抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時間及肝癌發生的影響

文正燕 孫傳俊

抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時間及肝癌發生的影響

文正燕 孫傳俊

目的 觀察抗病毒治療對失代償肝硬化患者生存時間與肝癌發生的影響。方法 選擇2009年5月至2011年6月收治的98例失代償肝硬化患者, 將其分為觀察組與治療組, 每組各49例, 其中治療組采用核苷類似物抗病毒治療, 通過PCR法擴增病毒聚合酶有關的基因片段進行耐藥檢測, 觀察組不接受治療。結果 治療組的49例患者生存時間是(34.33±27.98)個月, 明顯長于觀察組(27.56±25.21)個月。觀察組的49例失代償肝硬化患者中, 死亡前被確診為肝癌的有26例(53.06%)；治療組的49例失代償肝硬化患者中, 死亡前被確診為肝癌的21例(42.86%)。兩組相比, 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療期間, 出現耐藥的有2例, 但病情未加重。結論 在治療HBV感染失代償肝硬化時,核苷類似物可以有效地使患者的生存時間延長, 肝癌的發生卻不能降低。

失代償期；肝硬化；核苷類似物

發生肝硬化最常見的原因就是慢性乙肝, 而肝功能的失代償更易由乙肝病毒復制活躍的乙型肝炎肝硬化導致出現［1］。肝功能失代償如果發生, 則患者5年內的生存率僅14%左右。在治療乙型肝炎肝硬化失代償期時, 如果采用干擾素抗病毒進行治療, 則肝功能易惡化［2］。而河南省新鄉市傳染病醫院采用了核苷類似物, 可以使病毒復制得到抑制, 使肝功能得到有效改善等, 現將該研究作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月至2011年6月收治的98例失代償肝硬化患者, 將其分為觀察組與治療組, 每組各49例。其中, 男64例, 女34例。全部患者都確診有肝硬化失代償,治療組在服用核苷類似物治療時, 要不低于6個月。

1.2 方法 治療組的49例患者中, 25例服用的是3TC, 15例服用的是ADV, 接受ETV治療的有5例, 剩下的4例患者由于耐藥原因, 進行了3TC與ADV的聯合治療；觀察組不采用抗病毒治療。

1.3 統計學方法 所有數據均采用的統計學軟件是SPSS16.1,計量資料采用( x-±s)表示。不同人群間的生存時間的差異,兩組間的比較采用t檢驗, 采用ANOVA分析多組間的生存時間差異。P＜0.05, 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同治療藥物對患者的生存時間的差異 接受抗病毒治療的49例患者, 均采用了不同的藥物進行治療, 這些藥物在治療后, 患者的生存時間有一定的差異, 但其差異沒有統計學意義。其原因可能是由各治療組間的樣本數量差異引起。見表1。

表1 不同藥物的抗病毒治療后患者的生存時間差異( x-±s)

2.2 抗病毒治療對患者肝癌發生的影響 觀察組的49例失代償肝硬化患者中, 死亡前被確診為肝癌的有26例(53.06%)；治療組的49例失代償肝硬化患者中, 死亡前被確診為肝癌的21例(42.86%)。兩組相比, 治療組比觀察組略低, 但χ2檢驗表明, 兩組間的差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 耐藥情況 在治療組中, 25例服用的是3TC, 其中有2例出現耐藥, 其檢測結果表明, 是由于患者的YMDD出現了變異, 之后加服了ADV, 此后病情均示加重。ADV與ETV在治療時耐藥現象皆無。

3 討論

采用抗病毒進行治療慢性HBV感染者時, 其目的就是對病毒復制起到抑制作用, 使肝硬化與肝癌的發生延緩。但肝病專家們一直在討論的問題是“抗病毒治療主要針對的類型有哪些”、“最佳的治療時間是什么時候”。關于抗病毒治療失代償肝硬化, 在近幾年來才得到確認。日本有關學者Nagasaki等在研究中指出, 有1例失代償肝硬化的患者通過3TC治療后, 其肝功能得到了有效改善［3］。認為, 3TC可能適用于一些無能力進行肝移植的患者。此外, 相關的報道中還顯示出, 對于患者的病死率, 3TC并不能降低, 可是對于患者的肝功能及生活質量都能得到有效的改善［4］。同時致使病情加重的重要原因就是耐藥性突變。

聯合用藥, 雖然可以使耐藥突變的發生延緩, 但可能會出現多耐藥菌株。聯合用藥, 可以在協同效應下, 使抑制病毒復制的效應增大, 而血清的轉換率沒有增大, 再者, 只有3TC與ADV的聯合。既使患者的治療費用加多, 又使患者的依從性大大下降。聯合用藥在當前只對失代償肝硬化患者等一些比較特殊的人群適用。

關于治療失代償肝硬化, 很早以前希臘學者就有了報道, 25例失代償肝硬化患者在服用3TC后, 大多數的Child積分得到改善, 如果有YMDD變異出現的患者, 其死亡時間更快。所以有學者也認為, 3TC在使用時要嚴謹。目前關于ADV與ETV治療失代償肝硬化的文獻還不多。

總而言之, 在進行治療失代償肝硬化時, 采用核類似物抗病毒的方法, 可以使患者的生存時間延長, 但肝癌的發生卻不能降低。

［1］ 劉士敬.乙肝肝硬化的抗病毒治療.中國社區醫師, 2011(5): 152-154.

［2］ 阿依努爾·阿布拉.慢性乙型肝炎的抗病毒治療.保健醫學研究與實踐, 2011(3):110-112.

［3］ 王飛翔.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效觀察.中國醫學工程, 2010(3):75-77.

［4］ 程建平,肖高社.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床分析.吉林醫學, 2010(30):130-132.

453000 河南省新鄉市傳染病醫院