自身抗體在自身免疫性肝病中的表達及臨床價值

劉燕京

自身抗體在自身免疫性肝病中的表達及臨床價值

劉燕京

目的 研究自身抗體在自身免疫性肝病患者中的表達及臨床價值。方法 間接免疫熒光法檢測自身免疫性肝病患者血清中的自身抗體。結果 36例AIH患者抗平滑肌抗體(ASMA) 陽性率58.33%,抗肝腎微粒體抗體Ⅰ型(LKM-1)陽性率5.56%,抗可溶性肝抗原抗體(SLA)陽性率2.78%和抗線粒體抗體Ⅱ型(AMA-M2)陽性率8.33%；48例PBC患者抗線粒體抗體Ⅱ型(AMA-M2)陽性率97.92%,其他抗肝抗原自身抗體均陰性。AIH和PBC患者抗核抗體(ANA)陽性率分別為77.77%、100%。5例PSC患者ANA陽性率60%, 抗肝抗原自身抗體均為陰性。31例健康體檢者ANA只檢測1例陽性,抗肝抗原自身抗體均為陰性。自身免疫性肝病各組陽性檢出率與健康對照組之間比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。結論抗核抗體(ANA)及抗肝抗原自身抗體的檢測對自身免疫性肝病的診斷和分型具有重要價值。

自身免疫性肝病；自身抗體；診斷與分型

自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(AIH)、原發性膽汁性肝硬化( PBC)和原發性硬化性膽管炎(PSC)。自身免疫性肝病通常伴有與之相應的相關自身抗體, 這些自身抗體對該病的診斷具有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 89例自身免疫性肝病患者血清為觀察組,其中AIH組36例；PBC組48例；PSC組5例。年齡34～78歲。全部病例均為本院門診和住院患者, 各病例均符合美國肝臟學會的診斷依據及國際自身免疫性肝炎組(IAIHG)修訂的評分標準［1］。31例健康體檢者血清為對照組。

1.2 檢測指標 采用間接免疫熒光法檢測ANA、ASMA、抗線粒體Ⅱ型抗體(AMA-M2)、LKM 、SLA, 試劑盒購置德國歐蒙實驗免疫制品有限公司。在熒光顯微鏡下觀察各種組織細胞出現的特異性熒光模式, 以此來確定自身抗體的類型。

1.3 統計學方法 利用SPSS11.0統計學軟件進行統計學分析。統計檢驗采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 89例自身免疫性肝病患者ANA及抗體滴度檢測結果,見表1。

36例AIH患者ANA陽性28例, 主要表現為CS型、M型、S型的熒光模式；48例PBC患者ANA陽性48例,主要表現為CS型、M型、 S型、ACA型的熒光模式, 大部分AIH和PBC患者ANA為兩種或兩種以上熒光模式的混合, 其抗體滴度在1：320-1：3200之間；5例PSC患者ANA陽性3例,主要表現為S型的熒光模式；正常對照組檢測到1例ANA陽性。經χ2檢驗觀察組與對照組之間對比差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.2 本文89例自身免疫性肝病患者肝抗原自身抗體的檢測結果見表2。

表1 ANA及抗體滴度檢測結果

表2 肝抗原自身抗體的檢測結果

本文89例自身免疫性肝病患者肝抗原自身抗體的檢測結果：AIH組中, ASMA, LKM-1, SLA的陽性率分別為58.33%, 5.56%, 2.78%,總陽性率為75%, 同時本組還檢測到3例AMAM2陽性,提示與PBC的重疊;PBC組中, AMA-M2的陽性率為97.92%,與其他各組間陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.01)；PSC組與正常對照組肝抗原自身抗體的檢測均為陰性。

3 討論

自身免疫性肝病的診斷主要依靠病史、臨床表現、實驗室檢查。肝組織病理學檢查是AIH, PBC診斷的“金標準”,但自身免疫性肝病的肝組織活檢特異性不強, 受取材標本局限, 對檢查結果影響很大。隨著自身抗體的檢測技術的不斷改進及其應用的不斷普及, 自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷、鑒別診斷及治療具有重要價值。

