中晚期卵巢癌術后化療的臨床觀察

陳靜平

·論著·

中晚期卵巢癌術后化療的臨床觀察

陳靜平

目的 分析兩種給藥途徑(順鉑+紫杉醇靜脈化療, 順鉑+紫杉醇腹腔化療)對中晚期卵巢癌術后的化療效果。方法 選擇2011年6月至2012年6月本院收治的確診為卵巢癌中晚期并已行腫瘤細胞減滅術后的48例患者, 隨機分為腹腔化療組, 靜脈化療組, 各24例, 觀察兩組不良反應, 近期療效, 化療完成情況等。結果 腹腔化療組和靜脈化療組的有效率分別為83.3%(20/24)和79.1%(19/24),差異無統計學意義(P＞0.05), 毒副反應的發生率腹腔化療組為95.8%(23/24), 靜脈化療組100%(24/24), 差異無統計學意義(P＞0.05)。但重度消化道副作用腹腔化療組33.3%(8/24), 靜脈化療組0%(0/24), 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 腹腔灌注化療可以減輕化療藥物消化道毒副反應的程度, 治療有效。

卵巢癌；化學治療；腹腔灌注；毒副反應

卵巢癌是我國女性生殖系統第三大惡性腫瘤, 我國最新的統計資料表明, 卵巢癌死亡率為3.13/10萬, 僅低于乳腺癌, 居于女性生殖系統惡性腫瘤死亡率的第二位［1］。在美國, 2012年卵巢癌新增病例22, 280例, 死亡15, 500例［2］, 較2010年有增加的趨勢［3］。早期卵巢癌癥狀隱匿, 臨床缺少有效的篩查診斷方法, 早期確診的患者僅占全部病例的20%, 70%以上的患者在診斷時病變已屬晚期, 5年生存率徘徊在30%以下［4,5］。目前卵巢癌的治療方案以手術為主, 術后輔助化療、生物治療及放療等綜合治療, 化療是目前卵巢癌術后主要的治療手段［6］。臨床上化療方案種類較多, 一線化療是以鉑類為基礎的方案, 應用最為廣泛的是順鉑+紫杉醇方案［7］, 給藥途徑有靜脈和腹腔灌注兩種［8］。本研究通過廣西醫科大學第八附屬醫院收治的確診為卵巢上皮性中晚期癌患者行腫瘤細胞減滅術后的48例患者進行兩種不同給藥途徑化療, 觀察其近期療效及毒副反應, 現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年6月至2012年6月收治的48例行開腹全面分期的卵巢癌腫瘤細胞減滅術并行病理學檢查明確診斷的上皮性卵巢癌患者(病理類型及FIGO分期見表1), 年齡32~63歲, 平均(42.3±11.5)歲, FIGO分期Ⅱ期8例, Ⅲ期34例, Ⅳ期6例, 所有患者均隨機分為靜脈化療組和腹腔化療組, 化療方案均選擇TP(紫杉醇+鉑類)。

表1 卵巢癌病理組織學類型及FIGO分期

1.2 方法

1.2.1 化療前準備 評估患者一般情況, 無化療禁忌證者,所有患者化療前一天即開始用藥：①分兩次口服地塞米松,首次10 mg, 口服(用紫杉醇化療前一日晚上9:00 pm用)；第二次10 mg , 口服(用紫杉醇化療當日凌晨3:00 am用)；②苯海拉明50 mg, 肌內注射一次(用紫杉醇化療當日8:30am用)；③西米替丁300 mg＋5%GS250 ml靜脈滴注(用紫杉醇化療當日8:30 am用)

1.2.2 靜脈化療組 化療前注射用生理鹽水500 ml靜脈滴注, 紫杉醇/Taxol 175 mg/m2＋5%葡萄糖液500 ml靜脈滴注(9：00 am開始, 3 h滴完。注：專用輸液管)隨后用5%葡萄糖液250 ml靜滴沖管。用藥期間持續心電監護及血氧飽和度監護。用紫杉醇化療1 h以后用順鉑75 mg/m2靜脈滴注,順鉑溶于5%葡萄糖液500 ml中。

