培美曲塞聯合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床研究

覃燁 孫琳

卵巢癌為女性多發性生殖器官腫瘤，其發病率及病死率均較高，僅次于女性腫瘤中的子宮頸癌和子宮體癌，因早期癥狀不明顯，一旦確診，已多為卵巢癌中、晚期，已成為極易轉移和復發狀態，并發惡性腹腔積液，嚴重影響了患者的生存質量［1］。卵巢癌的治療原則是手術為主，化療為輔，但是由于手術清除不徹底，會殘余部分腫瘤灶，因此術后化療成為必不可少的治療手段，同時也可以提高患者的五年生存率［2］。本文通過研究培美曲塞聯合順鉑的方案治療晚期卵巢癌，并進行臨床療效及不良反應分析，為治療晚期卵巢癌提供新的化療方案。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例132例，均為我院2007年6月至2009年10月收治的晚期卵巢癌患者，年齡45～70歲，平均(55.8±5.6)歲;觀察組患者年齡47～70歲，平均(56.4±7.4)歲;對照組患者年齡45～67歲，平均(53.7±6.2)歲。所有患者均經病理檢查確診，且均無手術指征，或為腫瘤細胞減滅術后或復發轉移及化療耐藥患者。兩組患者在年齡、臨床檢查指標、KPS評分、生活質量評分均無顯著差異性(P＞0.05)，患者一般資料比較見表1。

表1 患者一般資料()

表1 患者一般資料()

評分 生活質量評分觀察組組別 例數 年齡 KPS 66 53.7±6.2 64.1±2.2 54.9±3.5 66 56.4±7.4 63.2±3.4 55.7±3.2對照組

1.4 統計學方法 所得數據均在SPSS 17.0統計學軟件上進行，其中應用t檢驗統計計量資料，用均數±標準差()表示;而應用χ2檢驗統計計數資料，檢驗標準 P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 經過2個療程治療后，研究組有效率為72.7%，其中 CR17例(25.8%)，PR31例(46.9%)，SD13例(19.7%)，PD5例(7.6%);對照組有效率為39.4%，其中CR7例(10.6%)，PR19例(28.8%)，SD28例(42.4%)，PD12例(18.2%)。觀察組治療有效率顯著高于對照組，有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 治療前后生活質量比較 所有患者均完成生活質量調查問卷，觀察組治療前KPS評分為(63.2±3.4)分、治療后為(76.5±2.3)分，差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組治療前后KPS評分分別為(64.1±2.2)分、(69.2±3.4)分，組間比較有顯著差異性(P＜0.05);觀察組治療前后生活質量評分分別為(55.7±3.2)分、(73.2±4.5)分，對照組治療前后生活質量評分分別為(54.9±3.5)分、(60.7±3.7)分，兩組生活質量評分顯示，較治療前均有顯著改善(P＜0.05)。

2.3 兩組存活率比較 觀察組平均生存年限為(35.6±3.7)個月，1年生存率77.9%，3年生存率54.2%，5年生存率33.2%，而對照組平均生存期為(30.5±4.3)個月，1年生存率為62.3%，3年生存率為42.4%，5年生存率為26.6%。觀察組患者1、3、5年的生存率均顯著高于對照組(P＜0.05)。

2.4 不良反應 所有患者均未出現嚴重不良反應，經處理后患者均可以耐受。觀察組9例患者出現胃腸道反應，脫發患者19例，4例患者白細胞減少，5例患者出現輕度肝損害，沒

1.2 方法 觀察組予以培美曲塞500 mg/m2，第1天靜脈滴注約15 min，治療前給予預服藥物葉酸、維生素B12及地塞米松，用藥結束30 min后給予順鉑50 mg/m2，第1～3天靜脈滴注＞2 h;對照組第1天給予順鉑50 mg/m2靜脈滴注＞2 h，第1～3天給予環磷酰胺800 mg/m2。21 d為1個周期，間隔3周后，繼續下一個療程。治療的同時給予患者保肝、止吐、護胃等支持治療。

1.3 療效評價標準 所有患者治療滿3個周期后全面評價療效。參照WHO實體瘤療效評價標準評價療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，有效 =CR+PR［3］。毒副反應按照WHO制定的化療藥物毒性反應分級標準分為0-Ⅳ級［4］。同時觀察生存時間、生活質量評分及KPS評分。有出現過敏反應。對照組副反應與研究組相似，10例患者出現胃腸道反應，脫發患者18例，3例患者白細胞減少，7例患者出現輕度肝損害，沒有出現過敏反應。差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

卵巢腫瘤是女性常見的三大生殖器官惡性腫瘤之一，且由于卵巢癌早期臨床癥狀不明顯，且缺乏早期診斷手段，使得卵巢癌死亡率居婦科惡性腫瘤首位，嚴重影響婦女的生活質量及生命安全［5］。卵巢癌的轉移途徑有直接蔓延、腹腔種植、淋巴轉移及血行轉移。

對于卵巢癌的治療以手術為主，術后化療為輔，術后化療可以減滅手術遺留的腫瘤灶。常用化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇等，而標準化療方案是以鉑類化療藥物為基礎，可以單用，也可以聯合其他藥物。雖然鉑類化療藥物有效率較高，但患者的遠期生存率仍較低，且鉑類化療藥物耐藥性逐漸增多［6］。因此鉑類化療藥物聯合其他藥物的化療方案的探索成為一種趨勢。

培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。其與順鉑聯合應用于治療晚期卵巢癌，在臨床應用中取得了良好的效果。

綜上所述，術后化療可以殺滅殘留癌灶，控制復發，以緩解癥狀、延長生存期。而晚期卵巢癌的化療常采用靜脈腹腔聯合化療或者是靜脈化療，而常用聯合方案是順鉑聯合紫杉醇治療，本文研究表明，順鉑聯合培美曲塞也取得了良好效果，且不良反應少，臨床工作中值得推廣。

［1］李寧，李楠，吳令英.卵巢癌中紫杉醇耐藥機制與克服耐藥策略的研究進展.癌癥進展，2008，6(1):58-60.

［2］徐潔，龔玉環.中晚期卵巢癌術后化療臨床分析.當代醫學，2012，18(17):104-105.

［3］黃漢生.培美曲塞聯合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床研究.實用臨床陜藥雜志，2012，16(7):91-93.

［4］曹秋月，王洪萍.紫杉醇聯合順鉑治療卵巢癌的護理.護士進修雜志，2011，26(20):1914-1915.

［5］樂杰.婦產科學.第7版.人民衛生出版社，2011:278-280.

［6］劉文彬，閆海山，牛紅衛.紫杉醇聯合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效觀察.腫瘤藥學，2012，2(3):220-222.