紫杉醇聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效對比研究

陳寶玉 房振羽 劉德干 張鳴竹 徐萍

肺癌位居我國惡性腫瘤首位。80%左右為非小細(xì)胞肺癌(NSCIC)，大部分患者就診時即是晚期，上世紀(jì)90年代以來，第3代化療藥物包括吉西他濱、紫杉類、長春瑞濱等與鉑類聯(lián)合應(yīng)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者取得了較好的療效，已成為NSCLC化療標(biāo)準(zhǔn)方案［1-3］，我們回顧性分析我院70例晚期非小細(xì)胞肺癌患者采取TP方案及GP方案一線治療病例，對治療結(jié)果進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 2008年1月至2009年2月我科初治的經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確定為晚期NSCLC患者，WHO(1997)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，有可測量的病灶，預(yù)計生存三個月以上，患者70例，KPS評分≥80，無嚴(yán)重可能影響治療計劃按期完成的內(nèi)科疾病，能夠行化療。

1.2 一般資料 男性43例，女27例，中位年齡73歲，鱗癌34例，腺癌36例，ⅢB期30例，IV期40例。

1.3 治療方法 TP組:紫杉醇175 mg/m2，滴注 d1，順鉑3 mg/m2，滴注 d1 ～d3，GP 組:吉西他濱 1000 mg/m2，滴注，d1、d8，順鉑30 mg/m2，滴注，d2 ～d4，常規(guī)止吐對癥處理，21 d為1個周期，各組至少化療2個周期。

1.4 療效評價 腫瘤近期療效(WHO)標(biāo)準(zhǔn):分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，有效為(CR+PR);兩組病例均在治療完成后評價療效，以治療前，治療后胸部CT進(jìn)行對比分析評價近期療效。生存期計算:從治療開始第1天計算至死亡或末次隨診日期。毒副作用評價:毒性反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，行方差分析，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，各項(xiàng)數(shù)據(jù)用百分比表示。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者于治療2個周期后4周復(fù)查，與治療前對比，評定近期療效。TP組獲CR1例、PR14例、SD13例、PD8例，總有效率40.0%。GP組獲 CR1例、PR14例、SD12例、PD8例，組總有效率42.8%。

表1 兩組患者近期療效比較(例)

2.2 遠(yuǎn)期療效 患者均按計劃隨訪1年以上，TP組1年生存數(shù)為13例，1年生存率為37.1%，GP組1年生存數(shù)12例，1年生存率為34.2%。

2.3 不良反應(yīng) 兩組主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)。TP以白細(xì)胞減少為主，其次是腹瀉、惡心嘔吐、骨關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)，肝功能異常均較高。有2例患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。GP組的白細(xì)胞血小板減少發(fā)生率均較高，消化道反應(yīng)發(fā)生率稍高，但經(jīng)對癥支持治療均能耐受并完成治療。

表2 兩組患者的毒副反應(yīng)情況(例)

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌以全身治療為主要手段，治療目的為提高生活質(zhì)量，延長生命。以順鉑為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合化療方案對行為狀態(tài)較好者可減輕癥狀，改善生存期。多個隨機(jī)對照研究和meta分析證實(shí)，全身化療的療效優(yōu)于單純支持治療，以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代化療藥物的兩藥方案已成為目前治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線方案［4］。非鉑類兩藥方案在有效率和生存期上略遜與含鉑方案，但在毒副作用方面具有優(yōu)勢［5］。國外多中心隨機(jī)對照臨床研究表明，長春瑞濱、紫杉醇、吉西他濱分別與順鉑聯(lián)合治療晚期NSCLC，其有效率為30% ～44.4%，中位生存期為11～17個月，一年生存率為35.0% ～61.0%，差異均為無統(tǒng)計學(xué)意義［6-8］。

紫杉醇是90年代腫瘤化療的重大進(jìn)展，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制獨(dú)特，是一種高活性廣譜抗腫瘤藥物，它促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻滯細(xì)胞于G2期和M期，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長［9］。吉西他濱是一種新型人工合成的嘧啶核苷類似物，進(jìn)入體內(nèi)后，雙氧脫氧嘧啶為其主要活性科物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，為比較突出的對肺癌有效的抗代謝抗腫瘤藥，單用有效率20%左右，和順鉑合用有效率為42% ～58%，也可和其他抗腫瘤藥合用［10］，順鉑為鉑金屬絡(luò)合物，抗癌譜廣，骨髓抑制較輕，聯(lián)合用藥治療多種腫瘤有較好療效。

由于NP方案不良反應(yīng)較多且患者耐受性想對較差，臨床上應(yīng)用較少，故我們回顧性分析70例晚期NSCLC患者進(jìn)行了TP方案及GP方案一線治療病例，TP組有效率40.0%。GP組有效率42.8%，兩組總有效率相似，無統(tǒng)計學(xué)意義。TP組1年生存率為37.1%，GP組1年生存率為34.2%。1年生存率無統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道接近。

不良反應(yīng)方面，兩方案的毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，有2例患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)，故應(yīng)注意預(yù)防紫杉醇的過敏反應(yīng)。TP方案主要是脫發(fā)、惡心嘔吐，有少部分患者出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛、肝功能異常。GP組血小板減少發(fā)生率較高，3級及4級應(yīng)用白介素11及輸注血小板后改善，多數(shù)不影響下周期用藥。消化道反應(yīng)發(fā)生率較TP組高，對癥支持治療均能耐受并完成治療。

綜上所述，兩方案治療晚期一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效相近，遠(yuǎn)期療效相似。毒副反應(yīng)均能耐受，故TP方案與GP方案均可以作為一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的化療方案，但毒副反應(yīng)有所不同，應(yīng)根據(jù)患者一般情況不同而選擇，在有效控制血小板及白細(xì)胞的情況下對于老年及一般情況差的患者GP方案是一個好的選擇。但對于不能耐受血小板降低的患者，不能應(yīng)用GP方案，TP方案對消化道影響小，且骨髓抑制無論白細(xì)胞及血小板均較GP組低，但發(fā)生較嚴(yán)重的脫發(fā)且發(fā)生腹痛，但對患者仍是一個相對理想的選擇。

對于晚期非小細(xì)胞肺癌，目前，總的治療效果均不盡人意，故尋找新的治療藥物，個體化最佳的治療方案，及治療結(jié)束后如何鞏固療效有待更進(jìn)一步研究。

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