1.2.3 腹腔化療組 紫杉醇/Taxol 的使用方法同靜脈化療組；紫杉醇化療結束后行在B超監護下進行腹腔穿刺, 穿刺部位一般取右髂前上棘至臍連線中外1/3交界處, 腹腔穿刺后先快速注入低分子右旋糖苷250 ml, 接著快速注入順鉑,最后再注入右旋糖苷250 ml, 生理鹽水500 ml。

靜脈化療及腹腔化療均選擇3周療程, 化療前后常規監測血CA125, 陰道超聲, 并監測患者化療不良反應, 如骨髓抑制情況, 胃腸道反應, 是否引起肝腎功能受損等。

1.3 療效評價標準及毒副作用 依據世界衛生組織(WHO)實體癌療效評估標準和國際婦科腫瘤學會(GCIG)卵巢癌療效判斷標準［9］, 完全有效：患者化療后可測量病灶消失和(或)CA125降至正常1(≤35 U/ml)維持4周以上；部分有效(PR)；可測量病灶和(或)CA125減少50%不少于4周,穩定(SD)病灶及CA125減少≤50%或無變化；進展(PD)病灶及CA125繼續增長。有效率(RR)=CR+PR?；煻拘园碬HO標準分為0~Ⅳ度。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 11.5軟件包進行分析。計數資料以均數±標準差( x-±s)表示, 各組療效及不良反應發生率比較采用四格表χ2檢驗, 取其95%可信區間(CI), 檢驗水準為α=0.05, P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 兩組患者均完成6個療程TP方案的化療。腹腔化療組24例, CR 12例(50%), PR 8例(33%), SD 1例(4.1%), PD 1例(4.1%), RR20例(83.3%)；靜脈化療組24例, CR 11例(45.8%), PR 8例(33.3%), SD 2例(8.3%), PD 1例(4.1%), RR 19例(79.1%)。兩組間比較差異無統計學意義(P＞0.05), 見表2。

2.2 毒副反應 腹腔化療組及靜脈化療組患者毒副反應主要為骨髓抑制, 表現為白細胞明顯下降, 對血小板及血紅蛋白影響較小。注射局部靜脈炎, 脫發, 消化道反應及周圍神經毒性兩組發生率近似(見表3), 均未出現心肝、腎功能損害、腸梗阻及發熱, 過敏反應, 但靜脈給藥組中重度消化道反應(Ⅱ度及Ⅲ度)8例(33.3%), 腹腔化療組2例(8.3%), 兩組間比較差異有統計學意義(P＜0.05), 見表4。

表4 腹腔化療組及靜脈化療組消化道反應比較［n (%)］

3 討論

卵巢癌居婦科腫瘤死亡率之首, 初始的鉑類聯合紫杉醇的一線化療對75%左右的患者有效, 腫瘤盆腹腔內播散是卵巢癌最常見的復發形式, 患者一旦出現腫瘤腹腔內轉移往往預后極差［10］。腹腔化療是將按一定比例配置的化療藥物在規定的時間注入患者腹腔, 使藥物直接與腫瘤細胞接觸, 進而殺滅腫瘤細胞的一種針對腹腔內癌細胞轉移的方法。腹腔化療的概念至20世紀50年代開始提出, 70年代起, 腹腔化療開始應用于卵巢癌［11］。腹腔化療的抗癌機制是化療藥物通過擴散, 滲透作用, 腹膜吸收以及毛細血管和淋巴管到達腫瘤病灶, 并富集至一定藥物濃度, 進而起到對腫瘤細胞的殺傷作用。靜脈給藥在體循環中由于腎清除和肝代謝清除速度快, 因此腹腔給藥時腹腔內化療藥物的濃度顯著高于血漿濃度, 使得腹腔游離癌細胞和術后殘存的微小癌灶直接浸泡在高濃度的化療藥液中, 有利于藥物直接透過腫瘤組織發育不良的脈管系統進入瘤體內, 且腹腔給藥徑門靜脈吸收入肝臟, 使得轉移至肝臟的癌細胞也受到高濃度化療藥物作用,有利于對門靜脈內癌細胞和肝實質內微小轉移灶的殺滅, 通過肝臟首過效應代謝僅極少量藥物進入血循環, 血漿藥物濃度相對較低, 這樣可顯著降低化療藥物的全身毒性反應, 因此腹腔灌注順鉑消化道反應明顯減輕, 可作為晚期卵巢癌的術后一線化療方案［12,13］。

