巴氯芬并奧美拉唑治療NERD的療效觀察

李新練

非糜爛性胃食管反流病(NERD)的發(fā)病率在我國有逐年升高的趨勢［2］。目前NERD發(fā)病機制尚不明確，治療以藥物為主，但對質(zhì)子泵抑制劑(PPI)等的治療反應較差的［1，2］，我們應用巴氯芬并奧美拉唑治療NERD患者，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例入選標準 主要依據(jù)燒心和反流等癥狀進行診斷，符合《中國胃食管反流病共識意見2006年10月三亞》意見。剔除標準:剔除伴嚴重的心、腦、肺、肝、腎及惡性腫瘤等疾病;有藥物過敏的患者;有精神類疾病史和服藥物史者;哺乳期、妊娠期的婦女。統(tǒng)計2006年6月至2011年5月我院NERD患者資料完整的病例共96例，年齡22～70歲，其中男44例，女52例。兩組的年齡分布和性別構成差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法 2組患者均服用奧美拉唑片20 mg，1次/d，治療組加服巴氯芬片5～20 mg，2次/d，巴氯芬以小劑量開始，逐漸增量，至臨床效果滿意不再增量，達最大量后無效不再增量，逐漸減量至停藥。治療期間停服其他抑酸劑、解痙劑及影響胃腸動力的藥物;禁油膩辛辣食物，戒煙酒。記錄燒心、反流等癥狀改善情況及藥物反應。

1.3 療效判斷 治療前后行血常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查;對燒心、反流等癥狀進行記錄并評分;記錄藥物反應。NERD癥狀評分參考文獻，每種癥狀積分=每個癥狀評分+每個癥狀發(fā)作頻率評分。療效判定標準參考文獻，顯效率+有效率=總有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 定性資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 癥狀積分 本組96例中燒心癥狀與食管內(nèi)病理性酸反流相關的患者占52.1%(50/96)，有燒心癥狀但PH值監(jiān)測在正常生理反流(高敏感食管)的患者占20.8%(20/96)，無酸反流的屬功能性燒心占27.1%(26/96)。與治療前相比，治療后2組的燒心、反流積分均降低;治療后治療組的燒心、反流積分均明顯低于對照組，總有效率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.19，P ＜0.05)。

2.2 療效 見表1。

表1 2組臨床治療療效比較(例，%)

2.3 不良反應 部分出現(xiàn)頭暈、嗜睡，不良反應輕，未做處理，自行緩解。

3 討論

非糜爛性胃食管反流病(NERD)是食管對胃十二指腸反流的敏感性增加，食管黏膜細胞膜及其細胞間的緊密連接的完整性缺失，食管的超微結構改變，食管黏膜組織抵抗異常及食管內(nèi)神經(jīng)功能的缺陷，食管持久的運動不協(xié)調(diào)等引起的［1，4］。正常情況下健康人吞咽時，下食管括約肌(LES)松弛，食物得以進入胃內(nèi)。一過性下食管端括約肌松弛(TLESR)也常發(fā)生于健康人，而TLESR增多，其持續(xù)時間達10 s以上，并且是與吞咽無關的 LES松弛，多為酸反流。NERD是食管黏膜對酸的清除降低，造成食管黏膜上皮細胞不同程度的損害［4］。本組96例中燒心癥狀與食管內(nèi)病理性酸反流相關占52.1%，有燒心癥狀但PH值監(jiān)測在正常生理反流屬于高敏感食管的占20.8%，其他的功能性燒心占27.1%，與Martinez SD等對71例NERD酸反流的報道大致相近［5］。目前觀點，抗胃十二指腸反流及抑酸是治療NERD的主要療法。LESR是引起胃食管反流的主要原因，TLESR成為了治療NERD的有效靶點，γ-氨基丁酸 (GABA)β受體激動劑巴氯芬是目前控制TLESR發(fā)生率最有前景的藥物［2］。研究認為，γ-氨基丁酸β受體激動劑巴氯芬抑制單突觸和多突觸興奮傳遞，并可刺激γ-氨基丁酸β受體而抑制興奮性氨基酸(谷氨酸、天門冬氨酸)的釋放，從而降低興奮性，抑制神經(jīng)細胞沖動的發(fā)放。巴氯芬通過抑制迷走神經(jīng)信號的傳人、迷走神經(jīng)中樞孤束核和背核間信號傳遞及迷走神經(jīng)的信號傳出，抑制食管下端括約肌的松弛，使食管反流次數(shù)減少，從而明顯改善胃食管反流及其相關反流的癥狀。在抑酸劑中，質(zhì)子泵抑制劑抑酸作用較H2受體拮抗劑更強大、持久［2］。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，奧美拉唑?qū)ξ副诩毎谒嵝」苤械腍+-K+-ATP酶具有直接抑制作用，而H+-K+-ATP酶是酸分泌的最后共同通路，由于H+-K+-ATP酶的半衰期長，約30～48 h，口服20 mg奧美拉唑的作用時間能持續(xù)18～24 h以上，通過食管pH值測定顯示其酸反流幾乎完全停止，從而使食管免受胃酸損害，修復食管表面黏膜細胞，促進其愈合。本研究應用巴氯芬并奧美拉唑治療NERD療效較好，因此在單獨抑酸藥治療NERD效果不好時，考慮聯(lián)合應用GABAb受體激動劑巴氯芬，特別是對于頻發(fā)的TLESR的患者，會明顯提高療效。還有研究顯示，巴氯芬既有短期作用，也有長期作用，可顯著減少胃食管反流次數(shù)和食管酸暴露時間。本臨床觀察也表明，巴氯芬與奧美拉唑聯(lián)合應用治療，燒心、胸骨后或劍突下燒灼感、反流等癥狀都有明顯的改善，有一定的臨床價值。

［1］王吉耀.內(nèi)科學(上冊).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:420-424.

［2］劉新光.消化內(nèi)科學.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:01-03.

［3］Wong WM，Lam KF，Lai KC，et al.A validated symptoms questionnaire(Chinese GERDQ)for the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease in the Chinese population.Aliment Pharmocol Ther，2003，17:1407-1413.

［4］劉韶輝，熊理守，陳旻湖，等.非糜爛性反流病食管粘膜超微結構的研究.中華消化雜志，2006，26(1):18-21.

［5］Martinez SD，Malagon IB，Garewal HS，et al.Non-erosive reflux disease(NERD)acid reflux and symptom patterns.Aliment Pharmacol Ther，2003，17(4):537-545.