慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓患者血清超敏C反應蛋白和內皮素－1及一氧化氮的聯合檢測意義

黨穎徐，齊紅雙，李 英

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)屬于氣流受限性慢性炎癥性疾病，其患病率較高，可導致全身不良反應。在COPD病程中，肺動脈高壓是常見的心血管并發癥，可導致COPD的病情進一步惡化，提示預后不良。目前，對于COPD及其繼發肺動脈高壓的相關機制尚不明確。本文探討超敏C反應蛋白、內皮素－1及一氧化氮在COPD繼發肺動脈高壓患者中的檢測意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年12月—2011年12月COPD住院患者100例，其中男67例，女33例;年齡61～78歲，平均 (66.7±5.3)歲，均符合COPD的診斷標準［1］。上述患者根據是否合并有肺動脈高壓 (肺動脈壓超過40mmHg為肺動脈高壓)分為A、B兩組，其中A組44例，為合并肺動脈高壓組，其中男29例，女15例;B組56例，為未合并肺動脈高壓組，其中男38例，女18例。所有患者無左心疾病、惡性腫瘤、肝腎疾病、結締組織病及COPD以外的呼吸系統疾病等。

1.2 方法 100例入選患者入院當天行肺功能檢測，根據肺動脈壓是否超過40mmHg劃分是否合并肺動脈高壓。入選患者均在入院次日清晨空腹、安靜狀態下抽取肘靜脈血測定血清超敏C反應蛋白、內皮素－1及一氧化氮水平。其中，超敏C反應蛋白水平測定采用免疫透射比濁法，內皮素－1水平測定采用放射免疫分析法，一氧化氮水平測定采用酶比色法。

1.3 統計學方法 采用SPSS14.0軟件包進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者超敏C反應蛋白、內皮素－1和一氧化氮水平比較，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者超敏C反應蛋白、內皮素－1和一氧化氮水平比較()Table 1 Comparison of high sensitivity C reactive protein，endothelin －1 and nitric oxide levels between two groups

表1 兩組患者超敏C反應蛋白、內皮素－1和一氧化氮水平比較()Table 1 Comparison of high sensitivity C reactive protein，endothelin －1 and nitric oxide levels between two groups

組別 例數 超敏C反應蛋白(mg/L)內皮素－1(ng/L)一氧化氮(μmol/L)A組56 4.3±0.9 43.8.3±8.7 63.4±11.244 7.8±1.1 55.2±10.4 52.6±7.9 B組

3 討論

C反應蛋白屬于肝臟合成的急性時相反應蛋白，是反映機體急性炎癥反應的標志物，在急性炎癥中的檢測意義已經被臨床確認。超敏C反應蛋白是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術，能準確地檢測低濃度C反應蛋白水平，提高了試驗的靈敏度和準確度。有資料顯示，COPD患者血中C反應蛋白水平高于正常人群［2］，C反應蛋白濃度的增高可能與肺功能損害程度有關［3－4］。本文結果顯示，繼發肺動脈高壓的COPD患者體內超敏C反應蛋白水平升高，支持了上述觀點。

內皮素是廣泛分布于中樞及外周各類組織細胞的活性多肽，在心血管系統含量尤其豐富，是心血管活動的重要調節因子之一，在心血管生理與病理過程中扮演著重要角色［5－6］。有資料顯示，內皮素具有強烈的縮血管效應、促細胞增殖/肥大效應及致炎癥效應，并影響心血管細胞凋亡、分化、表型轉變、再塑等多種過程，內皮素系統激活與肺動脈高壓、慢性心力衰竭、高血壓、再狹窄、動脈粥樣硬化、心肌梗死等多種心血管疾病密切相關，內皮素－1是心血管系統中內皮素存在的主要形式［7－8］。臨床研究表明，COPD患者體內內皮素－1水平顯著升高，內皮素－1與COPD患者全身炎癥反應有關，原發性和繼發性肺動脈高壓患者肺組織具有共同的病變表現，均與內皮素水平升高密切相關［9－10］。本文結果顯示，繼發有肺動脈高壓的COPD患者體內內皮素－1水平顯著高于未合并肺動脈高壓的COPD患者，和以上觀點相一致。

近年來的研究發現，內源性一氧化氮不僅在正常血壓的維持中起重要作用，還與心肌功能調控、細胞凋亡有密切關系，并直接參與高血壓、動脈粥樣硬化、缺血/再灌注心肌損傷等多種心血管疾病的發生和發展，是心血管系統中目前所知的作用最為廣泛、最重要的信號分子之一。在正常的生理條件下，內皮細胞合成基礎量的一氧化氮，維持血管的正常功能及所處的舒縮狀態，并抑制血小板黏附和聚集。當內皮功能發生障礙時，一氧化氮合成量降低，對細胞凋亡的調控能力減弱，刺激機體釋放出自由基及其他有害的化學因子，促進動脈粥樣硬化的發生和血栓形成，并成為引起血壓升高的諸多因素之一［5］。本研究結果顯示，繼發肺動脈高壓的COPD患者體內一氧化氮水平降低，與文獻報道一致［10］。

綜上所述，繼發肺動脈高壓的COPD患者體內超敏C反應蛋白和內皮素－1水平升高，一氧化氮水平降低，提示超敏C反應蛋白、內皮素－1和一氧化氮在COPD繼發肺動脈高壓形成過程中起重要作用。所以，在COPD病情發展過程中，檢測血清超敏C反應蛋白、內皮素－1和一氧化氮水平，可反映患者機體內動脈血管內皮損傷情況和炎癥反應情況，從而在某種程度上反映肺功能的受損情況。總之，通過聯合檢測上述3項指標，有利于對COPD發展情況進行早期評估，并有助于指導臨床及早干預，對延緩COPD病程進展，降低患者死亡率，有著重要的臨床檢測意義。

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3 付英霞，王希柱，袁亞軍，等.慢性阻塞性肺疾病患者血漿腫瘤壞死因子、超敏C－反應蛋白與肺功能的關系 ［J］.解放軍醫學雜志，2010，35(3):345.

4 吳尚潔.慢性阻塞性肺疾病患者C反應蛋白水平及其與肺功能變化的相關性［J］.中南大學學報 (醫學版)，2005，30(4):444－446.

5 牛占叢，平芬，李賢，等.內皮素－1、一氧化氮與慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者肺動脈高壓的關系 ［J］.中國全科醫學，2010，13(8):2691.

6 鄭曉可.慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者血清C－反應蛋白和內皮素－1水平測定及臨床意義研究 ［J］.中國全科醫學，2012，15(9):2899.

7 朱妙章，袁文俊，吳博威，等.心血管生理學與臨床 ［M］.北京:高等教育出版社，2004:448－449，478－479.

8 孫武裝，孫佳瑋，張萍，等.慢性阻塞性肺疾病并發肺動脈高壓、肺心病患者血漿脂肪炎癥因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶水平及臨床意義的探討 ［J］.中國全科醫學，2011，14(1):140.

9 何丹，白淑榮.慢性阻塞性肺疾病患者系統性炎癥與肺動脈高壓的關系研究 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(12):1768.

10 章琳，楊渭臨，鄭華東.老年COPD穩定期血漿ET－1、NO水平與肺動脈高壓的相關性 ［J］.山西醫科大學學報，2011，42(7):572－573.