H型高血壓患者單核趨化蛋白-1、白細胞介素-8表達的研究

于,李 娟,林 浩

(佳木斯大學附屬第一醫院循環一科,黑龍江 佳木斯 154003)

有學者曾研究指出,人體血漿中的 Hcy水平達到10 μmol/L以上時,稱為高 Hcy血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy),伴有高 Hcy血癥的原發性高血壓被稱為 H型高血壓[1]。我國高血壓患者中3/4為 H型高血壓,其中 ,大多伴有動脈粥樣硬化(AS),而 H型高血壓患者動脈病變的具體機制尚未完全清楚,因此針對 H型高血壓的各種研究顯得尤為重要。最新研究發現[2],AS是動脈壁的一種炎癥性疾病,它的形成是內皮細胞、單核細胞、血管平滑肌細胞與趨化因子等相互作用的結果,而 MCP-1、IL-8又是 AS發生發展中重要的炎性因子。本研究擬對 H型高血壓患者 Hcy與 MCP-1、IL-8的變化特點及其關系進行觀察,以探討 H型高血壓患者 AS損害的可能機制,期待能夠為臨床工作提供一個防治高血壓動脈病變的實驗依據和干預新靶點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2011-11～ 2012-04佳木斯大學附屬第一醫院門診及住院高血壓病人60例,高血壓病依據1999年 W HO/ISH的高血壓診斷標準,H型高血壓組 Hcy＞10 μmol/L,H型高血壓 (1組 ,30例 ),其中男 17例 ,女 13例 ,平 均年齡 (47.90±11.80)歲 ;非 H型高血壓組 (2組 ,30例 ),其中男 14例 ,女 16例,平均年齡 (49.77±11.65)歲;選取同期我院 30例健康體檢者作為正常對照組 (3組 ,30例),其中男 15例 ,女15例,平均年齡(46.20±12.63)歲。所有研究對象經檢查排除繼發性高血壓、除外吸煙、腫瘤、結核、肝、腎等臟器損害、糖尿病、手術、外傷、感染或其他應激情況。所有入選者測量血壓。

1.2 方法

1.2.1 標本收集

所有患者均于清晨采集空腹肘前靜脈血標本,所收集的血標本離心(3000 r/min,4℃,10 min),分離血清,分別用于測定 Hcy、MCP-1、 IL-8。

1.2.2 測定方法

采用 ELISA法測定血清 Hcy、MCP-1、IL-8,試劑盒購于上海滬尚生物工程研究所。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般情況

3組之間男女性別構成、年齡、體重指數、血清甘油三酯及總膽固醇水平均無顯著差異 (P＞ 0.05),1組與2組血壓無顯著性差異 (P＞ 0.05),兩組血壓均顯著高于3組(P ＜ 0.01)(見表 1)。

2.2 Hcy、MCP-1、IL-8水平

H型高血壓組 Hcy、MCP-1、IL-8水平均顯著高于非H型高血壓組,兩組 Hcy、MCP-1、IL-8水平均明顯高于對照組 (P ＜ 0.01)(見表2)。

2.3 單因素相關分析

相關分析表明,Hcy與 MCP-1呈正相關,相關系數為r= 0.740(P＜0.01);Hcy與 IL-8呈正相關,相關系數為r= 0.668(P＜0.01)。

表1 一般資料比較 (±s)

表1 一般資料比較 (±s)

注1:H型高血壓=1組;非 H型高血壓=2組;對照組=3組注2:與2組比較,☆P＜0.01,☆ ☆P＜0.05;與3組比較,△P＜0.01,△△P＜0.05。

組別 例數 年齡 體重指數 甘油三酯 總膽固醇 SBP DBP(男 /女 ) (歲 ) (BMI) (mmol/L) (mmol/L) (mmHg) (mmHg)1組 30(17/13) 47.90± 11.80 23.57± 1.52 1.57± 0.63 4.62± 0.68 169.77±11.89△ 87.50± 8.27△2組 30(14/16) 49.77± 11.65 23.10± 1.42 1.34± 0.42 4.50± 0.57 166.63±12.27△ 84.43± 9.68△3組 30(15/15) 46.20± 12.63 22.83± 1.39 1.39± 0.40 4.52± 0.49 121.00± 8.47 74.77± 6.84

