高血壓病患者血清瘦素及脂聯(lián)素水平相關(guān)性研究

張安晶，褚瑜光，胡元會(huì)，朱紫嫣，孟 麗，鄭昭瀛

瘦素是脂肪細(xì)胞分泌的一種脂源性?xún)?nèi)分泌多肽激素，由167個(gè)氨基酸組成，與多種代謝性疾病密切相關(guān)，近年來(lái)頗受臨床和科研工作者的關(guān)注。脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的一種蛋白質(zhì)，是調(diào)節(jié)代謝綜合征病理過(guò)程的中心環(huán)節(jié)。并且越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為二者與高血壓病的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切。本研究旨在探討原發(fā)性高血壓患者瘦素與脂聯(lián)素水平是否異常及其與多種因素間的關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 廣安門(mén)醫(yī)院心血管內(nèi)科2010年6月－2010年11月門(mén)診、住院及體檢的高血壓病患者163例，健康體檢人員40例。EH患者按照血壓級(jí)別進(jìn)行分組后，EH各組間年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南》（2005年修訂版）［1］制定。在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓（SP）≥140mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg，按血壓水平將高血壓分為1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)患者，年齡18歲～70歲，自愿參本研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓，合并高脂血癥、糖尿病、腦梗死、腦出血、心絞痛、心梗、動(dòng)脈粥樣硬化等慢性病者。腫瘤病史者。肝、腎功能不全者。甲狀腺功能異常；低蛋白血癥。有酗酒史或精神病患者。

1.5 儀器 HITACHI－SCR20BA高速冷凍離心機(jī)（東芝有限公司JAPAN）；SANYO－MDF－U73V超低溫冰箱 （三洋電機(jī)株式會(huì)社JAPAN）；HITACHI－DCB－189KA冰箱（東芝有限公司JAPAN）；BIORAD－CODA 全 自 動(dòng) 酶 免 分 析 儀 （伯 樂(lè) 公 司USA）；THERMO－AC洗板機(jī)（雷勃公司 FINLAND）；OLD4－2型離心機(jī)（北京醫(yī)用離心機(jī)廠中國(guó)）；可調(diào)微量加樣槍?zhuān)℅ILSON公司FRANCE）20μL、100μL、1 000μL、5 000μL。

1.6 試劑 瘦素試劑盒：Leptin（Sandwich）ELISA Kit，（DRG Instruments GmbH，Germany）Lot＃45C029。脂聯(lián)素試劑盒：Assay Max Human Adiponectin ELISA Kit（Assaypro，co，USA）Lot＃0301919。

1.7 方法 血清處理，晨起采空腹血3mL，于4℃靜置1h，3 000轉(zhuǎn)離心10min，分離血清，于－86℃凍存?zhèn)溆谩Ｊ菟販y(cè)定采用ELISA法，試劑盒購(gòu)自美國(guó)DRG生物科技公司。脂聯(lián)素測(cè)定采用ELISA法，試劑盒購(gòu)自美國(guó)ASSAYPRO生物科技公司。測(cè)量BMI，血壓測(cè)定用間接測(cè)定法。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件包處理。兩組計(jì)量資料比較采用t；多組間計(jì)量資料采用One－WayANOVA分析，組內(nèi)兩兩比較運(yùn)用LSD－t；組間計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析運(yùn)用多重線性回歸方程進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié) 果

