含左氧氟沙星四聯療法根除幽門螺桿菌療效觀察

路永剛 呂經蘭

含左氧氟沙星四聯療法根除幽門螺桿菌療效觀察

路永剛 呂經蘭

目的 觀察含左氧氟沙星四聯療法與傳統三聯療法對根除幽門螺桿菌(helicobacter pylori, HP)治療效果。方法 將14C呼氣試驗陽性的患者258例, 隨機分為治療組(172例)與對照組(86例),治療組采用含左氧氟沙星四聯療法, 對照組采用傳統三聯療法, 療程均為10 d, 治療期間觀察患者不良反應及耐受性, 待全部治療結束后4周復查14C呼氣試驗。結果 兩組間幽門螺桿菌根除率分別為：治療組94.8%, 對照組65.1%, 差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組間不良反應分別為11.6%和12.8%, 差異無統計學意義(P＞0.05), 且不良反應較輕微, 無因藥物不良反應需中斷治療的病例。結論 含左氧氟沙星四聯療法HP根除率高, 無明顯毒副作用, 患者耐受性好, 療效明顯優于傳統三聯療法, 值得臨床推廣應用。

左氧氟沙星；四聯療法；幽門螺桿菌；根除

HP感染是導致慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的主要元兇, 根除HP感染可降低上述疾病的發生和復發。傳統“三聯療法”是目前國際上常用的根除HP的方法, 常用抗生素包括：甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等。近年來, 由于抗生素的普遍應用和濫用, 致使HP對一些抗生素的耐藥率逐年上升, 導致“三聯療法”對HP根除率下降。故本研究采用含左氧氟沙星四聯療法, 有效提高HP根除率, 且不良反應少,患者耐受性好。取得了滿意療效, 現與同道分享如下。

1 資料與方法

1.1 入選標準 選擇2011年8月至2013年3月間在本科門診及住院患者, 有消化系統癥狀(厭食、惡心、反酸、腹痛等),經14C呼氣試驗結果為陽性者：①年齡在18～65歲；②4周內未用過質子泵抑制劑、H2受體抑制劑、胃黏膜保護劑、鉍劑、抗生素、益生菌等；③無含左氧氟沙星四聯療法及傳統三聯療法中的藥物禁忌證和過敏史。

1.2 排除標準 ①年齡＜18歲或＞65歲；②4周內曾用過質子泵抑制劑、H2受體抑制劑、胃黏膜保護劑、鉍劑、抗生素、益生菌等；③對治療藥物有禁忌證和過敏史者；④有嚴重的心衰、呼吸、肝腎功能不全, 已查出患惡性腫瘤者；⑤因疾病需要長期服用非甾體抗炎藥；⑥妊娠、哺乳期婦女。

1.3 一般資料 選擇2011年8月至2013年3月間在本科門診及住院符合入選標準的患者258例。年齡18～65歲, 平均(40.2±6.4)歲, 其中男156例、女102例, 病程2月～26年,平均(8.2±5.4)年。慢性胃炎198例, 胃潰瘍60例。隨機分為治療組(172例)與對照組(86例), 兩組間年齡、性別、病因、病程及基礎疾病等方面差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.4 治療方法 治療組給予：雷貝拉唑膠囊20 mg bid po +左氧氟沙星分散片0.2 bid po + 阿莫西林膠囊 1.0 bid po + 枸櫞酸鉍鉀膠囊240 mg bid po , 療程10 d；對照組給予：奧美拉唑膠囊20 mg bid po + 克拉霉素膠囊0.5 bid po + 阿莫西林膠囊 1.0 bid po ,療程10 d。療程結束后, 停用抗生素, 根據病情繼續服用質子泵抑制劑和/或胃黏膜保護劑。待全部治療結束后4周復查14C呼氣試驗。

1.5 療效評定方法 全部治療結束后4周復查14C呼氣試驗：陰性為治愈(表示HP根除)；陽性為治療失敗(表示HP沒根除)。

1.6 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理分析, 技術資料以百分率(%)表示, 兩組比較以χ2進行分析, 以P＜0.05為差異有統計學意義, 以P＞0.05為差異無統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后HP根除效果比較, 見表1。

2.2 兩組間不良反應比較, 見表2。

兩組在治療過程中均有少數患者出現頭痛、腹脹、腹痛、惡心、乏力、皮膚瘙癢等不良反應, 癥狀不重, 均能耐受,沒發現因不良反應需停止治療的患者。

表1 兩組治療后HP根除效果比較

表2 兩組間不良反應比較

3 討論

自20世紀80年代, 巴里·馬歇爾(Barry J. Marshall)和羅賓·沃倫(J.Robin Warren)發現人類胃內感染幽門螺桿菌(helicobacter pylori, HP)之后, 經過20多年研究, 現已確認HP是慢性胃炎的主要病因、消化性潰瘍的重要致病因素、胃癌的高危因素、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤(MALT lymphoma)的重要病因［1］。相關文獻統計顯示［2］, 根除HP治療,能夠顯著提高消化性潰瘍的治愈率, 緩解患者的相關臨床癥狀, 并能有效的預防復發。傳統使用的抑酸劑治療, 一年內復發率高達50%～70%, 而根除HP治療可使患者的復發率顯著降低至5%。因此, 臨床認為徹底根除HP治療可顯著降低復發。但是, 隨著臨床上抗生素的廣泛應用和濫用, HP的耐藥性逐年增加, 傳統的“三聯療法”HP根除率逐年降低, 尋找新的根除HP的新療法是臨床醫生面臨的新課題［3］。

