糖尿病對胃癌和結直腸癌患者預后的影響

劉 平 譚永紅 孫友剛 (獨山子石化醫院外一科，新疆 克拉瑪依 833600)

胃癌(GC)和結直腸癌(CRC)在我國有著較高的發病率與死亡率。在臨床上GC合并糖尿病越來越常見，使得GC患者手術操作的難度增加，增加手術時間和創傷，術后并發癥及死亡的發生率增加〔1〕。2型糖尿病(T2DM)其發病機制主要是胰島素抵抗和胰島素作用不足，是CRC常見的伴發病，增加結直腸癌的危險性〔2〕。本文旨在探討糖尿病對GC和CRC患者預后的影響及其可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年1月至2011年1月我院收治的GC和CRC合并糖尿病患者44例，其中男28例，女16例，年齡38～71〔平均(53.7±8.97)〕歲。其中GC合并糖尿病患者16例，CRC合并糖尿病患者28例。另GC和CRC無糖尿病史患者62例，其中GC患者22例，CRC患者40例，男39例，女23例，年齡37～68〔平均(51.6±9.72)〕歲。患者均經手術或活體病理組織檢查明確診斷，糖尿病診斷標準參照世界衛生組織(WHO)1999年提出、同年中華醫學會糖尿病學會采納的診斷標準。均排除體質極度虛弱、心、腦、腎、肝等重要器官功能不全者。GC和CRC非合并糖尿病患者(非糖尿病組)與合并糖尿病患者(糖尿病組)在年齡、性別、腫瘤部位和分期上差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者經積極的術前準備，采用根據常規GC和CRC根治術，此外糖尿病組患者術前口服降糖藥物或皮下注射胰島素，將血糖控制在5.6～11.1 mmol/L范圍內，術后控制血糖在此范圍內，并繼續應用抗生素和對癥治療，在基本恢復正常飲食之前，給予必要的營養支持。

1.3 觀察指標 (1)根據組織病理報告或結合X射線、電子計算機體層顯像(CT)等輔助檢查，判定有無淋巴結轉移;(2)觀察患者并發癥情況;(3)術后1個月檢查患者空腹血糖;(4)調查1年患者死亡率;(5)ELISA方法檢測治療前、后1 w患者血清胰島素群生長因子(IGF-1)、IGF-2、血管內皮細胞生長因子(VEGF)和轉化生長因子β1(TGF-β1)水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行分析，數據資料以±s表示，采用方差分析和t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 各組患者淋巴結轉移及術后并發癥、空腹血糖和生存率比較 非糖尿病組患者淋巴結轉移率低于糖尿病組〔20例(32.3%)vs 23例(52.3%)〕(P＜0.05);兩組患者出現并發癥主要有排空障礙、發熱、肺部感染、低血糖、低蛋白血癥等，非糖尿病組患者并發癥比較低于糖尿病組〔7例(11.3%)vs 12例(27.3%)〕(P＜0.05);兩組空腹血糖有明顯統計學差異(12.13±4.95)vs(5.83±2.04)(P＜0.01);非糖尿病組患者無1例死亡，糖尿病組4例死亡，死亡率9.1%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 各組患者手術前后血清IGF、VEGF和TGF-β1水平比較

術前非糖尿病組患者血清IGF-1、IGF-2、VEGF和TGF-β1水平低于糖尿病組患者(P＜0.05或P＜0.01);術后兩組患者各血清因子水平明顯低于術前水平(P＜0.05或P＜0.01);且非糖尿病組患者各血清因子水平低于糖尿病組患者(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

表1 各組患者淋巴結轉移及術后并發癥、空腹血糖和生存率比較〔n(%)〕

表2 各組患者手術前后血清IGF、VEGF和TGF-β1水平比較(±s)

表2 各組患者手術前后血清IGF、VEGF和TGF-β1水平比較(±s)

與糖尿病組比較:1)P ＜0.05，2)P ＜0.01;與術前比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01

術后糖尿病組 44 117.2±20.5 75.7±10.63) 506.5±154.3 452.4±123.83) 112.2±51.6 53.4±25.74) 677.2±78.7 107.9±25.44)組別 n IGF-1(μg/ml)術前 術后IGF-2(μg/ml)術前 術后VEGF(pg/L)術前 術后TGF-β1(pg/L)術前非糖尿病組 62 98.3±18.61) 52.8±6.71)3)465.7±138.71)420.2±90.781)3)84.4±39.51) 32.6±20.41)4)524.7±68.32)67.8±18.72)4)

