新診斷2型糖尿病血清 Apelin及 TNF-a水平與胰島素抵抗的相關性研究

楊玉紅,劉曉宇,殷文娟

(佳木斯大學附屬第一醫院內分泌科,黑龍江 佳木斯 154003)

Apelin是 APJ天然配體,廣泛存在于人體心臟、腎、腎上腺、肺的血管內皮細胞中,近年來研究發現 Apelin是由脂肪細胞分泌的一種具有生物活性的肽類激素,是一種新的脂肪因子[1],參與糖代謝紊亂的病理過程,特別是與 IR密切相關。研究表明,TN F-a在 IR的形成過程中起重要作用。本研究觀察未經治療新診斷的2型糖尿病患者血清 Apelin和TN F-a水平的變化,及其與胰島素抵抗的關系,探討血清Apelin、TN F-a水平變化在新診斷 T2DM發生發展中的作用及其內在聯系,為糖尿病防治提供新的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按 W HO糖尿病(DM)診斷標準收集 2011-12～2012-05佳木斯大學附屬第一醫院內分泌科就診的病程小于1年的新診斷未經治療 T2DM患者60例,平均病程為 3個月(0～12個月),發病年齡＞ 25歲;未使用任何降糖、降脂藥物治療。排除嚴重急性感染及糖尿病急性并發癥、高血壓病、臨床證據支持的心血管疾病、風濕性疾病:無使用糖皮質激素治療及惡性腫瘤病史。正常對照組 (NC組)30例,均為同期健康體檢者。二組的性別、年齡無統計學差異。

1.2 方法

所有受試者均于清晨空腹抽血,分離血清-40℃保存待測。并于采血當日測定樣本血清空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIN)及 C肽、糖化血紅蛋白 (HbA1c)等生化指標水平。同時測量身高、體重、腰圍、臀圍,計算體重指數及腰臀比。空腹胰島素、C肽測定采用放免法,Apelin、TNF-a測定采用ELISA法,試劑盒由上海滬上生物科技有限公司提供。胰島素抵抗指數 (HOM A-IR)=FPG× FIns/22.5;胰島 β細胞功能指數(HOM A β)=FIns× 20/FPG-3.5;采用定量胰島素敏感性檢測指數(QUICKI)公式為1/[Log(Io)+ Log(Go)],(Go為 FPG,Io為 Fins)。公式中 FPG單位均為mmol/L,Fins單位均為 mU/L。

1.3 統計學處理

應用 SPSS17.0統計軟件。符合正態分布的計量資料采用表均數±標準差± s)表示,非正態分布的資料經自然對數轉換后統計分析。兩組間比較用獨立樣本t檢驗。指標間的關系判定采用 Spearman相關分析及多元線性逐步回歸分析,P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項觀察指標的比較

新診斷T2DM組 BMI、TG、CHOL、LDL、HLD、HbA1c、FPG、HOMA-IR、ISI、HOMA-β、Apelin、TNF-a較正常組均顯著增高(P＜0.05)而兩組血清 C-P、FIN S水平差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

表1 兩組各項觀察指標比較 (±s)

表1 兩組各項觀察指標比較 (±s)

與對照組比較,P＜0.05。

2 T2DM 2.99± 2.18 13.56± 7.30 7.24± 5.11* 0.48± 0.07* 21.39± 17.33* 5954.18± 696.88* 367.46± 89.97**

表2 血清 Apelin、TNF-a與觀察指標的相關分析

2.2 血清 Apelin、TN F-a與觀察指標的 Spearman相關分析結果

Apelin、TNF-a均 與HOM A-IR、BMI、FPG、TG、HBA1C呈正相關(P＜0.01),與ISI、HOMA-β、HDL呈負相關(P＜0.01);且Apelin與TNF-a呈正相關(P＜0.01),見表2。

2.3 Apelin和 TNF-a與觀察指標的多元回歸分析結果

分別以 Apelin、TN F-a為應變量,HOM A-IR、BM I、FPG、TG、HBA1C、ISI、HOMA-β、HDL為自變量 ,進行多元逐步回歸分析,結果顯示 HOM A-β、TNF-a為影響 Apelin的顯著因素,常數項為5.372。HOM A-β、Apelin為影響 TN F-a的顯著因素,Apelin為最顯著因素,常數項為0.03,(β=0.439,P＜0.01)。