2.1 血清瘦素組間比較

2.1.1 EH組與健康組血清瘦素水平 EH組血清瘦素水平（16.30±6.57）μg／L，高于健康對(duì)照組（12.87±6.92）μg／L，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.1.2 EH患者不同血壓級(jí)別間血清瘦素水平 不同血壓級(jí)別高血壓病患者血清瘦素組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝9.522，P＜0.001）；組間兩兩比較EH1（13.97μg／L±6.05μg／L）級(jí)與EH2（17.16μg／L±6.52μg／L）、EH3（19.12μg／L±6.19μg／L）級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，EH2級(jí)與EH3級(jí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 血清脂聯(lián)素組間比較 EH組血清脂聯(lián)素水平（41.37 μg／L±18.98μg／L）低于健康對(duì)照組（63.89μg／L±24.96 μg／L），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。不同血壓級(jí)別高血壓病患者血清脂聯(lián)素組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝7.532，P＝0.001）；組間兩兩比較顯示 EH1（46.56μg／L±20.21μg／L）級(jí)與 EH3（32.37μg／L±17.79μg／L）級(jí)、EH2（41.24μg／L±15.83μg／L）級(jí)與EH3級(jí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且脂聯(lián)素水平隨EH分級(jí)加重呈下降趨勢(shì)。

2.3 脂聯(lián)素及瘦素與各因素間多元回歸分析

2.3.1 瘦素與各因素間多元回歸分析 瘦素與性別相關(guān)，女性高于男性；與體重指數(shù)（BMI）正相關(guān)，BMI越大，瘦素水平越高。其余各因素與瘦素不相關(guān)。回歸方程相關(guān)系數(shù)為r＝0.718（見(jiàn)表1）。

表1 瘦素與各因素間多元回歸分析

2.3.2 脂聯(lián)素與各因素間多元回歸分析 脂聯(lián)素與性別相關(guān)，女性高于男性，與收縮壓負(fù)相關(guān)，收縮壓越高，脂聯(lián)素水平越低；其余各因素與脂聯(lián)素不相關(guān)。回歸方程相關(guān)系數(shù)為r＝0.398（見(jiàn)表2）。

表2 脂聯(lián)素與各因素間多元回歸分析

3 討 論

EH的發(fā)病機(jī)制可能與動(dòng)脈粥樣硬化、腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)激活、交感活性增強(qiáng)、血管內(nèi)皮損傷和胰島素抵抗等有關(guān)。

瘦素與肥胖相關(guān)的心血管并發(fā)癥有高度關(guān)聯(lián)，肥胖和隨之而來(lái)的代謝綜合征是導(dǎo)致與內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)的心血管病理改變的重要因素［2］。本研究發(fā)現(xiàn)，EH患者血清瘦素水平明顯高于健康人，且與BMI正相關(guān)，提示高瘦素水平、肥胖與高血壓發(fā)病密切相關(guān)。瘦素可以直接或間接調(diào)節(jié)心血管和腎血管，從而被認(rèn)為是人體健康狀態(tài)下是調(diào)節(jié)血壓和容量的因子。有學(xué)者認(rèn)為，血清中高瘦素水平是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。瘦素能夠增強(qiáng)交感神經(jīng)的活性，其不但能通過(guò)周?chē)┥易饔茫€可以通過(guò)中樞在下丘腦的作用來(lái)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)［4］，使血壓升高。Tu等［5］證實(shí)，瘦素與超重、肥胖少年的血壓、心率明顯相關(guān)，瘦素可能是激活交感神經(jīng)升高血壓的中介因素。

脂聯(lián)素水平在臨床試驗(yàn)不僅表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣和炎癥的潛力，還可以改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制炎性反應(yīng)、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、降低游離脂肪酸水平，抑制交感神經(jīng)活性，對(duì)高血壓的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生抑制作用［6］，張志偉等［7］研究證實(shí)，高血壓患者在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑后，伴隨著血壓下降，脂聯(lián)素水平也升高。另外，胰島素抵抗是EH發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素，脂聯(lián)素可以明顯增加患者的胰島素敏感性，降低血漿胰島素水平，調(diào)節(jié)患者的血壓水平［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，EH患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于健康人，且與EH分級(jí)的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，并隨著收縮壓的升高而降低，提示血清EH水平的下降可能參與了EH的發(fā)生與發(fā)展，這與既往研究結(jié)果相符［9］。

深入研究瘦素與脂聯(lián)素與EH的關(guān)系，或?qū)榕R床治療EH提供新的思路和方法。

［1］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓病防治指南2005修訂版［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：14.

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