蒙藥伊赫哈日－12對醉酒小鼠解酒作用的研究

巴特金 吳超群 朝魯巴根 董海濤 白烏蘭 白玉亮

(內蒙古國際蒙醫醫院，內蒙古 呼和浩特 010058)

飲酒過量可對人體健康和社會造成危害，逐漸成為我國乃至世界范圍內一個嚴重的公共衛生問題。酒精對機體損害大致可分為急性酒精中毒(即醉酒)和慢性酒精損害。醒酒防醉制品研發具有極其重要的實用價值。蒙醫藥在這方面積淀了豐富的理論基礎和治法方藥，具有較好的臨床應用效果，但缺乏基礎研究進行系統評價。因此，我們以傳統蒙藥伊赫哈日－12為目標，系統觀察研究該藥對醉酒小鼠的解酒作用，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物:健康昆明種小鼠，雌雄各半，體重24～28g，均為清潔動物，檢疫合格，由內蒙古農業大學實驗動物中心提供，實驗動物許可證編號SCXK(蒙)2009－0017。置動物于室溫20±2℃、相對濕度60%、光照周期12 h:12h條件下飼養。自由飲水、進食普通飼料。

1.1.2 試劑與藥物 實驗用白酒選用42%(V/V)牛欄山二鍋頭白酒(批號120223，北京順鑫農業股份有限公司)。

實驗方劑包括葛花解酲湯(元·李東恒《脾胃論》，葛花15g、白豆蔻 9g、砂仁 6g、木香 3g、神曲 9g、陳皮 6g、白術 9g、青皮6g、白茯苓9g、澤瀉9g、豬苓9g、人參9g、干姜6g)和伊赫哈日－12散(黑冰片100g、地格達30g、土木香30g、紅花30g、胡黃連 30g、川楝子 30g、訶子 30g、梔子 30g、石灰華30g、甘松30g、牛膽膏粉20g、人工牛黃5g)。實驗方劑藥物均有國家蒙藥制劑中心提供，按處方比例制備散劑(生藥濃度為1g·ml－1)備用。根據動物藥理實驗用藥折算方法，根據成人常規用藥量，實驗中統一按10g生藥/小鼠體重設計為給藥中劑量，其2倍為大劑量、1/2量為低劑量。實驗前用蒸餾水按0.25ml(藥液)/10g(小鼠體重)給藥體積調整水煎劑濃度。

1.1.3 主要儀器 PL－303型電子天平(瑞典 METTLER TOIEDO公司);GC－2010氣相色譜儀(日本島津公司)。

1.2 方法

1.2.1 白酒劑量的選擇:取實驗小鼠30只，隨機分為3組，每組 10只，分別按體質量 20ml/kg、22ml/kg、24ml/kg一次性灌胃實驗用白酒，觀察1h。小鼠醉酒與否以翻正反射是否消失為標準:小鼠灌酒后將其背向下輕輕放入鼠籠，若動物背向下的姿勢保持30s以上，則認為翻正反射消失，即為醉酒［1］。20ml/kg組7只小鼠出現翻正反射消失;22ml/kg組全部出現翻正反射消失;24ml/kg組全部出現翻正反射消失且有2只死亡。因此，實驗用白酒劑量確定為22ml/kg。

1.2.2 實驗小鼠分組及給藥方法:取實驗小鼠50只，在實驗室飼養2d，然后禁食8h，稱重標記后隨機分組，分別為模型組(空白對照組)、葛花解酲湯組(陽性對照組)、伊赫哈日－12低劑量組、伊赫哈日－12中劑量組、伊赫哈日－12大劑量組，每組各10只。葛花解酲湯組及伊赫哈日－12低、中、高劑量組小鼠給予灌胃給酒，模型組小鼠給予等劑量蒸餾水灌胃;10min后所有小鼠給予實驗用白酒22ml/kg灌胃。

1.3 觀察指標

1.3.1 醉酒時間:白酒灌胃后開始計時，記錄小鼠翻正反射消失時間即為醉酒時間［1］。

1.3.2 睡眠持續時間:從翻正反射消失到翻正反射恢復的這段時間為睡眠持續時間［2］。

1.3.3 攀附時間 :翻正反射恢復后將小鼠放在垂直的金屬網上，以小鼠墜下金屬網為終點，記錄小鼠在金屬網上的攀附時間［3］。

1.3.4 全血乙醇含量測定 :另取實驗小鼠50只，以1.2.2方法分組及給藥，自白酒灌胃開始計時，于30min、60min、90min、120min、150min及180min采取眼框內采血方法取血，內標法檢測全血乙醇含量。

