基于厚樸七物湯及其母方對大鼠胃分泌功能的影響探討合方的思想

王昌儒

“合方”指兩首或兩首以上的成方相合為用［1］，李飛教授稱“合方”為“重方”，并將其定義為“兩方或數方合用而治較復雜病情的方劑”［2］。“合方”源于《黃帝內經》，成形于《傷寒雜病論》［3］。《傷寒雜病論》為中醫經典著作之一，全書集理、法、方、藥為一體，被后世稱為“方書之祖”。書中所載之方劑更是被歷代醫界泰斗奉為圭臬，尊稱為經方，其方劑的配伍思想乃致煎服方法，一直都是中醫藥領域研究的熱點。《傷寒雜病論》中出現了兩首方劑相合組成另一方的現象，如桂枝麻黃各半湯、桂枝二麻黃一湯等等。張仲景運用合方的思路和目的是什么?仲景在合方的組成理論上，與由單味中藥組成方劑或在基礎方上加減的組方原則有無差別?考慮到中藥“七情合和”思想了嗎?抑或是他僅以病人的癥狀為切入點?這些都是值得深入探討的問題。厚樸七物湯是厚樸三物湯與桂枝去芍藥湯的合方，本研究通過觀察厚樸七物湯及其母方對大鼠胃分泌功能的影響，探討仲景合方的思想，以期能對上述疑問做出初步解答。

1 材料與方法

1.1 動物及分組

健康昆明種大鼠50只，6～8周齡，體重(200±20)g，雌雄各半，由山東大學實驗動物中心提供，合格證號SCXK(魯)20030004(山東省實驗動物管理委員會簽發)。將大鼠按隨機數字表法分成5組:空白對照組、桂枝去芍藥湯組、厚樸三湯組、厚樸七物湯Ⅰ組、厚樸七物湯Ⅱ組，每組10只。

1.2 主要試劑與藥物

桂枝去芍藥湯由桂枝6 g、生姜15 g、大棗10 g、炙甘草9 g組成，厚樸三物湯由厚樸24 g、大黃9 g、枳實12 g組成，厚樸七物湯由厚樸24 g、大黃9 g、枳實12 g、桂枝6 g、生姜15 g、大棗10 g、炙甘草9 g組成。以上各組藥物嚴格按照中藥湯劑的制備方法制成藥液，以水浴蒸發濃縮，制成100%藥液(即每1 ml藥液含生藥1 g)。以上法煎得的厚樸七物湯，為“先合后煎”法，設為厚樸七物湯Ⅰ。另取濃縮后的桂枝去芍藥湯和厚樸三物湯藥液按1∶1混勻，為“先煎后合”法，設作厚樸七物湯Ⅱ。以上藥液置于4℃冰箱備用。

另備 20%烏拉坦、新鮮雞蛋清、石蠟、0.05 mol/L鹽酸。

1.3 給藥方法

分別給各大鼠灌藥0.1 ml/10 g(按照kg體重給藥，相當于桂枝去芍藥湯組4.95 g/kg，厚樸三湯組5.25 g/kg，厚樸七物湯Ⅰ組9.92 g/kg、厚樸七物湯Ⅱ組9.92 g/kg，用藥劑量相當于成人臨床有效劑量的7倍)空白對照組給予等體積的生理鹽水。連續灌胃7天，每日1次，末次給藥后禁食24小時，不禁水。

1.4 實驗及指標檢測

末次給藥后禁食24小時后，烏拉坦麻醉，按常規手術方法剖開腹腔，結扎幽門，即時十二指腸按灌胃劑量給藥1次。縫合切口5小時后處死，打開腹腔，摘取胃，小心取出全部胃液，離心10分鐘，準確量取各組鼠胃液上清液體積，并記錄;胃液中的酸度用pH酸度計測定，胃蛋白酶含量的測定按改良的Mett［4］法進行，用下公式計算:胃蛋白酶單位(U)=平均值2×16。

