志,2009,25(10):674-675