匹多莫德對兒童過敏性紫癜患者外周血T淋巴細胞亞群的影響及預防復發作用

陶榮輝 王偉軍

1.浙江省臺州市腫瘤醫院兒科，浙江臺州 317502；2.浙江省臺州市恩澤醫療中心（集團）檢驗科，浙江臺州 318050

過敏性紫癜是兒科常見病和多發性疾病，多見于2～8歲兒童，臨床表現出血性紫癜疹，常伴有腹痛、關節腫痛和腎功能損害。臨床以對癥支持治療為主，大部分患兒預后良好，但仍有許多患兒病情遷延，常反復發作，影響患兒的學習及生活，嚴重時影響患兒的生命健康[1-2]。過敏性紫癜是一種免疫復合物介導的系統性血管炎，但其具有的病因及發病機制較復雜，目前國內外尚不完全明確。近年來大量的基礎及臨床研究研究發現過敏性紫癜反復發作與兒童免疫功能紊亂有關，尤其是T淋巴細胞亞群功能紊亂密切有關[3-4]。匹多莫德是一種新型口服免疫功能調節劑，治療兒童過敏性紫癜安全有效，能減少其復發率，但其作用機制國內外尚不明了[5]。本研究觀察了匹多莫德對兒童過敏性紫癜復發的預防作用及外周血T細胞亞群的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2011年10月臺州市腫瘤醫院（以下簡稱“我院”）兒科收治過敏性紫癜患兒65例。納入標準：①診斷均符合第7版《實用兒科學》中過敏性紫癜的相關標準[6]；②所有患兒均初次發病。排除標準：治療前3個月使用過糖皮質激素和免疫調節劑。采用數字表法隨機分為觀察組33例和對照組32例。觀察組33例，其中男18例，女15例；年齡3～14歲，平均（8.5±1.8）歲；均有出血性紫癜疹，其中伴腹痛6例，關節腫痛3例。對照組32例，其中男16例，女16例；年齡 4～13 歲，平均（8.7±1.6）歲；均有出血性紫癜疹，其中伴腹痛4例，關節腫痛2例。兩組患兒的性別、年齡和臨床表現等比較差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院倫理委員會批準通過，納入研究前患兒父母均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患兒均予以基礎治療，包括抗感染、抗組胺藥、鈣劑、維生素C和酚磺乙胺等。觀察組患兒加用口服匹多莫德分散片（商品名：唯田，北京朗依制藥有限公司，規格：0.4 mg×8 片，批號 071023）0.4 g，每日 1次，連用3個月。對照組除不使用匹多莫德分散片外，余同觀察組。兩組患兒治療期間均不使用任何免疫增強劑及免疫抑制劑治療。觀察兩組患兒治療前和治療3個月后外周血CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值的變化，并隨訪治療后的復發率。

1.3 T淋巴細胞亞群的測定

采用免疫熒光法測定外周血CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值，試劑盒購買自北京軍事科學院提供。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件統計，計量資料結果以均值±標準差（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后外周血T細胞亞群的變化比較

兩組患兒治療前CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患兒CD4+水平和CD4+/CD8+比值均有明顯上升，CD8+均有明顯下降 （t=2.38、2.41、2.91、2.11、2.29、2.37，P＜0.05或P＜0.01），且觀察組患兒上升或下降值比對照組更明顯（t=2.23、2.27、2.31，均 P ＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后外周血T細胞亞群的變化比較（±s）

表1 兩組治療前后外周血T細胞亞群的變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P ＜0.05

觀察組治療前治療后對照組治療前治療后33 33 32 32 37.51±3.75 45.82±4.52*▲37.98±3.76 40.15±4.14*36.72±3.82 29.07±3.05*▲37.02±3.91 32.07±2.97*1.02±0.27 1.55±0.41**▲1.03±0.25 1.25±0.32*組別 例數 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+

2.2 兩組治療后復發率比較

治療后隨訪半年及1年，觀察組患兒的復發率均明顯低于對照組（χ2=3.91、4.20，均 P ＜ 0.05）。 見表2。

表2 兩組治療后復發率比較[n（%）]

3 討論

過敏性紫癜是免疫復合物介導的慢性血管炎疾病，好發于學齡前及學齡期兒童，病情常反復發作，治療較棘手。過敏性紫癜的發病機制迄今國內外尚無完全明了[7-8]。以往臨床發現過敏性紫癜發病前常有呼吸道感染癥狀，認為溶血性鏈球菌可能是其發病的一個主要原因。近年來研究認為細胞免疫的異常，特別是T淋巴細胞亞群功能紊亂是其重要的發病機制[9-11]。朱軍[12]研究發現過敏性紫癜患兒常存在細胞免疫功能異常，即外周血T淋巴細胞亞群功能的紊亂，表現為CD3+細胞、CD4+細胞和CD4+/CD8+比值的明顯下降，可見兒童過敏性紫癜患者存在細胞免疫功能異常，即T淋巴細胞亞群功能的失調，是引起病情反復發作的主要原因。因此，通過調整外周血T淋巴細胞亞群功能的失調，是治療和預防兒童過敏性紫癜復發的一種新途徑[13-14]。

匹多莫德是一種新型合成的免疫反應增強劑，其有效成分是焦谷氨酸和硫代脯氨酸。研究發現匹多莫德提高免疫功能的作用機制較復雜，主要通過刺激機體免疫系統的不同環節發揮起免疫增強之功效，特別是其在免疫反應中期可刺激機體的細胞免疫系統，促進白介素-4和γ-干擾素的合成與釋放，調節的CD4+水平及CD4+/CD8+比值，使CD4+水平明顯上升，CD4+/CD8+比值逐漸恢復正常，從而增強機體免疫功能[15-16]。江志貴等[17]研究發現匹多莫德能縮短兒童過敏性紫癜的治療病程，降低復發率，推測可能是調節外周血T淋巴細胞亞群的功能失調，改善細胞免疫狀態，達到治療及預防過敏性紫癜復發的功效。張琦等[18]研究也發現匹多莫德治療兒童過敏性紫癜安全有效，能降低復發率，這可能與匹多莫德作為免疫功能增強劑能調節患兒T淋巴細胞功能密切相關。本研究結果發現治療3個月后，觀察組患兒CD4+和CD4+/CD8+比值上升值、CD8+水平下降值比對照組更明顯。提示匹多莫德可通過調節外周血T淋巴細胞亞群功能紊亂，促發患兒細胞免疫調節功能。同時研究還發現治療后隨訪半年及1年，觀察組患兒的復發率均明顯低于對照組。提示匹多莫德能降低過敏性紫癜患兒治療后的復發率，具有預防其復發作用。

總之，匹多莫德能降低過敏性紫癜患兒治療后的復發率，具有預防其復發作用，作用與調節患兒外周血T淋巴細胞亞群功能紊亂，促發患兒細胞免疫調節功能密切有關。

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