肝清顆粒的制劑工藝研究

于偉華 何偉 奚東玲 徐波 王麗榮 邱楓

肝清顆粒的制劑工藝研究

于偉華 何偉 奚東玲 徐波 王麗榮 邱楓

目的 優選肝清顆粒的制劑工藝。方法 以制粒情況、成型率、溶化性、休止角和吸濕率為評價指標, 采用正交試驗法優選制劑工藝條件。結果 肝清顆粒最佳制粒工藝條件為: 浸膏粉和混合輔料(糖粉：糊精=2.5:1)按5.7:6.3比例混勻, 以65%糖漿為粘合劑, 粘合劑用量為混粉總量的40%。制備的成品顆粒評價指標均符合要求。結論 優選的肝清顆粒制劑工藝合理可行, 成本低, 為進一步制劑研究和臨床應用提供了試驗依據。

肝清顆粒；正交試驗；制劑工藝

肝清顆粒由半枝蓮、北豆根、茵陳、人參、刺五加、黃芪等中藥組成, 具有清熱解毒、健脾利膽、補氣升陽的功效,用于治療肝硬化、肝癌。該新藥開發具有較好的臨床基礎。為了最大限度地發揮藥效, 作者將該方開發成顆粒劑。本文在提取工藝確定的基礎上進一步對其制劑工藝進行了研究,現將結果報告如下。

1 材料儀器及試劑

GZX-9140MBE數顯鼓風干燥箱(上海博訊實業有限公司醫療設廠); BSZ10S電子天平(北京賽多利斯天平有限公司萬分之一); CH-10CH槽型混合機(上海天和制藥機械有限公司)；YK-00搖擺式顆粒機(江蘇泰興制藥機械廠)；糊精(營口澳達制藥有限公司藥用級)；蔗糖(吉林順泰商貿有限公司藥用級)；可溶性淀粉(湖州展望化學藥業有限公司藥用級)；肝清顆粒浸膏粉(吉林天藥藥物研發公司自制), 其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方設計 預實驗表明每日克服生藥量經提取濃縮干燥后得干膏約11.4 g,加入適量輔料制成顆粒劑, 3次/d, 1袋/次, 每袋裝量設計為8g,則日服量為24 g,即需要加入輔料12.6 g, 浸膏粉與輔料之比為5.7:6.3。選擇糖粉和糊精混合輔料進行制粒工藝的正交試驗。

2.2 評價指標的確定

2.2.1 成型率的測定［1］取所制得的顆粒, 依次過一號篩與五號篩, 收集通過一號篩與不能通過五號篩的顆粒, 稱重,計算成型率。成型率= 通過一號篩與不通過五號篩的顆粒重量/ 顆?？傊亓俊?100%。

2.2.2 溶化性的測定［1］按照《中國藥典》一部附錄IC方法測定, 取顆粒一袋加熱水200 ml, 攪拌5 min, 立即觀察。

2.2.3 休止角的測定［2］采用固定漏斗法：即將3 只漏斗串聯并固定于水平放置的坐標紙上1 cm高度處, 小心地將樣品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中, 直到坐標紙上形成的干顆粒的圓錐體尖端接觸到漏斗口為止, 此時由坐標紙測出圓錐體底部的直徑2R, 計算出休止角( tgα= H/R) 。重復測定5次并取平均值。

2.2.4 吸濕率的測定［3］將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的干燥器在室溫放置48 h 使其達到平衡, 其相對濕度為75%。稱取樣品顆粒2 g, 平鋪于恒重后的稱量瓶中, 將稱量瓶蓋子打開放入干燥器中, 24 h 后取出稱重, 計算吸濕率。吸濕率= ( 吸濕后顆粒質量- 吸濕前顆粒質量) / 吸濕前顆粒質量× 100%。

2.3 制粒工藝條件的優選

2.3.1 實驗設計 選擇混合輔料中糖粉：糊精配比, 粘合劑(糖漿)的濃度及用量作考察因素, 以成型率、制粒難易程度、溶化性和休止角作為評價指標, 用L9( 34 )正交表進行試驗, 所選因素、正交方案及測定結果見表1, 表2。

2.3.2 試驗結果與分析 從直觀分析看, 糖粉與糊精的比率、糖漿的濃度和用量對成型率影響顯著, 影響順序為A＞B＞C,而對評價指標影響較大的工藝條件是A2B3C3。方差分析結果表明, AB因素對成型工藝的影響差異有統計學意義(P＜0.05),而C影響最小(P＞0.05), 因此, 最佳成型工藝為A2B3C3, 即糖粉與糊精的比率為2.5:1；糖漿的濃度為65%;糖漿用量為40%。

2.4 成型工藝驗證試驗 按確定的最佳成型(制劑)工藝條件制備3 批肝清顆粒, 其成型率、休止角、溶化性和吸濕率均較好, 說明成型工藝試驗得到的工藝條件切實可行, 驗證試驗結果見表3。

表1 正交試驗因素水平表

表2 正交試驗結果

表3 成型工藝驗證結果

3 討論

3.1 本研究優選的肝清顆粒制劑工藝合理可行。為進一步制劑研究和臨床應用提供了理論基礎和實驗數據。

3.2 蔗糖有矯味和一定的保肝作用, 其糖漿可作粘合劑；糊精吸濕率較低, 優選糖粉和糊精作為肝清顆粒的混合輔料,不僅解決了單一輔料顆粒成型性較低的問題, 保證了制劑的高質量顆粒；而且生產成本較低, 適用于大規模工業化生產。

［1］ 國家藥典委員會.中國藥典.一部.北京：化學出版社, 2010,附錄ⅡC.

［2］ 黃云楓, 張彤, 韓向東, 活絡效靈丹顆粒成型工藝研究.山西中醫學院學報, 2012, 13(3):65-66.

［3］ 月志祥, 吳光才, 代宗定, 等, 四金排石顆粒成型工藝研究.時珍國醫國藥, 2005, 16(10):387.

Study on preparation process of Ganqing granules

YU Wei-hua, HE Wei, XI Dong-lin, et al. Occupational

disease prevention and control of jilin province, changchun 130000, china

Objective The preparation process is preferably Ganqing granules.Methods Granulation, molding, melting rate, angle of repose and moisture absorption rate as evaluation index, orthogonal test method was used to the preparation process conditions.Results Ganqing Granules best granulating process conditions were as follows: the extract powder and mixed materials (powder: dextrin =2.5:1) were mixed uniformly according to the proportion of 5.7:6.3, with 65% syrup as binder, binder dosage was 40% of the total amount of the mixed powder.Particle index prepared products are in compliance with requirements.Conclusion The preferred Ganqing Granules preparation process is reasonable and feasible, low cost, provides the experimental basis for further studies on preparation and clinical application.

Ganqing granules; Orthogonal test; Preparation technology

130000 吉林省職業病防治院(于偉華 奚東玲徐波 王麗榮 邱楓)；吉林天藥本草堂制藥有限公司(何偉)