帕洛諾司瓊和格拉司瓊預防曲馬多術后靜脈鎮(zhèn)痛惡心嘔吐的比較

尹增盛 (九江學院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000)

曲馬多靜脈鎮(zhèn)痛已被廣泛用于術后疼痛治療，但曲馬多鎮(zhèn)痛常出現惡心嘔吐等不良反應，易導致患者發(fā)生水、電解質紊亂，酸堿失衡，誤吸，窒息等合并癥，增加了患者的痛苦，影響了患者康復，同時也增加了患者的醫(yī)療費用。帕洛諾司瓊屬于新型高選擇性、高親和性5－HT3受體拮抗劑，他可阻斷嘔吐反射中樞外周神經元的突觸前5－HT受體的興奮，具有極強的預防各種原因所致惡心嘔吐作用。本研究將帕洛諾司瓊和格拉司瓊用于預防曲馬多術后靜脈鎮(zhèn)痛惡心嘔吐，觀察其療效并作出比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇 ASAⅠ ～Ⅱ級，年齡20～75歲，體重45～75 kg，擇期全身麻醉手術患者120例，包括各種胸腔、腹腔、盆腔全身麻醉手術，例如:膽囊切除術、胃大部切除術、胃腸道腫瘤根治術、子宮全切術、呼吸道腫瘤根治術等。隨機分A組、B組兩組，每組60例。A組為格拉司瓊組，B組為帕洛諾司瓊組，術前均禁食水8 h以上，兩組年齡、身高、體重以及手術時間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法:所有病例均采用氣管內插管靜吸復合全身麻醉，術前30 min肌內注射阿托品0.5 mg，苯巴比妥鈉0.1 g。以咪達唑侖0.1 ～0.15 mg/kg，芬太尼 3 ～5 μg/kg，依托咪酯0.15 ～0.3 mg/kg，維庫溴銨0.08 ～0.12 mg/kg誘導氣管內插管。吸入麻醉藥為七氟醚，間斷輔助以芬太尼和維庫溴銨維持肌松和鎮(zhèn)痛，控制呼吸，手術結束后，患者基本清醒、肌力恢復后拔除氣管導管。

1.3 鎮(zhèn)痛方法:手術結束后兩組均經外周靜脈緩慢靜脈推注曲馬多50 mg，再連接自控靜脈鎮(zhèn)痛泵，容量共100 ml，泵速為2 ml/h。具體配方為，A組為格拉司瓊組:曲馬多750 mg加0.9%NaCl溶液共100 ml，于手術結束前靜脈滴注格拉司瓊3 mg，B組為帕洛諾司瓊組:曲馬多750 mg加0.9%NaCl溶液共100 ml，于手術結束前靜脈滴注帕洛諾司瓊0.25 mg。送返病房時向患者家屬交代治療方法及有關問題。

1.4 觀測指標:分別記錄兩組患者術后0～24 h、24～48 h內惡心嘔吐的發(fā)生例數以及發(fā)生率，對兩組患者術后48 h內惡心嘔吐進行評分比較。惡心評分為:0分無惡心;1分為休息時無惡心，運動時稍有惡心感，但很快消失;2分為休息時間斷有惡心感，但很快消失;3分為休息時有持續(xù)性惡心感，運動時有嚴重的惡心感、難受。嘔吐評分為:0分無嘔吐;1分為輕度嘔吐(1～2次/24 h);2分為中度嘔吐(3～5次/24 h);3分為重度嘔吐(6次/24 h以上)。

1.5 統計學處理:處理數據輸入計算機，應用SPSS13.0統計軟件包處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

A組與B組比較，0～24 h內惡心嘔吐的發(fā)生例數和比例，差異無統計學意義，但是24～48 h內帕洛諾司瓊組惡心嘔吐的發(fā)生例數和比例明顯更低，差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1和表2。

表1 兩組患者術后0～24 h和24～48 h內惡心嘔吐的發(fā)生率［例(%)］

表2 兩組患者術后48 h內惡心評分比較

3 討論

手術后靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCA)已成為當今提高患者手術治療效果及術后康復的重要內容之一，而現在靜脈使用較多的藥物為曲馬多。曲馬多是一種新合成作用于中樞的類阿片鎮(zhèn)痛藥，他既是阿片受體的弱激動劑，又可抑制去甲腎上素和5－羥色胺重吸收，同時其藥液中的兩種對應體具有鎮(zhèn)痛協同效應，有可相互拮抗各自對應體的呼吸系統和心血管系統的不良反應，避免了使用芬太尼導致的呼吸抑制，常用于術后鎮(zhèn)痛。但是曲馬多用于術后靜脈鎮(zhèn)痛常有惡心嘔吐的并發(fā)癥，易導致患者發(fā)生水、電解質紊亂，酸堿失衡，誤吸，窒息等合并癥，增加了患者的痛苦，影響了患者康復，延長住院時間，增加護理難度等［1］。因此預防和治療曲馬多術后靜脈鎮(zhèn)痛惡心嘔吐已成為臨床醫(yī)師關注的一個焦點。嘔吐中樞位于延髓外側網狀結構的背側部，催吐化學感受區(qū)(CIZ)在第四腦室頂部的極后區(qū)之內，腦干極后區(qū)存在著豐富的多巴胺受體和5－羥色胺受體，這些受體在沖動傳遞到嘔吐中樞過程中起重要作用。帕洛諾司瓊是一種新型高選擇性、高親和性5－HT3受體拮抗劑，對5－HT3受體的親和力為10.4(PKI)，他可阻斷嘔吐反射中樞外周神經元的突觸前5－HT3受體的興奮，并直接影響中樞神經系統內5－HT3受體興奮產生的沖動通過迷走神經傳入后區(qū)的作用，阻斷腸道中迷走神經末梢，阻止信號傳遞至5－HT受體觸發(fā)區(qū)，減少惡心和嘔吐的發(fā)生率。臨床上用于治療各種原因引起的急性、延遲性惡心和嘔吐。因其具有療效高、不良反應小、半衰期長(約40 h)、用藥劑量小等特點而備受關注。格拉司瓊同帕洛諾司瓊一樣也是一種高度選擇性的5－HT3受體拮抗劑，但是與帕洛諾司瓊比較，格拉司瓊的半衰期為9～10 h，帕洛諾司瓊的平均半衰期長達40 h，因而帕洛諾司瓊作用持續(xù)時間遠遠長于格拉司瓊。基于此特點，帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐依然具有很好的療效。帕洛諾司瓊對5－HT3受體有良好的親和力，帕洛諾司瓊與5－HT3受體的親和力幾乎是格拉司瓊的30倍，因而其療效極高，是治療臨床各種惡心嘔吐的強有效的藥物。且劑量小、給藥方便，格拉司瓊由于作用時間相對短，用于臨床治療需要在不同時間段追加藥物，而作為長效作用的帕洛諾斯瓊避免了連續(xù)追加藥物的必要。

綜上所述，帕洛諾司瓊與格拉司瓊均能降低曲馬多用于術后靜脈鎮(zhèn)痛惡心嘔吐的發(fā)生率，但帕洛諾司瓊的預防效果優(yōu)于格拉司瓊，且帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐依然具有很好的療效。

［1］Kovac AL.Prevention and treatment of postoperative nausea and vomition［J］.Durgs，2000，59(2):213.