液基細胞學檢查聯合HPV-DNA檢測篩查宮頸病變的臨床價值

欒金倩 張 玲 浙江省臺州市中心醫院婦產科 臺州 318000

液基細胞學檢查聯合HPV-DNA檢測篩查宮頸病變的臨床價值

欒金倩 張 玲 浙江省臺州市中心醫院婦產科 臺州 318000

宮頸癌 LCT HPV-DNA CIN 臨床價值

宮頸癌在婦女惡性腫瘤的發病率中僅次于乳腺癌，對宮頸癌發病機制的深入研究發現，宮頸癌的發生發展需要經歷一個相對緩慢的過程，即癌前病變到宮頸癌這一過程，如何早期發現癌前病變及宮頸癌已成為降低發病率和提高治愈率的關鍵。人乳頭狀病毒（human papillomavirus，HPV）感染被認為是宮頸病變及宮頸癌發生的必要因素[1]。HPV檢測已成為宮頸癌及癌前病變一種重要的篩查手段。宮頸液基細胞學檢測（liquid-based cylologic test，LCT）與傳統細胞學檢測相比，提高了細胞學篩查的靈敏度。本研究以病理診斷為金標準，觀察LCT聯合HPV-DNA檢測對宮頸癌及癌前病變篩查的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月—2012年5月我院婦科門診就診需進行宮頸病變篩查的患者2 290例，排除無性生活史、妊娠期、月經期，24h內有性生活及3天內有陰道上藥或陰道沖洗者。隨機選取2 290例患者，按照既往所行各檢查方法實際人數比例分組，其中LCT組1 200例，年齡20～55歲，平均33.6歲；HPV-DNA檢測組700例，年齡22～56歲，平均32.0歲；LCT+HPV-DNA檢測組390例，年齡20～51歲，平均30.9歲；三組年齡分布組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 宮頸液基細胞學檢測（LCT） 充分暴露宮頸，用棉簽輕拭分泌物后，將Rovers毛刷中央部分深插入子宮頸管，使其充分接觸宮頸，按同一方向轉動毛刷5周以上，取下刷頭放入保存瓶內，擰緊送檢。采用美國liquid-protest系統進行檢測，按照TBS分類系統對宮頸病變診斷，以意義未明的不典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undermined significance，ASCUS）及以上病變為陽性指標。

1.2.2 HPV-DNA檢測 充分暴露宮頸，采用HPV檢測專用毛刷深入宮頸內按同一時針方向轉動毛刷5周以上，停留10s后連毛刷全部浸入樣本管中，蓋好瓶蓋送檢。采用第二代基因雜交捕獲法（Hybrid CaptureII，HCⅡ），HCⅡ≥1.0pg/mL 為陽性診斷標準。

1.2.3 陰道鏡下宮頸組織活檢 在陰道鏡下觀察宮頸移行上皮及血管，在醋酸白實驗、碘試驗陽性部位取宮頸組織活檢，1%甲醛溶液固定，采用Olympus公司陰道鏡數字成像系統進行病理學檢查。

1.3 統計學方法 采用χ2檢驗。

2 結果

LCT組1 200例中宮頸病變陽性196例，經陰道鏡下活檢病理學診斷證實為CIN及宮頸癌145例，敏感度為74.0%，特異度為95.2%；HPV-DNA組700例中HPV-DNA陽性204例，經陰道鏡下活檢病理學診斷證實為CIN及宮頸癌171例，敏感度為89.1%，特異度為93.5%；HPV-DNA檢測對宮頸病變篩查的敏感性高于LCT（P＜0.05）；但兩組特異度差異無統計學意義（P＞0.05）。LCT+HPV-DNA 檢測組 390例中HPV-DNA陽性156例，經陰道鏡下活檢病理學診斷證實為CIN及宮頸癌140例，敏感度為99.29%，特異度93.57%，顯著高于LCT組和HPVDNA 組（P 均＜0.05），見表 1。