由于藥物滲透到正常或腫瘤組織的深度僅為1~3 mm［14］。因此腹腔化療一般對直徑<1 cm的腫瘤敏感, 對直徑大的腫瘤治療效果不佳, 腹腔化療禁用于腹腔內有嚴重粘連和包裹者；腸梗阻, 腹膜炎或全腹放療病史的患者, 為避免腸管等損傷穿刺時需B超監護下進行, 且腹腔灌注液體量一般為2000~3000 ml以保證有足夠的液體來充滿盆、腹腔, 有利于藥物在整個盆、腹腔內彌散, 防止因粘連、刺激而導致治療失敗, 灌注液常使用生理鹽水或平衡液, 另外“水化”是減少順鉑所致腎毒性的有效措施, 充分的水化可將腎毒性降低至5%。該研究腹腔化療組成功率100%, 未發生嚴重化療不良反應及并發癥, 該組患者中重度消化道反應較靜脈化療組低, 相比靜脈化療有其優越性。但是, 在掌握腹腔鏡化療的適應證的同時, 仍需關注其禁忌證：腹腔嚴重粘連；全腹放療史；病變已超過腹腔范圍, 均不適于行腹腔化療, 此外關于腹腔化療毒副反應也需要關注, 如：腹痛：甚至難于堅持到全部療程結束, 感染：腹腔操作、長期置管, 腸粘連：近期或遠期腸梗阻?？傊骨换熥鳛槁殉舶┚C合治療的一種治療策略具有一定的價值［15］, 在嚴格掌握腹腔化療的適應癥同時, 也必須關注其禁忌證及副作用, 并對其副作用有合理的預見及應對策略。

因此, 選擇合適的患者進行腹腔化療可有效減輕化療副作用, 利于該部分患者完成化療療程。

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Clinical observation of chemotherapy in advanced ovarian cancer after operation

CHEN Jing-ping.
The deparment of Obstetrics and Gynecology, The Eighth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Guigang 537100, China

Objective To analyze the two routes of administration (cisplatin and paclitaxel chemotherapy with cisplatin and paclitaxel intraperitoneal chemotherapy) in patients with advanced ovarian cancer after operation.Methods 48 patients diagnosed in hospital from June 2011 to June 2012 with advanced ovarian cancer after cytoreductive were randomly divided into intraperitoneal chemotherapy group and intravenous chemotherapy group, 24 cases in each group, adverse reactions, short-term effect, chemotherapy completion were observed.Results The effective rate was 83.3% (20/24) and 79.1% (19/24) respectively in intraperitoneal chemotherapy and intravenous chemotherapy, there was no statistically significant difference (P＞0.05).The incidence of the toxicity in intraperitoneal chemotherapy group and intravenous chemotherapy were 95.8% (23/24) and 100% (24/24), there was no statistically significant difference (P＞0.05).However, severe gastrointestinal side effects in intraperitoneal chemotherapy group was 33.3% (8/24), while 0% in the intravenous chemotherapy group (0/24), there was statistically significant difference (P＜0.05).Conclusion Intraperitoneal chemotherapy can reduce the extent of gastrointestinal toxicity of chemotherapy drugs, and such treatment is effective.

Ovarian cancer; Chemotherapy; Intraperitoneal chemotherapy; Toxic side effect

537100 貴港, 廣西醫科大學第八附屬醫院婦產科