3 討論

近年來研究表明[2]脂肪組織不僅是機體儲存能量的場所,還是功能活躍的內分泌器官,通過各種分泌方式產生多種細胞因子和激素,參與慢性炎癥及胰島素抵抗的病理生理過程。Apelin是 1998年由 Tatemoto等[3]通過反向藥理學方法從牛胃的分泌物中提取并純化的 oGPCRsAPJ天然配體,近年來研究發現 Apelin是脂肪細胞分泌的一種肽類激素,在降低血壓、調節水鈉平衡、增強心肌收縮力、調節免疫及促進垂體激素釋放等方面起重要作用[4],同時與肥胖和胰島素抵抗密切相關。本研究對病程小于1年的新發或新診斷2型糖尿病患者血清 Apelin、TN F-α水平進行檢測并進行其與 IR的相關性分析,結果顯示,在早期2型糖尿病患者中,血清 Apelin、TNF-α水平均高于正常組。Spearman相關分析表明 Apelin、TNF- α均與 HOM A-IR、BM I、FPG、TG、HBA1C呈正相關,與 ISI、HOM A-β、HDL呈負相關,提示肥胖、糖代謝、脂代謝及胰島素抵抗等因素可影響 Apelin水平。魏麗等[5]研究結果也表明,與正常糖調節正常體質量組相比,糖尿病、肥胖及糖尿病合并肥胖組的血清 Apelin水平明顯升高,并與脂代謝及胰島素抵抗密切相關。肥胖作為一種慢性炎癥狀態是糖尿病的主要危險因素之一,它通過抑制肝糖輸出,減少脂肪和肌肉組織對葡萄糖的利用,降低外周組織對胰島素的敏感性,增加脂肪因子釋放誘導產生、加重IR[6]。Heinomen等[7]研究發現,肥胖患者的基礎血漿 apelin水平明顯高于對照組,且與體重指數呈明顯正相關(r= 0.778,P＜0.01),而肥胖患者多存在胰島素抵抗,在胰島素抵抗狀態下血漿胰島素水平增加,破壞 apelin的動態平衡,脂肪細胞分泌 apelin增加使血漿 apelin濃度上升。apelin可致前脂肪細胞增殖、血管生成,而體內脂肪總量及其分布在肥胖和胰島素抵抗的形成中具有重要作用,因此apelin水平的變化可能在肥胖相關的代謝紊亂和胰島素抵抗的發生、發展中起一定作用。

TN F-α是一種多效應的細胞活性因子,與血胰島素水平、糖代謝以及脂代謝密切相關。近年發現在胰島素抵抗患者的脂肪組織中腫瘤壞死因子存在過度表達。Mishima等[8]研究發現:肥胖的 T2DM患者 TNF-α水平增加,并與空腹胰島素水平和穩態模型 HOM A-IR相關,提示 TN F-α參與了 IR的發生。本研究也提示 TNF-a與 HOM A-IR、BMI、FPG、TG、HBA1C呈正 相關,與 ISI、HOMA-β、HDL呈負相關,與上述結果相符。Daviaud等[9]研究提示 ,內源性TNF-α對脂肪細胞產生 Apelin mRN A的旁分泌有調控效應,能上調脂肪組織中 Apelin的表達,進一步使血漿 Apelin濃度升高。因此 Apelin及 TNF-α與早期 2型糖尿病尤其合并肥胖者胰島素抵抗密切相關,可能為早期2型糖尿病患者胰島素抵抗的預報因子,如能通過調控此二種因子水平而改善患者胰島素抵抗將為臨床防治糖尿病提供新的治療途徑。

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[5]魏麗,賈偉平,吳海婭,等.肥胖及2型糖尿病患者血清 apelin水平及其相關因素分析 [J].中華內分泌代謝雜志,2007,23(2):130-133

[6]SaltielA R,Kahn C R.Insulin signalling and the regula-tion of glucose and lipid metabolism[J].Nature,2001,414(6865):799-806

[7]Heinomen MV,Purhonen AK,Miettinen P,et al.Apelin,orexin-A andleptin plasma levels in morbid obesity and effect of gastric banding[J].Regul Pept,2005,130:7-13

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[9]Daviaud D,Boucher J,Gesta S,et al.TNF-alpha up- regulates apeliex pression in human and mouse adipose tissue[J].FASEB J,2006,2(9):1528-1530