表 2 Hcy、 MCP-1、 IL-8水平 (±s,n=30)

表 2 Hcy、 MCP-1、 IL-8水平 (±s,n=30)

注1:H型高血壓=1組;非 H型高血壓=2組;對照組=3組注2:與2組比較,☆P＜0.01,☆ ☆P＜0.05;與3組比較,△P＜0.01,△△P＜0.05。

組別 Hcy(μ mol/L) MCP-1(pg/mL) IL-8(pg/mL)1組 16.89± 2.14☆△ 20.26± 3.07☆△ 92.72± 9.58☆△2組 8.30± 1.43△△ 13.04± 2.30△ 77.53± 9.26△3組 7.33± 1.93 10.88± 3.77 66.89± 10.23

3 討論

H型高血壓是指伴有高 Hcy血癥的原發性高血壓[1],本實驗結果表明,H型高血壓組 Hcy顯著高于非 H型高血壓組,非 H型高血壓組也顯著高于正常對照組,說明 H型高血壓患者 Hcy呈顯著高水平狀態,這與以往研究是一致的。大量的流行病學調查已證實,高血壓、HHcy均是動脈硬化病變的重要危險因素之一,而且高血壓與 HHcy在導致心腦血管事件中具有協同作用[3]。Graham等[4]也證實,高 Hcy合并高血壓者在致血管疾病風險上,比單純高血壓者升高了10.3倍。

最新研究證實,H型高血壓患者中血清 Hcy水平與冠狀動脈粥樣硬化程度呈正相關,血清 Hcy可加重動脈粥樣硬化水平[5]。Hcy導致動脈粥樣硬化(AS)可能的病理過程為:損傷血管內皮細胞、促進血管平滑肌細胞增生、加速血管壁免疫炎癥反應的發生及發展等[6]。而大量研究表明,血管壁免疫炎癥反應是 HHcy引發 AS的主要病理生理反應[7,8]。目前有研究表明,Hcy可通過 N ADPH等促進氧自由基產生的途徑來誘導人外周血單核細胞分泌 MCP-1和 IL-8[7,9],其機制有待進一步的研究證實。

MCP-1是 CC類細胞趨化因子中的一員,當血管內皮細胞受到損傷時即可釋放 MCP-l,早期 AS斑塊中可檢測到 MCP-l,MCP-l與 AS的關系日益受到關注[10,11],已有文獻報道,Hcy能夠刺激離體培養的內皮細胞和平滑肌細胞表達 MCP-1[12]。1999年,Gerszten[13]提出 ,在 AS病變 過程中,IL-8是一種重要的能夠促使內皮細胞與單核細胞牢固粘附的因子。本實驗發現 ,MCP-1、IL-8在非 H型高血壓組中均顯著高于對照組,這表明在非 H型高血壓中即有MCP-1、IL-8的表達升高,已知高血壓可導致血管內皮損傷,推測可能與這些炎性因子表達升高有關。而且 H型高血壓組 MCP-1、IL-8水平較非 H型高血壓組顯著升高 ,提示Hcy可能會上調 MCP-1、IL-8的表達,從而促進血管內皮的損傷。已有研究證實,Hcy與 MCP-1、IL-8存在正相關作用[14,15],本研究相關分析結果與此相符,推測 H型高血壓致AS可能與 Hcy致 MCP-1、IL-8的高表達有關。高濃度Hcy導致炎性因子 MCP-1、IL-8大量釋放,趨化其自身遷移到血管內皮下,使血管壁的炎癥反應擴大,MCP-1、IL-8反過來又可影響 Hcy的表達,它們相互作用形成惡性循環,加速了 AS的進程。

本實驗發現,MCP-1、IL-8在 H型高血壓中表達明顯升高,它們可能是 Hcy導致動脈粥樣硬化的環節之一。本研究基于趨化因子 MCP-1和 IL-8可以介導早期 AS形成的作用,探討 H型高血壓是否通過二者的參與而導致動脈粥樣硬化,期待能為臨床早期干預 H型高血壓的發生、發展提供新思路和干預靶點。

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