瑞舒伐他汀鈣對高齡冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

許 明

他汀類藥物(HMG-CoA還原酶抑制劑)在冠心病臨床治療過程中起著非常重要的作用。增強降低血脂力度以逆轉動脈粥樣硬化(REVERSAL)的相關研究［1］，初次應用血管內超聲，監測他汀類藥物對冠狀動脈樣硬化斑塊的影響。該研究顯示，給予他汀類藥物治療后，冠狀動脈內的粥樣硬化斑塊穩定甚至逐漸開始減少。國內已有文獻表明，阿托伐他汀可以減少冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者頸動脈內的粥樣硬化斑塊，瑞舒伐他汀是否也具有同樣的作用相關報道較少，本研究對此進行了探討，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院干部內科的患者，入選標準:①臨床診斷冠心病者;②通過頸動脈彩色多普勒超聲檢查明確患有頸動脈粥樣硬化斑塊，頸動脈內膜中層的厚度(IMT)不低于0.8mm者。剔除標準:①入組前3個月已給予他汀類藥物治療者;②對該藥過敏者;③患有活動性肝病的患者;④腎功能不全者(肌酐清除率小于30 mL/min);⑤患有心肌病的患者;⑥同時應用環孢素者。

1.2 研究材料 瑞舒伐他汀鈣片(瑞旨，山東魯南制藥公司，規格:5mg/片)。GE-VV7智能化彩色多普勒超聲診斷儀:10 MHz高頻線陣探頭。

1.3 研究方法 全部入選患者口服瑞舒伐他汀鈣，共服用1年，10 mg/次，qd。口服藥物治療1、3及6個月時，監測患者肝腎功能和磷酸肌酸激酶水平，當患者血清中谷氨酸氨基轉移酶濃度增高至正常上限值的2倍、血清中血肌酐值增加高出正常上限值約20%或血清中磷酸肌酸激酶增高至正常上限值2倍時要停止治療。

1.4 監測指標 通過頸動脈彩色多普勒超聲檢查頸動脈內膜中層厚度等相關指標，評價患者冠狀動脈粥樣硬化的水平。通過雙側頸動脈超聲檢查頸動脈內膜中層厚度。按照文獻［2］，分別查看兩側頸總動脈的近端、中端和遠端及分叉處，頸內、外動脈管壁的厚度和粥樣斑塊形成的狀況。按照文獻［3］所述方法，在頸動脈竇下方1 cm處用超聲測量內膜中層厚度，重復測量5次，兩側頸總動脈分別測量，共10次，取10次測量值的平均值作為平均頸總動脈內膜中層厚度。IMT處于0.8～1.2 mm之間視為內膜增厚，IMT＞1.3 mm視為斑塊。頸動脈粥樣硬化斑塊積分的計算方法應用華盛頓大學公布的頸動脈斑塊彩色多普勒超聲分級［4］，出現的頸動脈粥樣斑塊采用半定量的方法預測粥樣斑塊的范圍與嚴重程度:無斑塊者積分記為0分;僅有1個斑塊并且粥樣斑塊的厚度不大于2 mm者積分記為1分;出現2處粥樣斑塊但厚度都不大于2 mm或者有1處發生粥樣斑塊但厚度大于2 mm者積分記為2分;2處發生粥樣斑塊并且至少1處斑塊的厚度大于2 mm者積分記為3分;2處以上出現粥樣斑塊而且斑塊的厚度都大于2 mm者積分記為4分。

1.5 效果評價 測量治療前及治療后3、6、9個月及1年時TC、TG、LDL-C及HDL-C含量和頸動脈IMT及頸動脈粥樣斑塊積分，評價治療效果。

1.6 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件分析數據，計量資料均用±s表示，應用方差分析及t檢驗進行組間分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 共入選58例，男42例，女16例，年齡68-87歲，平均(78±5)歲;其中，斑塊積分為0分者0例，1分者6例，2分者17例，3分者24例，4分者11例。全部病例都完成為期12個月的治療，未出現因嚴重不良反應退出者。

