氟伐他汀對老年慢性肺心病患者心臟Tei指數的影響

黃小春

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）嚴重影響患者的勞動能力和生活質量［1］。COPD發展為肺心病的中心環節是低氧性肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH），由于缺乏有效的治療，因而其呈進行性發展且常常是致死原因［2，3］。PH對一般的擴張血管藥物反應較差，如提高藥物劑量會毫無選擇性地同時擴張體循環血管導致血壓下降或致冠狀動脈供血不足，如何有選擇性地降低PH是臨床上的難題［4］。

他汀類藥物是臨床廣泛使用的降低血脂類藥物［5－7］，具有調脂以外的心血管保護作用。有實驗提示［8，9］，短期內使用他汀類藥物可以抑制內皮素－1（ET－1）合成，降低肺動脈高壓，改善COPD患者運動耐量。本研究對COPD合并肺動脈高壓、肺心病患者給予6個月時間的氟伐他汀治療，觀察治療前后血漿中ET－1水平和心臟Tei指數的改變，探討他汀類藥物長期治療是否能改善COPD患者預后及相關機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年2月—2010年4月我院確診為COPD合并肺心病、肺動脈高壓患者45例，男31例，女14例，年齡（66±4）歲，病程8年～27年。符合1997年全國第2次肺源性心臟病專業會議修訂的診斷標準。納入標準：年齡≥60歲，男女不限；確診為穩定期的患者，即第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預計值百分比≤65%、FEV1／用力肺活量（FVC）≤70%：肺動脈收縮壓＞30mmHg（1mmHg＝0.133kPa）；心功能按美國紐約心臟病學會NYHA分級方案在Ⅰ級～Ⅱ級。所有病例均經詢問病史、體格檢查、心臟彩超和各項血液生化等檢查。排除以下影響因素：風濕性心臟??；心臟瓣膜??；先天性心臟病；既往有心胸手術者；合并嚴重肝腎功能障礙；惡性腫瘤；檢查不配合者。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據隨機表，將入選患者隨機分為兩組。常規治療組（對照組）予氧、止咳化痰、平喘和控制呼吸道感染等。氟伐他汀組（他汀組）在上述治療基礎外，加用氟伐他汀40mg，每晚1次口服。兩組患者臨床資料比較無統計學意義（見表1）。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

組別 n 性別（例）男 女年齡歲吸煙史年COPD病史年FEV1 L FVC L對照組23 18 5 67±5 32±10 11±3 0.81±0.13 1.43±0.24他汀組 22 19 3 66±4 33±11 10±3 0.82±0.11 1.47±0.25注：兩組各項比較，P＞0.05。

1.2.2 血漿BNP測定 受試者均于清晨空腹、靜臥狀態下采集靜脈血8mL。經二乙胺四乙酸（EDTA）抗凝并加入抑肽酶，低溫、高速離心20min，分離出血漿，放入液氮保存備測。BNP濃度測定采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法，試劑盒由北京科美東雅生物技術有限公司提供。

1.2.3 心臟Tei指數 Tei指數定義為等容收縮期時間（ICT）與等容舒張期時間（IRT）之和與左室射血時間（ET）的比值，即Tei指數＝（a－b）／b。

1.2.4 肺動脈壓監測 采用美國產Sequoia512彩色多普勒超聲儀測定三尖瓣反流速度，按伯努利公式計算肺動脈壓（P＝4V2）。

1.3 統計學處理 應用SPSS12.0統計軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗，兩組間均數比較采用獨立t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組Tei指數、肺動脈高壓比較 治療后6個月，對照組Tei指數、肺動脈壓較治療前略有下降，但無統計學意義；而他汀組處理6個月后Tei指數、肺動脈壓均較治療前水平顯著降低（P＜0.05），且與對照組比較差異有統計學意大利義（P＜0.05）。詳見表2、表3。

