李 霞,唐梅芳,張 華
小劑量阿司匹林腸溶片能抑制血小板聚集,有較好的抗凝作用,隨著人口老齡化的加劇,為預防和治療心腦血管等疾病,服用阿司匹林腸溶片的老年人明顯增多,而其引起上消化道出血的不良反應值得臨床重視。現將我院2007年1月—2010年10月收治的因服用阿司匹林腸溶片引起上消化道出血的48例老年患者的臨床特點報道如下。
1.1 一般資料 選擇我院收治的因上消化道出血住院的60歲以上患者共125例,根據出血前1周內是否正在服用阿司匹林腸溶片分為阿司匹林組和非阿司匹林組;入選標準:有嘔血和 (或)黑便發生,大便或嘔吐物隱血陽性,入院后經胃鏡檢查有胃潰瘍、十二指腸潰瘍及急性胃黏膜病變者。其中阿司匹林組48例,男29例,女19例;平均年齡 (62.0±3.6)歲。非阿司匹林組77例,男51例,女26例;平均年齡(61.0±2.7)歲。兩組患者在性別、年齡、既往消化性潰瘍方面具有均衡性。
1.2 方法 記錄所有患者的主要臨床表現、胃鏡檢查結果、血紅蛋白量 (Hb)及14C尿素酶呼氣試驗定量測定幽門螺桿菌(Hp)濃度,以>100dpm/mmol為陽性標準。阿司匹林組記錄服用阿司匹林的劑量和時間。
1.3 統計學方法 使用SPSS13.0軟件進行數據處理,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 服藥劑量及時間 阿司匹林組服用阿司匹林腸溶片劑量為100mg/d,服藥時間:3個月內出血者9例 (18.7%),3~6個月內出血者12例 (25.0%),6個月以上出血者27例(56.3%)。
2.2 臨床特點 兩組黑便和 (或)嘔血、反酸或胃燒灼感、十二指腸潰瘍發生率比較,差異無統計學意義 (P>0.05);兩組腹痛和 (或)上腹部不適、Hb水平、Hp陽性率、大便隱血試驗陽性率、胃潰瘍及急性胃黏膜病變發生率比較,差異均有統計學意義 (P<0.05,見表1)。

表1 兩組臨床特點比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between two groups
目前,心腦血管病患者服用小劑量阿司匹林腸溶片后,心血管病的病死率、腦卒中的發生及再發心肌梗死的危險均下降,臨床應用取得良好的療效。但阿司匹林作為非甾體類抗炎藥及兼具抗血小板聚集作用藥物,臨床報道引起相關性消化不良癥狀甚至引起消化道糜爛、潰瘍、出血均較為常見[1]。阿司匹林主要是通過對環氧化酶 (COX)的抑制作用而起到抑制血栓形成,同時可導致消化道黏膜下血小板聚集能力的降低,增加了出血的可能性;同時,阿司匹林減少了內源性前列腺素的合成,削弱胃腸黏膜的防御功能,增加了胃腸黏膜損害的可能性。另一方面,老年人多存在血管硬化,血管彈性差,影響止血,且血漿清蛋白、肝臟血流及腎小球濾過率降低,使阿司匹林在體內蓄積,增加毒性、干擾凝血機制,使消化性潰瘍并發出血的發生率增高[2]。
本研究結果顯示,老年人服用阿司匹林腸溶片時間越長,上消化道出血的發生率就越高,從18.7% (3個月以內)增加到56.3%(6個月以上)。阿司匹林組上腹部疼痛等消化道癥狀不明顯,起病較隱匿,多以便隱血陽性或貧血為首發癥狀,考慮與阿司匹林本身有“鎮痛”作用而使消化道不適癥狀不明顯,同時阿司匹林引起的消化道出血量比較少,而持續時間比較長,未能引起患者重視,慢性失血使患者對貧血的耐受性增加,導致病情延誤,就診時已有不同程度的貧血發生。因此對服用阿司匹林者應定期監測血常規及便隱血。本研究結果還發現,阿司匹林組Hp的陽性率較非阿司匹林組高。有報道顯示Hp陽性者,服用抗血小板藥物或非甾體類抗炎藥前應進行Hp根除或同時服用抑酸藥物,可顯著降低相關性不良癥狀及出血的發生率[3]。
阿司匹林腸溶片引起消化道病變者,胃鏡下主要表現為急性胃黏膜病變及胃潰瘍,顯著高于非阿司匹林組,這與文獻報道一致[4]。其原因可能是老年患者胃動力降低,藥物在胃內滯留時間過長,而且老年患者服藥時飲水少、并常以臥位或半臥位體位、唾液分泌減少、食管清除能力差,藥物易在食管及胃內滯留,使藥物與食管及胃黏膜接觸時間長而致糜爛、潰瘍。因此,應鼓勵患者服藥后不要馬上臥床休息,應適當增加體力活動,以增加胃動力,促進藥物排空,減少不良反應。總之,小劑量阿司匹林腸溶片在臨床應用過程中引起上消化道出血的并發癥起病較隱匿,后果較嚴重,應引起臨床醫師高度重視。
1 Loren L,Claire B,Christopher J,et al.Stratifying the risk of NSAID-related upper gastrointestinal clinical events:Results of a doubleblind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis[J].Gastrenterology,2002,123(4):1006 -1012.
2 和芳,張泰昌.老年人非甾體抗炎藥相關上消化道出血的臨床特征 [J].中華消化內鏡雜志,2006,23(1):56-57.
3 Francis KL,Chan FR,Justin CY,et al.Eradication of Helicobacter pylori and risk of peptic ulcers in patients starting long-term treatment with non-stcroidal anti-inflammatory drugs:A randomized trail[J].Lacet,2002,359(1):9 -13.
4 殷健,吳志強,侯鵬.小劑量阿司匹林誘發上消化道出血的臨床分析[J].藥物不良反應雜志,2005(1):17-18.