本研究采用“雷貝拉唑, 左氧氟沙星, 阿莫西林, 枸櫞酸鉍鉀”四聯療法根除HP。其中, ①雷貝拉唑為新一代質子泵抑制劑, 與奧美拉唑相比, 由于在吡啶環由不同的基團取代, 因此具有更獨特的藥理特性, 它具有較高的解離常數值, 抑酸作用起效快, 胃內pH＞3的時間明顯延長［4］, 更有利于抗菌藥物發揮作用；②左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體,為三代氟喹諾酮類抗菌藥, 其抗菌作用是一、二代喹諾酮類抗菌藥的2倍, 主要作用機制是通過抑制DNA旋轉酶(細菌拓撲異構酶Ⅱ)的活性, 阻礙細菌DNA的復制達到抗菌作用, 抗菌譜廣、療效高、不良反應小。研究證明［5］, 左氧氟沙星在體外有顯著的抗HP活性, 且這種抗菌藥的原發耐藥發生率低, 同時與PPI類有協同作用, 短期應用不良反少；③阿莫西林是治療HP感染的唯一β-內酰胺類藥物, 盡管近幾年HP耐藥率不斷升高, 主要耐甲硝唑、克拉霉素菌株增多, 耐阿莫西林鈉菌株較少見, 因此, 阿莫西林仍可作為一線根除HP藥物應用；④枸櫞酸鉍鉀以高密度膠體狀結構與HP細胞壁的脂質層緊密結合, 影像合成, 使細胞死亡, 該機制獨立于細菌耐藥變異。本研究顯示, 該四聯療法(HP根除率94.8%)明顯由于傳統三聯療法(HP根除率65.1), P＜0.01。不良反應發生率少(兩組分別為11.6%和12.8%, P＞0.05, 且不良反應輕微, 兩組均沒發現需要停止治療的嚴重不良反應。

總之, 本研究顯示：含左氧氟沙星的四聯療法根除HP療效顯著, 明顯優于傳統三聯療法, 且不良反應小, 耐受性、依從性好, 安全可靠, 不失為根除HP治療的一種有效方法。

［1］ 王吉耀.內科學.第二版.北京：人民衛生出版社, 2012:814.

［2］ 成虹, 胡伏蓮.第三次全國幽門螺桿菌共識會在江西廬山召開.中華醫學雜志, 2007, 93(38):2736.

［3］ 張兵, 胡景芝.新序貫療法與傳統三聯療法根除幽門螺桿菌的療效比較.臨床醫學, 2011, 31(4):63-64.

［4］ 朱雅碧, 黎紅光, 欒雙梅, 等.雷貝拉唑合瑞巴派特治療活動性潰瘍90例.浙江中西醫結合雜志, 2008, 18(1):14-15.

［5］ 蘭佑乾, 俞力軍.含左氧氟沙星的三聯方案補救根除幽門螺桿菌的系統評價.臨床內科雜志, 2010, 27(12):538-831.

Levofloxacin quadruple therapy on eradication of helicobacter pylori department of internal medicine

LU Yong-gang LU Jing-lan. The Fourth People's Hospital of Pingdingshan City, Henan 467000, China

Objective To observe the levofloxacin-based quadruple therapy and conventional triple therapy regimens for eradication of Helicobacter pylori (Helicobacter, pylori, HP) treatment.Methods The 14C breath test was positive in 258 cases of patients, randomly divided into the treatment group (172 cases) and control group (86 cases), the treatment group used levofloxacin quadruple therapy, the control group using the traditional triple therapy, treatment for 10days, to observe the adverse reaction of patients and toleranceduring the treatment, 4 weeks all 14C breath test after the end of treatment.Results Two groups of HP eradication rates were: 94.8% in treatment group, 65.1% in control group, with significant difference (P＜0.01).The adverse reactions between the two groups was 11.6%and 12.8%, no significant difference (P＞0.05), and the adverse reactions were slight, because no interruption of treatment for drug adverse reaction cases.Conclusion Levofloxacin quadruple therapy for HP eradication rate, no obvious side effect, is well tolerated by the patients, curative effect is obviously superior to the traditional triple therapy, worthy of clinical application.

Levofloxacin; Quadruple therapy; Helicobacter pylori; Pylorieradication

467000 河南省平頂山市第四人民醫院內科