2.2 療效評價

2.2.1 TC、TG、LDL-C和HDL-C含量比較 見表1。

表1 治療前后平均TC、TG、LDL-C和HDL-C含量比較(n=58)

2.2.2 頸動脈內層中膜厚度及斑塊積分 見表2。

表2 治療前、后頸動脈平均內膜中層厚度及斑塊積分比較(n=58)

3 討論

從解剖結構上看，頸動脈和冠狀動脈具有很多相似處，二者都是由平滑肌組成，并且產生動脈粥樣硬化的機理基本上相同［5］。頸動脈粥樣硬化僅是全身性粥樣硬化的一部分，但是能間接顯示冠狀動脈發生粥樣病變的水平與大小，和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生發展和嚴重程度關系緊密［6］。Kablak-Ziembicka 等［7］研究顯示，平均IMT大于1.15 mm的患者中約有94%合并有冠心病，表明冠狀動脈和頸動脈發生粥樣硬化的程度成正比關系，因此，頸動脈發生粥樣硬化的情況間接反映了冠狀動脈病變的情況。他汀類藥物能減低血液中膽固醇合成;可增加肝細胞表面LDL-C受體數目，進而使血漿中LDL-C清除加快，最終LDL-C含量減少;減少TG合成，使HDL-C含量增加。此外，還可以減少C反應蛋白含量，減少細胞活化和降低炎癥因子的釋放，使一氧化氮生物利用度增加，降低巨噬細胞數目，減少斑塊內組織因子、黏附分子和基質金屬蛋白酶濃度，降低LDL氧化，減少血管平滑肌細胞增生與活化遷移，降低血小板活化及集聚，防止粥樣硬化斑塊內產生血栓，減慢粥樣斑塊產生速度及新損傷發生等。有動物試驗表明，辛伐他汀可以顯著減慢頸動脈粥樣硬化的發展［8］。有研究表明，冠心病患者給予口服瑞舒伐他汀后，約有63.6%患者冠脈內粥樣斑塊逐漸甚至消退［9］。本研究顯示，給予瑞舒伐他汀口服3個月，患者血清中TC、TG及LDL-C含量明顯降低，并且血清中HDL-C含量顯著增加，和治療前相比差異有統計學意義，藥物治療6、9個月和1年時更為明顯。藥物治療6、9個月時，IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊積分和治療前比較差異無統計學意義統計，繼續治療至12個月時有統計學意義。表明瑞舒伐他汀不但能明顯改善患者血脂濃度，同時能明顯降低頸動脈IMT及降低頸動脈粥樣斑塊積分。

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［1］Nissen SE，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al.Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of cononary atherosclerosis［J］.J Am Med Assoc，2004，291(9):1071-1080.

［2］Yamasaki Y，Kodmna M，Nishizawa H，et al.Carotid intimamedia thinckness in Japanese type 2 diabetic subjects:predietiors of progression and relationship with incident coronary heart disease［J］.Diabetes Care，2000，23(9):1310-1315.

［3］張亞臣，錢俊，魏婧婧，等.辛伐他汀對冠心病患者頸動脈粥樣硬化的影響［J］.上海交通大學學報(醫學版)，2008，28(10):1301-1304.

［4］Anderson AD，Uehata A，Gerhard MD，et al.Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations［J］.J Am Coll Cardiol，1995，26(5):1235-1241.

［5］Spence JD.Ultrasound measurement of carotid plaque as a surrogate outcome for coronary artery disesase［J］.Am J Cardiol，2002，89(4A):10B-16B.

［6］范曉紅，王春.頸動脈粥樣硬化的發展情況及其影響因素的調查與相關分析［J］.中華心血管病雜志，2006，34(2):174-176.

［7］Kablak-Ziembicka，et al.Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations［J］.J Am Coll Cardiol，2008，39(6):998-999.

［8］李建成，趙寶剛，王民.頸動脈粥樣硬化的治療近狀［J］.中華實用診斷與治療雜志，2010，32(10):87-88.

［9］張冬云，王小強，馬玉東，等.辛伐他汀治療冠心病患者頸動脈粥樣硬化86例臨床分析［J］.鄭州大學學報(醫學版)，2010，28(10):89-90.