1.5 統計學處理

采用SPSS14.0軟件進行統計學處理。實驗數據以均數加減標準差表示，各組間比較采用單因素方差分析，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

厚樸七物湯能顯著減少大鼠胃液分泌，降低胃液酸度和胃蛋白酶含量。桂枝去芍湯與厚樸三物湯合方后，在保護胃黏膜方面，桂枝去芍藥湯對厚樸三物湯產生了“相殺”作用，即桂枝去芍藥湯減輕了厚樸三物湯對胃黏膜的損害;桂枝去芍藥湯與厚樸三物湯相合組成的厚樸七物湯，“先合后煎”的效果要明顯優于“先煎后合”。見表1。

3 討論

“七情合和”是指中藥配伍的七種方法，如《神農本草經》說:“藥有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者。凡此七情，和合視之。當用相須相使者，勿用相惡相反者。”合方是方劑化裁變化的特殊形式，合方的原則有主輔關系和對等關系兩個方面［5］，方劑相合應用的依據是病人的證候和病機，其特征是已有方劑的整方的相合，組成合方之母方的藥物組成、功效主治、證候病機均已固定。所以可將母方作為一個整體，如研究單味中藥配伍一樣，用“七情合和”理論加以研究。桂枝去芍藥湯治療治太陽病誤下，致表邪不解、胸陽受損的病證;厚樸三物湯主治氣滯之腹痛便秘證;厚樸七物湯由厚樸三物湯與桂枝去芍藥湯相合而成，主治太陽表邪未解，陽明熱結之表里同病。厚樸三物湯現多用于治療腸脹氣、胃擴張、腸梗阻等證。厚樸七物湯現主要用于治療外有表證兼胃腸功能紊亂的病證，所以通過研究此三方對大鼠胃分泌功能的影響，初步探討合方配伍的類“七情”關系。由結果可知，厚樸七物湯能顯著減少大鼠胃液分泌，降低胃液酸度和胃蛋白酶含量。桂枝去芍湯與厚樸三物湯合方后，在保護胃黏膜方面，桂枝去芍藥湯對厚樸三物湯產生了“相殺”作用，即桂枝去芍藥湯減輕了厚樸三物湯對胃黏膜的損害;桂枝去芍藥湯與厚樸三物湯相合組成的厚樸七物湯，“先合后煎”的效果要優于“先煎后合”。由此可以得出結論，仲景的合方中有“七情合和”的思想在閃耀。雖然在本實驗中顯示，“先合后煎”的效果要優于“先煎后合”。但并不是說“先合后煎”優于“先煎后合”，至于是在合方時是“先合后煎”或是“先煎后合”，要具體情況具體分析。正如柯琴在論述“先煎后合”時說:“兩湯各煎而合服，猶水陸之師，各有節制，兩軍相為表里，異道夾攻之義也。”可見“先合后煎”所得之合方能使源方劑功效趨向于同心協力，而利用“先煎后合”之法所得的合方似乎能使源方劑功效趨向于各為其政［6］。所以“先合后煎”與“先煎后合”并無優劣之分，只是要根據臨床需要制之。

表1 各組大鼠胃液分泌量、胃液酸度、胃蛋白酶的比較

［1］謝觀.中國醫學大辭典［M］.北京:中國中醫藥出版社，1994:1005.

［2］李飛.方劑學［M］.北京:人民衛生出版社，2002:58.

［3］耿建國.《傷寒雜病論》合方運用探討［J］.南京中醫藥大學學報(自然科學版)，2000，16(2):71-73.

［4］徐淑云.藥理實驗方法學［M］.北京:人民衛生出版社，1985:849.

［5］賈春華.合方散論［J］.遼寧中醫雜志，2003，30(8):627-628.

［6］任國峰.仲景合方的理論研究與應用［D］.濟南:山東中醫藥大學，2012.