從本文研究結果看, AIH組各項指標陽性檢出率分別為ANA77.77%(28/36)、ASMA58.33%(21/36)、LKM-15.56%(2/36)、SLA2.78%(1/36)、AMA-M28.33%(3/36)。可見AIH組患者主要以ANA、ASMA陽性為主, ANA核型以CS型、M型、 S型為主,抗體滴度在1：320-1：3200之間有較高的陽性率；LKM-1、SLA也有一定的檢出率。據文獻［2］報道：AIH分三種亞型,當ANA和ASMA抗體兩種同時出現時是診斷Ⅰ型AIH條件之一, 本文的研究中, 有21例患者同時出現ANA和ASMA抗體, 符合Ⅰ型AIH的診斷, 占AIH組的58.33%。LKM-1抗體是Ⅱ型AIH的標志抗體, 本文研究結果抗LKM-1抗體陽性率為5.56%,高于美國學者報道的4%,但低于歐洲文獻報道的14.2%［3］。抗SLA抗體目前被認為是AIH的特異性抗體, 2000年Wies［4］首次從人肝組織中成功克隆出SLA全長DNA序列, 并檢測出2000例各種慢性肝病患者, 發現SLA是肝細胞漿內的一種不知名的可溶性蛋白, 其相應的抗體是ⅢAIH的特異性抗體, 本文的研究中檢測出1例SLA抗體陽性, 陽性率占AIH的2.78%。可見目前臨床主要以AIH-Ⅰ型為主, Ⅱ型、Ⅲ型較少見。同時AIH組中檢測到3例AMA-M2, 提示與PBC的重疊。

PBC患者血清中自身抗體以AMA最為常見。其中M2對PBC有高度敏感性和特異性。本文的研究中, PBC組中ANA、AMA-M2的檢出率較高, 分別為100%、97.92%,ANA核型主要以胞漿顆粒型、核模型、 核顆粒型、著絲點型為主, 抗體滴度在1：320-1：3200之間有較高的陽性率,其余各指標均陰性, 可見ANA和AMA-M2對PBC有診斷價值,尤其是AMA-M2陽性認為是PBC的重要特征。本文檢測中AMA-M2陽性率達97.92%,與Heathcote等［5］報道的結果相符。PSC是一種病因不明的慢性肝內膽汁淤積綜合征, 多發于中青年男性, 與PBC及AIH相比, PSC無免疫學特征, 有研究者發現抗中性粒細胞漿抗體(ANCA)與之有密切相關,但敏感性和特異性均較差。本文研究中檢測PSC5例, 僅測到3例ANA陽性, 其核型以核顆粒型為主, 其余各指標均陰性。

綜上所述, 自身抗體檢測不僅是自身免疫性肝病診斷、鑒別診斷與分型的重要指標, 同時對治療及預后也具有一定的價值。

［1］ Czaja AJ, Freese DK．Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis．Hepatofogy, 2002(36):479-497.

［2］ Dalekos GN, Zachou K, Liaskos C, et a1．Autoantibodies and defined target autoantigens in autoimmune hepatitis： anoverview．Eur J Intern Med, 2002, 13(3):293-303.

［3］ 賈繼爾.自身抗體檢測在自身免疫性肝病診斷中的應用.中華檢驗醫學雜志, 2003, 2(26):120-122.

［4］ Wies I, Bnmner S, Henninger J, et a1．Identification of targetantigen for SLM LP autoantibodies in autoimmune hepati-tis.Lancet, 2000, 355(9 214):1510-1515．

［5］ Heathcote EJ．Management of primary biliary cirrhosis．3he American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines.Hepatology, 2000, 31(4):1005-1013．

130000 吉林省人民醫院核醫學科