瑞舒伐他汀鈣對2型糖尿病患者血清C反應蛋白及血脂的影響

吳慧穎

T2DM與非糖尿病人群相比，動脈粥樣硬化的患病率明顯升高，血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平呈與炎癥標志物超敏C反應蛋白(hs-CRP)和動脈粥樣硬化之間存在強相關性［1］，瑞舒伐他汀是最新的一種他汀類藥物，本研究觀察瑞舒伐他汀鈣對糖尿病患者血脂異常的療效及其對高敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂聯素的影響，旨在進一步探討瑞舒伐他汀鈣的抗動脈粥樣硬化作用及可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年6月至2012年6月 內科門診就診的糖尿病合并血脂異常患者238例，按隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組119例，其中男63例，女56例;中位年齡65歲。對照組119例，其中男58例，女61例;中位年齡66歲。糖尿病的診斷標準按照1999年WHO糖尿病診斷標準。所有患者已經確診為2型糖尿病，2組均給予糖尿病飲食、運動和口服降糖藥物治療，且空腹血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，非空腹血糖控制在4.4～8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜6.2%。血脂異常的診斷標準按照中國成人血脂異常防治指南(2007)所有患者入選前1個月未服用調脂藥物，既往無明確的冠心病、心絞痛病史，常規心電圖未見心肌缺血及心肌梗死表現，排除高血壓、肝腎功能不全及急性炎癥。

1.2 方法 治療組在控制血糖的基礎上，加服瑞舒伐他汀鈣(商品名:可定，阿斯利康制藥有限公司生產)10 mg/d，睡前服，治療時間24周;對照組繼續其控制血糖治療。同時所有患者均采取低脂肪、低膽固醇飲食。所有患者在入組時及24周后于清晨抽取空腹靜脈血，分離血清，采用日立7600生化儀，測定血清 TG、TC、LDL-C、GHbA1。葡萄糖氧化酶測定法測血漿FBG、NFBG，采用超敏免疫比濁透視法測定血清hs-CRP水平，放免法測定血清脂聯素水平。

2 結果

對照組治療前后各指標差異均無統計學意義。治療組治療后與治療前比較，血糖無明顯改變，TG下降(P＜0.05)，HDL-C有升高的趨勢，但差異無統計學意義，TC、LDL-C、hs-CRP明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.01);脂聯素水平升高，差異有統計學意義(P＜0.01);見表1。與對照組治療后比較，治療組的TC、LDL-C、TG和hs-CRP明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01);脂聯素水平升高，差 異有統計學意義(P＜0.01)FBG、NFBG、GHbA1均差異無統計學意義，見表1。

表1 2組糖尿病患者治療前后各指標情況(±s)

表1 2組糖尿病患者治療前后各指標情況(±s)

注:與本組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01;與對照組治療后比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 例數 FPG(mmol/L)NFPG(mmol/L)GhbA1(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Hs-CRP(mmol/L)脂聯素(mmol/L)對照組119治療前 4.93±0.98 5.92±1.58 5.3±0.6 2.19±0.26 6.87±1.60 1.28±0.24 4.95±1.38 7.45±3.43 15.16±11.53治療后 4.85±1.12 5.89±1.43 5.5±0.4 2.15±0.28 6.85±1.39 1.26±0.25 4.93±1.36 6.19±3.15 16.25±11.08治療組 119治療前 4.95±0.92 6.25±1.09 5.5±0.5 2.18±0.29 6.88±1.61 1.29±0.22 4.92±1.45 7.51±3.52 14.97±11.39治療后 4.88±1.05 5.81±1.32 5.4±0.6 1.66±0.31ac 4.45±0.69bd 1.32±0.24 2.42±0.89bd 4.38±1.69bd 24.32±10.52bd

3 討論

本研究發現在糖尿病伴血脂異常患者中，可出現hs-CRP的升高，提示有動脈粥樣硬化的趨勢，經過瑞舒伐他汀治療24周，治療組TC、TG、LDL-C、hs-CRP均有所下降，脂聯素水平升高，而對照組雖然血糖達標，但其血脂異常及其hs-CRP并沒有得到改善，可見瑞舒伐他汀鈣改善了糖尿病患者的血脂異常，降低了hs-CRP，升高了脂聯素水平，從而有效地改善了糖尿病患者的炎癥狀態，延緩了動脈粥樣硬化的進程。

2型糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，文獻報道其發生動脈粥樣硬化的危險較血糖正常者明顯升高，其中胰島素抵抗和炎癥反應、脂蛋白代謝異常在動脈粥樣硬化的發生、發展中起重要作用，CRP是反映機體炎癥反應的敏感指標，它的升高是血管疾病最強有力的獨立預測因子，除了作為炎性標志物外，CRP還可能直接參與動脈粥樣硬化性疾病的發病過程，它能提高動脈粥樣斑塊局部的炎癥反應，增加斑塊裂隙，導致斑塊破裂［2，3］，降低 CRP 可延緩動脈粥樣硬化的進程［4］。體外實驗也顯示，脂聯素能促進葡萄糖、脂肪代謝，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，同時具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用;脂聯素可沉積在受損的動脈壁，抑制內皮炎癥反應［5］。

瑞舒伐他汀是一種高選擇性HMG-COA還原酶抑制劑，是一種強效調脂藥物，除可以降低TC、LDL-C外，還具有抗炎、抗氧化、免疫調節作用，在冠心病的防治中占有重要地位。Tan［6］等研究發現在冠心病合并糖尿病患者中使用瑞舒伐他汀可降低炎癥因子干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素-6及CRP的水平，JUPITER研究也證實瑞舒伐他汀鈣可使患者hs-CRP水平和LDL-C水平顯著降低，從而使發生心臟病、卒中和心血管死亡的患者比例顯著降低。以上均提示瑞舒伐他汀除具有降脂作用外，還有很強的抑制炎癥反應的作用。本研究也證實，瑞舒伐他汀可降低TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平，升高脂聯素水平，起到了抗慢性炎癥作用，延緩了患者的動脈粥樣硬化過程。其抗炎作用機制可能與降低hs-CRP水平，升高血清脂聯素水平等有關。由于糖尿病動脈粥樣硬化的發生機制極其復雜，炎癥因子的致動脈粥樣硬化作用和他汀類抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用機制都有待于進一步研究。

［1］ Yang SJ，Hwang SY，Choi HY，et al.Serum selenoprotein P levels in patients with type 2 diabetes and prediabetes:implications for insulin resistance，inflammation，and atherosclerosis．J Clin Endocrinol Metab，2011，96(8):E 1325-1329．

［2］ 李建軍．C-反應蛋白:動脈粥樣硬化的標記物還是兼具致病作用．中國循環雜志，2009，24(4):241-243．

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［5］ Kyriazi E，Tsiotra PC，Boutati E，et al.Effects of adiponectin in TNF-α，IL-6，andIL-10 cytol-Cine production from coronary artery disease macrophages．Horm Metab Res，2011，43(8):537-544．

［6］ Tan L，Berk L，Tan S，et al.Combined effects of rosuvastatin and pilglitazone in attenuating interferon gamma，tumor necrosis factor alpha，interleukin-4 may provide cardioprotection for patients with diabetes．Chest Supplement，2006，130(4):191．