158例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與C－反應(yīng)蛋白的關(guān)系

孫 建，陳紅蓮，李 雯

（漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校：1.第一附屬醫(yī)院；2.醫(yī)療系內(nèi)科學(xué)教研室 462000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)破壞為主要表現(xiàn)的常見疾病［1］。近年來多種慢作用抗風(fēng)濕藥物和（或）細(xì)胞毒藥物已應(yīng)用于治療RA，并取得了較好的療效［2］，但仍有部分患者經(jīng)兩種或兩種以上改善病情藥物（DMARD）聯(lián)合治療6個月以上病情仍有活動，此類患者通常稱為難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（refractory rheumatoid arthritis，RRA）。研究表明早期準(zhǔn)確預(yù)測和糾正RRA的易患因素，對防止其向難治類型轉(zhuǎn)化有重要意義［3］。本研究以C－反應(yīng)蛋白（C－reaction protein，CRP）為分層暴露因素，觀察比較分層后的RA治療效果差異。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2010年12月本院收治的RA初治患者158例，采用前瞻性研究的試驗方法，將納入的158例患者根據(jù)病情及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療共識，給予甲氨喋呤（methotrexate，MTX）和柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SSZ）聯(lián)合治療洗脫后進(jìn)行分組，CRP下降小于25%、25%～50%及大于50%分為A組、B組和C組。A組52例，其中，男12例，女40例，年齡17～70歲，平均（38±12）歲；病程3～38個月，平均（18±10）個月；B組86例，其中，男26例，女60例，年齡16～68歲，平均（35±14）歲；病程4～37個月，平均（17±12）個月；C組20例，其中，男6例，女14例，年齡15～72歲，平均（32±17）歲；病程3.8～38個月，平均要（16±11）個月。3組均繼續(xù)延長治療至24周。所有患者均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，均獲得知情同意。

1.2 療效評定 顯效：臨床癥狀消失或基本消失，化驗指標(biāo)有50%恢復(fù)正常，恢復(fù)正常工作或生活能自理。有效：臨床癥狀明顯減輕，化驗指標(biāo)有20%～30%恢復(fù)正常。無效：臨床癥狀及化驗指標(biāo)無改善。其中無效者定為RRA。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計數(shù)據(jù)處理，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關(guān)分析應(yīng)用Pearson相關(guān)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

B組和C組患者治療后顯效與A組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者療效比較［n（%）］

3 討 論

RRA在國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的定義。Van de Putte等［4］綜述了1992～1997年以英文發(fā)表的RA文獻(xiàn)，有37篇用了“難治性”一詞。多數(shù)作者根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)特點、病程、病情活動性及對改善病情，及抗風(fēng)濕藥（disease modifyinganti－rheumatism drug，DMARD）的治療下，病情仍無好轉(zhuǎn)的患者。通常可將RRA理解為：確診的RA患者經(jīng)非甾體類抗炎藥和2種以上DMARD（包括甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶）治療6個月以上或1種DMARD治療1年以上，病情仍處于活動狀態(tài)。近年來，國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)多集中在怎么治療RRA方面上［5－6］，而對其與CRP的關(guān)系研究較少。

關(guān)于RRA的易感因素較多，栗占國［7］觀察到病情較重易發(fā)展為RRA的因素包括：中青年女性、受侵關(guān)節(jié)多、關(guān)節(jié)癥狀慢性起病者、有明顯全身癥狀、有并發(fā)癥以及各化驗指標(biāo)持續(xù)增高等。本課題以CRP的動態(tài)變化作為研究指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：以CRP下降幅度分組后，CRP下降小于25%的患者RRA的發(fā)生率為46.15%，顯著高于CRP下降幅度超過50%的RA患者（10.00%），提示CRP分層后其值下降幅度越大，療效越好，從另一方面說明可以將CRP作為療效的一個參考指標(biāo)，與國外Dessein等［8］研究報道一致。分析原因可能為CRP作為臨床上一種常用的評價炎癥活動的指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病及自身免疫性疾病的臨床診斷及療效判定，特別是疾病的活動期，本研究中在洗脫治療后，研究對象的CRP仍處于較高的水平，提示疾病活動及預(yù)后不佳。

綜上所述，CRP檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床治療中具有重要作用，不僅可以用來輔助診斷和評價療效，同時，通過CRP的動態(tài)演變可以判斷預(yù)后提供線索，預(yù)測RRA的發(fā)生風(fēng)險，為臨床類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的防治提供了新的思路，也提示對具有不同特征的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行分治分評，提高疾病的緩解率。

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