尿微量清蛋白/尿肌酐值對高血壓及糖尿病腎損害的評價及其臨床特點分析

段玉雯，王 麗

尿微量清蛋白 (urine microalbuminuria，UmAlb)是診斷早期或輕微腎病損害的敏感指標，除腎臟本身病變外，高血壓與糖尿病等心血管系統高危因素是導致UmAlb的主要原因，被認為是腎病先兆［1］。目前UmAlb作為篩選高血壓與糖尿病早期腎損害的指標已在臨床上廣泛應用，但24h尿標本留取麻煩、費時，患者依從性差，UmAlb易受多種因素影響而具有局限性。UmAlb/尿肌酐比值 (urinary microalbumin/creatinine ratio，ACR)是近年來許多學者提出的一個反映腎臟早期損害的新指標，腎小球濾過率相對穩定時，ACR保持相對恒定，可較為準確、客觀地反映早期腎損害的情況［2］。本文用ACR來評價其對高血壓、糖尿病以及高血壓合并糖尿病的早期腎損傷的反映價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年12月—2012年10月石河子大學醫學院第一附屬醫院心內科及內分泌科住院，并符合條件的患者，具體分組如下: (1)高血壓組:100例，其中女46例，男54例;平均年齡 (63.3±11.2)歲;均符合2007年《中國高血壓防治指南》的診斷標準。(2)糖尿病組:100例，女38例，男62例;平均年齡 (61.2±12.9)歲;均符合1999年WHO糖尿病診斷標準; (3)高血壓合并糖尿病組:100例，女48例，男52例;平均年齡 (65.6±11.1)歲;均同時符合糖尿病、高血壓的診斷標準。(4)對照組:我院體檢健康者50例，女30例，男20例;平均年齡 (52.2±12.1)歲。排除各種其他病因引起的急慢性腎臟病變、心肝腎功能衰竭、急性發熱性疾病、泌尿系感染等疾病，各組尿常規蛋白定性均為陰性。

1.2 方法 (1)對所有患者進行尿素氮 (BUN)、血肌酐(SCr)、尿酸的生化指標檢測。(2)ACR的檢測:留取測試對象入院第2天晨尿標本，采用免疫比濁法檢測UmAlb，苦味酸法檢測尿肌酐 (UCr)數值，均用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀及其配套試劑盒檢測，計算ACR值，進行各指標間及各組間ACR比較。根據2005年IDF全球指南的標準［3］，ACR男性 ＞2.5mg/mmol、女性 ＞3.5mg/mmol、UmAlb＞30mg/L為腎損害陽性閾值。(3)根據高血壓不同分級，作亞組間ACR比較，分析血壓與ACR的關系。(4)根據高血壓、糖尿病不同病程分為3個亞組:病程＜5年、病程5～10年、病程＞10年，分別作亞組間ACR比較。

1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行數據處理，計量資料以 ()表示，非正態性分布資料進行自然對數轉換使之正態化，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，等級資料采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組腎損害生化指標陽性率的比較 4組患者的UA、UmAlb、ACR陽性率比較，差異有統計學意義 (P＜0.05);各組腎損害生化指標陽性率比較，差異有統計學意義 (P＜0.05)。各組ACR陽性率與其他腎損害生化指標陽性率比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 高血壓不同分級亞組間ACR陽性率比較 高血壓1級患者12例，ACR陽性率為8.3% (1/12);高血壓2級患者23例，ACR陽性率為8.7% (2/23);高血壓3級患者65例，ACR陽性率為7(10.8)。高血壓不同分級亞組間ACR陽性率比較，差異有統計學意義 (P＜0.05);3級與1級ACR陽性率比較，差異有統計學意義 (P＜0.05);2級與1級、3級比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)。

2.3 高血壓、糖尿病不同病程亞組間ACR陽性率比較 高血壓、糖尿病不同病程亞組間ACR陽性率比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

表1 4組腎損害生化指標陽性率的比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of the positive rate of biochemical indices of renal damage in 4 groups

表2 高血壓與糖尿病組不同病程亞組間ACR陽性率比較Table 2 Comparison of ACR positive rate hypertension and diabetes mellitus group of different course between the subgroups

3 討論

高血壓的主要病理改變是小動脈內膜因壓力負荷增加，引起缺血、缺氧，逐漸出現玻璃樣變，其中以腎小動脈的病變最明顯，主要在輸入小動脈，病變血管管腔變窄，腎小球纖維化，最終導致微量清蛋白尿的產生［4－5］;糖尿病腎病是糖尿病最嚴重和最常見的微血管并發癥，是導致終末期腎功能衰竭的主要原因之一［6］，長期的代謝紊亂導致腎小球高灌注與濾過膜表面負電荷的降低，增加UmAlb的排除率;高血壓合并糖尿病已非常普遍，在高血壓、糖尿病同時作用下，腎臟損害加重。早期腎損害有一定的可逆性，一旦出現持續性尿蛋白陽性，多數患者已進入不可逆蛋白尿階段。因此，及早發現腎臟損害，及早預防、干預治療，有助于降低腎臟事件的發生率。

