喜炎平注射液治療手足口病的Meta分析

丁劍波 張佳瑩 田一梅 劉丹 李秀惠

手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病，主要以柯薩奇A組16型(CoxA16)、腸道病毒71型(EV71)多見，多發生于學齡前兒童，臨床主要表現為發熱伴手、足、口、臀部皮疹［1］。目前對引起手足口病的腸道病毒并無特異性的治療［2］，主要還是對癥處理，而中醫藥在本病的防治中體現出了積極的作用［3-4］，喜炎平注射液是一種純中藥注射制劑，是從穿心蓮中提取制成的穿心蓮內酯磺化物，具有抗菌抗病毒、解熱消炎、增強機體免疫的作用。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，對DNA和RNA病毒均有抑制作用。目前已有較多的隨機對照試驗比較喜炎平注射液與利巴韋林治療手足口病的療效，但單個研究樣本量偏小，因而得到的結論不完全可靠，難以系統地評價喜炎平注射液的療效，因此本研究通過Meta分析對喜炎平注射液治療兒童手足口病的療效進行系統評價，為臨床提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

文獻檢索檢索策略以喜炎平注射液和手足口病為主題詞或關鍵詞，檢索中國期刊全文數據庫(CNKI)、中文科技期刊全文數據庫(維普)、萬方數據庫。檢索時間從各數據庫建庫至2012年。

1.2 納入標準

(1)隨機對照試驗和半隨機對照試驗，無論是否采用盲法;(2)診斷明確為手足口病的兒童患者［1］;(3)主要結局指標為退熱時間、退疹時間、病程及不良反應發生情況;(4)干預措施為喜炎平注射液加基礎治療與利巴韋林注射液加基礎治療，并且要求兩組基礎治療相同。

1.3 排除標準

(1)喜炎平注射液或利巴韋林注射方式不是靜脈滴注;(2)兩種中藥聯合治療或基礎治療中應用中藥;(3)回顧性研究、綜述、個人體會、未設立對照組的文獻;(4)診斷及療效判定標準不規范、研究資料不全無法進行療效判斷;(5)重復發表的文獻。

1.4 資料提取與質量評價

由2位評價員評價所獲文獻題目和摘要，排除不符合納入標準的文獻，對可能符合納入標準的文獻通過閱讀全文進行質量評價和資料的提取，并交叉核對，如遇分歧則討論解決。納入文獻采用Jadad質量評分標準［5］，包括隨機分配序列的產生方法、雙盲法、退出與失訪，1～2分為低質量研究，3～5分為高質量研究。

1.5 統計學方法

采用Cochrane協作網提供的RevMan5.0軟件進行Meta分析。異質性檢驗采用Q統計量，如果各研究間無統計學異質性(P＞0.05)，采用固定效應模型進行分析，如果存在統計學異質性(P＜0.05)，采用隨機效應模型分析，數據均為連續性變量，采用均數差(MD)為療效分析統計量。

2 結果

2.1 納入研究的基本情況與質量評分

排除重復后共收集到相關文獻110篇，對上述文獻進行篩選，最終符合納入標準的研究文獻共11篇［6-16］，研究對象均為兒童手足口病患者，干預措施治療組均為喜炎平注射液加基礎治療，對照組均為利巴韋林注射液加基礎治療，共包含1 241例患者，其中治療組637例，對照組604例，納入研究的基本情況及質量評分見表1。

2.2 臨床療效的評價

2.2.1 退熱時間的Meta分析 11篇文獻均觀察了退熱時間，異質性檢驗的Q統計量χ2=420.66，df=10，P＜0.000 01，存在異質性，采用隨機效用模型進行效應合并。結果表明，效應合并值的點估計為－1.85，95%CI為(－2.52，－1.19)，結果提示治療組(喜炎平注射液)退熱時間要比對照組(利巴韋林注射液)縮短1.85天，并且有統計學意義(P＜0.000 01)。見圖1。

2.2.2 退疹時間的Meta分析 11篇文獻均觀察了退疹時間，異質性檢驗的Q統計量χ2=184.50，df=10，P＜0.000 01，存在異質性，采用隨機效用模型進行效應合并。結果表明，效應合并值的點估計為－1.51，95%CI為(－1.98，－1.03)，結果提示治療組(喜炎平注射液)退疹時間要比對照組(利巴韋林注射液)縮短1.51天，并且有統計學意義(P＜0.000 01)。見圖2。

2.2.3 總病程時間的Meta分析 5篇文獻觀察了總病程時間，異質性檢驗的Q統計量χ2=7.60，df=4，P=0.11，異質性不大，采用固定效應模型進行效應合并。結果表明，效應合并值的點估計為－2.55，95%CI為(－2.73，－2.37)，結果提示治療組(喜炎平注射液)總病程時間要比對照組(利巴韋林注射液)縮短2.55天，并且有統計學意義(P＜0.000 01)。見圖3。

2.3 安全性

6 篇文獻［6，8，11，12，15，16］報道了不良反應，其中 4篇［6，8，15，16］未見不良反應，2 篇文獻［11-12］報道出現了輕微的不良反應，其中治療組(喜炎平注射液)治療過程中出現皮疹1例，惡心1例，輕度胃腸道不適5例(主要為腹瀉)，經積極的對癥處理，均未影響治療;對照組(利巴韋林注射液)治療過程中出現嘔吐1例，白細胞計數降低6例，肝酶升高5例，停藥后1～2周內均自行恢復。

3 討論

中國內地于1980年在廣州首次報告1例5歲男孩患手足口病，同一時期患兒所在幼兒園同班中的5名兒童也有類似病史及皮疹［17］，1981年上海報

告26例手足口病病例［18］，近年來該病在中國許多地區呈上升趨勢，已成為中國主要公共衛生問題之一，在目前手足口病無特效藥物治療的情況下，經過眾多中醫學者的不懈努力及臨床實踐，使中醫藥在防治手足口方面取得了良好的臨床療效，而且《手足口病診療指南(2010年版)》對中醫藥防治手足口病提供了詳細的規范，濕熱郁蒸證的普通病例和毒熱動風證的重型病例均可以應用中成藥喜炎平注射液治療［1］。

表1 納入研究的文獻基本情況與質量評分

本研究通過對11篇喜炎平注射液的隨機對照試驗相關文獻進行Meta分析，結果顯示喜炎平注射液能夠加快手足口病患兒發熱、皮疹的消退、縮短病程，未報道出現嚴重的不良反應事件，其中6篇文獻報道了不良反應，4篇未見不良反應，2篇文獻報道了輕微的不良反應，而不良反應是否由喜炎平注射液或利巴韋林注射引起，文獻中并沒有說明。喜炎平注射液是從穿心蓮中提取加工而成，具有清熱解毒，止咳止痢之功效，而手足口病屬于感染濕熱疫毒所致的濕溫病［19］，故喜炎平注射液在治療手足口方面有較好的療效。

由于中醫藥對許多疾病缺乏公認的標準化辨證分型及治療方案，使其在安慰劑對照和雙盲法實施中遇到了諸多障礙，實用性隨機對照試驗可能更適合評價以個體化辨證論治和復雜性干預為特點的中醫藥的療效［20］，這可能是Jadad評分得出的中醫藥文獻多數是低質量文獻的原因之一。

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