1.4 統計學處理 :數據用均數±標準差(±s)表示，采用SPSS17.0統計軟件分析。多組間比較用單因素方差分析，多組間兩兩比較若方差齊用LSD法檢驗;若方差不齊，用Tamhane’s T2法檢驗。以P＜0.05為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 解酒藥物對小鼠醉酒時間、睡眠持續時間及攀附時間的影響:由表1可見，葛花解酲湯組及伊赫哈日－12低、中、大劑量組小鼠醒酒時間和攀附時間明顯長于模型組，而睡眠持續時間明顯短于模型組，差異有統計學意義(P＜0.05);伊赫哈日－12中劑量組解酒效果同葛花解酲湯組相比，差異無統計學意義(P＞0.05);伊赫哈日－12中劑量組解酒效果優于低劑量及大劑量組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 實驗小鼠醉酒時間/睡眠持續時間/攀附時間觀察結果(n=10)

2.2 解酒藥物對小鼠全血乙醇含量的影響:由表2可見，葛花解酲湯組及伊赫哈日－12低、中、大劑量組各時間點全血乙醇含量均明顯低于模型組，差異有統計學意義(P＜0.05);伊赫哈日－12中劑量組各時間點全血乙醇含量同葛花解酲湯組相比，差異無統計學意義(P＞0.05);乙醇灌胃90min內，伊赫哈日－12中劑量組全血乙醇含量明顯低于低劑量組及大劑量組，差異有統計學意義(P＜0.05)，90min后三組小鼠全血乙醇含量差異不明顯。

表2 五組實驗小鼠不同時間點全血乙醇含量檢測結果(n=10)

3 討論

伊赫哈日－12，又名大黑劑，出自蒙醫著作《觀者之喜》。本方性涼，方中以清“希拉”、助消化藥黑冰片為主藥，以地格達、訶子等清“希拉”藥和紅花、牛黃等清血熱、解毒、殺黏藥物為輔佐藥，對胃、肝、膽諸熱癥均有良效。通過以往臨床觀察發現，伊赫哈日－12對緩解醉酒有著良好的效果。蔡芳等［4］研究顯示，黑冰片具有抑制家兔腸道平滑肌收縮作用。此外，黑冰片還具有治療酒后寒性胃病的作用［5］。張海龍等［6］研究顯示，訶子具有抗氧化及緩解平滑肌痙攣作用，對飲酒后加快酒精代謝及緩解為胃部不適癥狀有明確的功效。蒙醫學認為，土木香味甘、苦、辛，性平，具有清巴達干熱，解赫依血相訌，溫中消食，開胃、止刺痛的作用，可以治療飲酒后嘔吐泛酸，頭痛惡寒等癥狀［7］。

醉酒過程大致可分為3個階段，即興奮期、共濟失調期、昏睡期。現代解酒方藥研究多從協調運動、醒神、控制血乙醇等含量方面入手，實驗方法最常見的有翻正實驗、醉酒睡眠實驗、攀附實驗和全血乙醇含量檢測等。本文應用解酒效果公認的中醫傳統名方“葛花解酲湯”作為陽性對照，比較了不同劑量伊赫哈日－12對醉酒小鼠的解酒作用。本研究結果顯示，伊赫哈日－12在改善醉酒小鼠的醉酒時間、睡眠持續時間、攀附時間及降低全血乙醇含量方面可以取得與葛花解酲湯相同的效果，這也為臨床療效提供了可靠的基礎研究支持。同時本研究也發現，中劑量伊赫哈日－12的解酒效果好于低劑量及大劑量，這也為今后指導臨床用藥提供了理論基礎。

總之，內蒙古蒙醫藥資源豐富，蒙藥制劑以其毒副作用小、作用奇特、價格便宜等特點，廣泛地受到人們的青睞。我們應當以此為契機，對蒙藥解酒作用進行更加深入的基礎及臨床研究，相信蒙藥解酒會有更加廣闊的發展前景。

［1］高景莘，余濤.復方葛根散對急性酒精中毒小鼠的解酒作用研究［J］.成都中醫藥大學學報，2010，33(2):74－76.

［2］哈斯，巴根那.蒙藥毛勒日達布斯－9湯散的解酒作用實驗研究［J］.內蒙古民族大學學報(自然科學版)，2010，25(3):319 －320.

［3］楊柱，田維毅，王文佳，等.5首解酒方對小鼠醉酒模型解酒效應的比較研究［J］.中成藥，2010，32(11):1969－1972.

［4］蔡芳，陳廣榮，白音夫.黑冰片對動物腸道平滑肌功能的影響［J］.中國民族醫藥雜志，2008，3(3):59－60.

［5］烏云斯欽.黑冰片－10味散治療寒性胃病臨床體會［J］.中國民族民間醫藥，2011，1(1):2.

［6］張海龍，裴月湖，華會明.訶子化學成分及藥理活性的研究進展［J］.沈陽藥科大學學報，2001，18(6):452－455.

［7］國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草－蒙藥卷［M］.上海:上海科學技術出版社，2004:71－72.