表1 三種方法篩查宮頸病變病理學結果比較 例

3 討論

1974年Zur首次提出HPV感染與宮頸腫瘤的密切關系。近20年學者們對HPV感染與宮頸病變關系的認識逐漸一致：HPV感染是宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宮頸癌發生的必要因素[2-3]。HPV分為低危型和高危型，低危型HPV（如 HPV6、11、42、43、44）一般不誘發癌變，其主要引起肛門皮膚及男性外生殖器、女性陰唇及陰道下段外生性疣和低級別宮頸上皮內瘤變。而高危型HPV（如 HPV16、18、33、39 等）除能引起上述外生性疣外，更可導致高級宮頸上皮內瘤變，甚至宮頸癌或外生殖器癌。因此，HPV-DNA的檢測對宮頸病變的預測具有十分重要的意義。

目前臨床上已使用第二代基因雜交捕獲HCII技術檢測HPV，具有高度敏感性和特異性，陰性預測值更高達99%。但HPV-DNA技術對于低級別宮頸病變存在一定的假陰性率。Mark等[4]通過對病理診斷為宮頸病變者進行HPV-DNA檢測，有33.8%的HPV-DNA陰性患者存在低級別或顯微鏡下病變。因此在篩查低級別宮頸病變方面，單獨HPV-DNA檢測可能導致診斷的遺漏。

LCT是基于巴氏涂片法基礎上發展起來的一項宮頸病變篩查技術。與傳統巴氏涂片法比較，LCT不僅改善了樣本的收集率，而且使細胞均勻分布在玻片上，提高標本質量，縮短檢查時間，更減少了細胞病理學專家因視力疲勞等人為因素所造成的閱片誤差，提高陽性診斷率，其敏感性及特異性達89.4%及96.91%[5]。因此，LCT在宮頸癌及癌前病變篩查中突顯出的高效性，使其成為CIN及早期宮頸癌的重要篩查手段，近年來這一技術正在被廣泛推廣和應用。但國內學者發現，LCT與病理組織學在低度宮頸病變中符合率低，存在的一定的假陰性率[6]。

本研究將LCT與HPV-DNA檢測方法結合在一起，以兩項中有一項異常發現，即定為陽性標準，再以陰道鏡檢測為金標準，以檢驗該方法在敏感性及特異性的方面是否優于單獨某項檢測方法。結果表明，將LCT與HPV-DNA檢測方法結合在宮頸病變檢出的敏感性方面均優于單獨應用其中一項方法。此結果也與李穎等[7]研究結果相似。臨床上將LCT及HPV-DNA技術相互結合，能夠提高篩查的特異性，對預測宮頸病變的發展趨勢，積極有效預防宮頸癌的發生，以及早期及時治療宮頸癌均有積極作用。

［1］Snijders PJ，Heideman DA，Meijer CJ.Methods for HPV detection in exfoliated cell and tissue specimens［J］.APMIS，2010，118（6-7）：520-528.

［2］Schiffman MH，Bauer HM，Hoover RN，et al.Epidemilolgic evidence showing that Human Papillomavirus infection causes most cervical intraepithelial neoplasia［J］.Natl Cancer Inst，1993，85（6）：958-964.

［3］郎景和.接子宮頸癌預防的全球挑戰與機遇［J］.中華婦產科雜志，2002，37（2）：129-131.

［4］Mark S，Rolando H，Allan H，et al.HPV DNA Testing in Cervical Cancer Screening-Results From Women in a High-Risk Province of Costa Rica［J］.JAMA，2000，283（1）：87-93.

［5］Li LY，Qiao ZQ，Zhang MF，et al.Study on the value assessment of various screening programs regarding cervical cancer screening strategy in the rural areas of China［J］.Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2007，28（10）：964-967.

［6］楊怡卓，李亞里，徐濱，等.TCT在宮頸病變篩查中的臨床價值及不足［J］.中華婦產科臨床雜志，2008，9（2）：87-89.

［7］李穎，王樹玉.TCT聯合液態基因芯片法HPV檢測對宮頸病變的篩查效果評價［J］.中國優生與遺傳雜志，2011，19（10）：33-34.

浙江省臺州市科技項目（No.111KY07-8）

2013-06-23