3 討論

手術治療是目前有望治愈GC和CRC的惟一方法，但受諸多因素的影響，包括腫瘤的分期、部位以及患者的年齡、伴發疾病、心、肺、肝功能等。有研究發現，糖尿病是影響手術的重要因素，它不僅降低了患者的手術耐受力，而且術后易引起多種并發癥，甚至危及生命〔3〕。可能原因是糖尿病患者不同程度的血管病變使手術中分離血管難度增加以及術中的出血量增加，而且糖尿病患者長期高血糖會引起患者心腦血管病變，因而增加手術難度和風險，因此根治率有所降低〔4〕。

本研究提示，糖尿病對GC和CRC的預后有一定的影響。同時檢測發現，由于淋巴結轉移與GC和CRC外科治療效果有密切關系，淋巴結有無轉移或轉移率的高低，直接影響了外科手術治療效果或患者的生存狀況〔5〕。因此結果提示，糖尿病患者可能復發概率高，生存率低。另外患者代謝存在異常，對患者預后有直接影響。

有研究發現糖尿病與結直腸癌的關系，可能是通過代謝綜合征引起的高胰島素血癥，高胰島素通過胰島素-IGF-I/IGF結合蛋白(IGFBPs)軸促使IGF-1和IGF-2增加，繼而激活各種細胞信號通路，促進腫瘤的發生、發展〔6〕。有分析認為，VEGF由正常細胞和腫瘤細胞產生和分泌，刺激其增殖、遷移和介導血管生成，與腫瘤組織的發生、發展具有密切關系，而且血清TGF-β1能刺激腫瘤血管形成，VEGF和TGF-β1的表達具有正相關性〔7，8〕。糖尿病患者高水平的胰島素和 IGF能夠刺激VEGF升高，促進腫瘤血管新生，增加腫瘤血液供應，促進腫瘤生長，且有研究分析T2DM患者早期血清TGF-β1的水平升高，提示IGF-1、IGF-2、VEGF和 TGF-β1在糖尿病對 GC和 CRC的預后影響可能起到一定的作用。

綜上所述，糖尿病與GC和CRC的預后有密切關系，使患者術后并發癥及死亡的發生率增加，IGF-1、IGF-2、VEGF和TGF-β1在糖尿病對GC和CRC的預后影響可能起到一定的作用。

1 Jyrki V，Maarit H，Mauri L，et al.Diabetes as an independent risk factor for early postoperative complications in critical limb ischemia〔J〕.J Vasc Sur，2004;10(40):761-7.

2 Limburg PJ，Vierkant RA，Fredericksen ZS，et al.Clinically confirmed type 2 diabetes mellitus and colorectal cancer risk:a population-based，retrospective cohort study〔J〕.Am J Gastroenterol，2006;101(8):1872-9.

3 邵 琦，任 穎，趙催春，等.糖尿病患者罹患結直腸癌危險性的Meta分析〔J〕.中國循證醫學雜志，2011;11(5):518-23.

4 王 軍，周成富，鹿 勇.糖尿病對胃癌患者術后短期結局的影響〔J〕.醫學綜述，2010;16(6):959-61.

5 李 鵬，付 強，韓洪秋，等.糖尿病與結直腸癌淋巴轉移的相關性〔J〕.中國中西醫結合外科雜志，2010;16(1):20-2.

6 Sandhu MS，Dunger DB，Giovannucci EL.Insulin，insulin-like growth factor-I(IGF-I)，IGF binding proteins，their biologic interactions，and colorectal cnacre〔J〕.Nat Cancer Inst，2002;94(13):972-80.

7 粟美棲，全主見，張少宏，等.血清CA19-9、CEA、TGF-β1及VEGF檢測在胃癌患者診治中的意義〔J〕.醫學臨床研究，2008;25(8):1403-5.

8 周紅鳳，吳 謹，王翠華，等.胃癌組織與血清中VEGF和bFGF的表達意義〔J〕.世界華人消化雜志，2006;14(21):2087-92.