UmAlb是腎小球濾過膜允許通過的一種最小的蛋白，經濾過后在近曲小管幾乎完全被吸收，因此尿中清蛋白排泄量極微，當腎臟損傷時，可導致尿中清蛋白含量增加［7－9］。早期的腎損害是隱匿的，不易發現，當出現UmAlb時表明，腎臟結構與功能已有輕度或早期損害。UmAlb是反映早期腎小球損傷的敏感指標，一直是目前臨床上廣為使用的評估早期腎損害的指標，但單獨檢測UmAlb受較多因素影響，對反映腎臟功能具有一定局限性［10－11］。很多學者表明，BUN、SCr并不是反映早期腎臟損害的敏感指標，且BUN、SCr易受高蛋白飲食、高分解代謝、發熱、運動等腎外因素影響，故不能單獨作為反映早期腎損害的敏感指標。陳黎紅等［12］研究結果表明，測定ACR較單獨測定UmAlb對早期腎損傷更具早期診斷價值。目前，ACR作為篩查高血壓及糖尿病早期腎損害的敏感指標已在我國專家中達成共識。

本研究中，ACR指標的陽性率比BUN、SCr、UA、UmAlb 4項指標均高，可見5項指標中ACR指標的敏感度最高;在與對照組比較中，高血壓組、糖尿病組以及高血壓合并糖尿病組的BUN、SCr差異無統計學意義，但3組的ACR均已升高，說明在腎臟損害早期，腎功能 (BUN、SCr)未發生明顯損害時，ACR已明顯升高，在專家共識中被認為是腎臟損害的先兆。且UmAlb與血壓分級以及高血壓、糖尿病的病程長短密切相關，血壓越高、病程越長，ACR的陽性檢出率越高。高血壓合并糖尿病組UmAlb的檢出率高于糖尿病組，高于高血壓組，這與高血壓與糖尿病患者微量清蛋白的篩查專家共識相一致。2級與1級、3級間以及病程比較中高血壓組與高血壓合并糖尿病組間ACR指標差異無統計學意義，考慮可能與亞組間例數偏少、患者初次就診的病程與實際病程間可能存在偏差有關。

綜上所述，ACR指標對高血壓、糖尿病早期腎損害的診斷有重要意義，是診斷高血壓、糖尿病早期腎損害的敏感指標。高血壓、高血壓及糖尿病病程長會增加腎臟損害的發生、發展。近年來一系列研究顯示，積極治療UmAlb有助于改善患者心血管與腎臟預后［1］，因此，早期檢測ACR，對及早預防、干預和延緩腎臟損害的發生、發展具有重要的臨床意義。

1 孫寧玲，郭藝芳，林善錟，等.高血壓與糖尿病患者微量白蛋白尿的篩查干預中國專家共識［J］.中華高血壓雜志，2012，20(5):423－428.

2 高陽，陳思嬌，楊紅艷，等.糖尿病腎病患者尿微量清蛋白與肌酐比值的相關因素研究［J］.中國全科醫學，2011，2(14):598－604.

3 盧艷慧，陸菊明，王淑玉，等.中老年人群尿白蛋白與肌酐比值的性別差異研究［J］.中華腎臟病雜志，2006，22(10):639－640.

4 Sciarretta S，Pontremoli R，Rosei EA，et al.Indepent association of ECG abnormalitieswith microalbuminuria and renal damage in hypertensive patients with hypertensive out overt cardiovascular disese:data from Italy－Develping Education and awareness on Micoalbuminuria in patients with hypertensive disease study ［J］.J Hypertens，2009，7(2):410－417.

5 潘國忠，趙彥葉，范煜東，等.原發性高血壓患者高敏C－反應蛋白及尿微量白蛋白/尿肌酐比值的相關性 ［J］.中華臨床醫師雜志，2011，5(18):5341－5345.

6 潘柏申.重視尿白蛋白檢測的臨床應用［J］.中華檢驗醫學雜志，2009，32(10):1085－1087.

7 高陽，陳思嬌，楊紅艷，等.糖尿病腎病患者尿微量清蛋白與肌酐比值的相關因素研究［J］.中國全科醫學，2011，14(2):598.

8 李莉，張愛軍，汪文莉.血尿酸干預對2型糖尿病早期腎病患者胱抑素C及尿微量清蛋白排泄率的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2012，20(8):1303.

9 莊寧，張建東，陳懷寧，等.北京社區2型糖尿病患者尿微量白蛋白相關因素分析［J］.中國全科醫學，2010，13(6):1851.

10 管紅斌，何凱平，桓文穆，等.厄貝沙坦聯合百令膠囊對早期糖尿病腎病患者尿微量清蛋白/尿肌酐比值及超敏C反應蛋白的影響 ［J］.中國全科醫學，2010，13(9):2934.

11 馬鈞，石冬敏.隨機尿微量白蛋白肌酐比值在糖尿病及高血壓性腎損傷診療中的價值 ［J］.中國血液流變學雜志，2012，22(1):124－127.

12 陳黎紅，傅祖植.微量白蛋白尿早期糖尿病腎病的診斷依據［J］.糖尿病新世界，2005，4(1):12－13.