表2 兩組治療前后Tei指數（±s）

表2 兩組治療前后Tei指數（±s）

組別 治療前 6個月后他汀組0.57±0.12 0.48±0.11對照組 0.56±0.13 0.55±0.12 t值 0.35 3.27 P＞0.05 ＜0.01

表3 兩組治療前后肺動脈壓的比較（±s）

表3 兩組治療前后肺動脈壓的比較（±s）

組別 治療前 6個月他汀組53.7±8.6 45.4±4.5對照組 52.2±8.1 50.8±7.1 t值 0.36 2.26 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前及治療6個月后ET－1、BNP濃度的改變 兩組治療前血漿ET－1和BNP濃度差異無統計學意義。治療后6個月，對照組血漿BNP濃度較前略有下降，但無統計學意義；而氟伐他汀處理6個月后BNP濃度均較治療前水平顯著降低（P＜0.05），且兩組間有明顯差異（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后ET－1和BNP的比較（±s）

表4 兩組治療前后ET－1和BNP的比較（±s）

組別 ET－1（pg／mL）治療前 6個月后BNP（pg／mL）治療前 6個月后他汀組66.3±4.3 63.1±5.7 172.8±31.2 149.3±31.0對照組 67.9±4.0 66.8±5.3 178.4±32.5 173.3±29.7 t值 1.42 2.47 0.67 2.93 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

COPD發病率在全球范圍內不斷上升，是目前重要的社會和經濟負擔［10，11］。全 球 疾 病 負 擔 研 究 分 析［12］，COPD 是 1990年全球第六大死亡原因，而在2020年預計將成為全球第三大死亡原因。COPD發展成肺心病的中心環節是低氧性PH，由于缺乏有效的治療，因而其呈進行性發展且常常是致死原因［4］。

近年來，他汀在COPD中的治療作用開始受到重視［13，14］。他汀類藥物即3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶還原酶［3－hydroxy－3－methylglutaryl－coenzyme A（HMG－CoA）reductases］抑制劑，是目前臨床應用最廣泛、最有效的降低血脂藥物之一［15，16］。從基礎實驗到臨床研究，越來越多的證據顯示他汀類藥物具有擴張血管、改善內皮功能、抑制血管平滑肌細胞增殖、促進血管新生、抑制炎癥反應和氧化應激、改善胰島素抵抗等獨立于其調脂以外的多項作用［17］。Strey等［18］給予23例非缺血性心衰患者他汀類藥物處理6周后發現，患者血漿BNP水平都較前顯著下降。有研究證明［19］，在COPD患者中，BNP調節肺血管緊張性的作用。血漿BNP濃度可以評價COPD患者機械通氣治療的效果。本研究發現，氟伐他汀治療后6個月后血漿BNP濃度較前顯著下降，對COPD患者的治療作用可能與抑制BNP表達有關。

Tei指數是一種綜合評價心臟收縮和舒張功能的超聲學指標［20］。Tei等［21］首先將Tei指數用于綜合評價心臟的整體舒縮功能。Tei指數可以有效、客觀地評價各種心臟疾病導致的心功能損害，且不受年齡、心率、心室幾何圖形等因素的影響［20，22，23］。但將Tei指數應用于慢性肺源性心臟病患者，評價其心功能改變的研究還比較少。本研究顯示經氟伐他汀干預6個月后，患者Tei指數和肺動脈壓均明顯降低，氟伐他汀可以直接降低COPD患者肺動脈壓、改善心功能。這可能與氟伐他汀抑制BNP表達，調節肺血管內皮功能，改善肺血管重塑有關。

本研究證實，氟伐他汀長期使用可以降低肺心病患者的肺動脈壓，改善心臟Tei指數，其機制可能與降低BNP、調節肺血管重塑有關。他汀類藥物已廣泛應用于臨床，具有高效而安全的特點，有望成為安全有效治療肺源性心臟病患者肺動脈高壓的新一代藥物。

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