托吡酯對成人癲癇患者認知功能的影響

程海軍

（山西省晉城市榮軍康復醫院，山西 晉城，048000）

托吡酯對成人癲癇患者認知功能的影響

程海軍

（山西省晉城市榮軍康復醫院，山西 晉城，048000）

目的評價托吡酯對成人癲癇患者認知功能的影響。方法通過簡易精神狀態檢查量表（MMSE）和P3潛伏期測查，對72例治療組患者治療前、治療3周、治療9周及治療8月4個時段進行評估，50例年齡、文化程度相匹配的健康成人作為對照組。結果治療組在用藥3周及用藥9周時與用藥前比較，MMSE分值明顯下降，P3潛伏期明顯延長（P＜0.01），而治療前和用藥8月時各項指標無差異；治療組與對照組比較MMSE分值顯著下降，P3潛伏期明顯延長（P＜0.01）。結論托吡酯可引起癲癇患者認知功能障礙，認知功能障礙多發生于治療前期，維持治療后藥物引起的認知功能障礙具有可逆性。

癲癇；認知功能；簡易精神狀態量表；托吡酯

癲癇患者認知功能損害對其日常生活顯而易見。托吡酯是目前應用最廣泛的一種新型抗癲癇藥物,它對癲癇患者認知功能的影響,目前存在爭議。王湘慶等[1]研究指出：托吡酯可引起認知損害,對注意力有影響,語言功能尤其明顯,青少年患者中認知損害和學習能力受損必然影響學習成績,很大程度上是由于長期的抗癲癇藥物治療所致。我們用簡易精神狀態評定量表(MMSE)評價成人癲癇患者的認知功能,為臨床用藥提供理論指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇山西省晉城市榮軍康復醫院癲癇專科門診和住院部200807-201108期間符合納入標準患者72例，診斷符合1981年國際抗癲癇聯盟制定的診斷和分類標準,并經腦電圖證實。所選病例均為部分發作或部分發作繼發全面性發作，年齡16～59歲,男女比例大體相當,文化程度高中以上,病程在2年以內,患者入組前半月內無發作。既往無服用抗癲癇藥物病史,頭顱CT或MRI檢查無異常,除外導致認知功能障礙的其他疾病。另選取50例年齡、文化程度相匹配的健康成人作為對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方案

托吡酯1999年開始在我國使用,它是一種單糖磺基衍生物,用藥遵循緩慢增加準則,達到既能有效控制癲癇發作,又沒有明顯副作用為止。本研究采用單藥治療,初始劑量25mg/d,以后每周增加25mg,直到發作控制后維持用藥。

1.2.2 神經心理學評估

簡易精神狀態檢查量表(MMSE)是目前國際上使用最普遍的認知功能篩查工具之一。量表共有19項30小項,分別為時間地點定向、語言即刻記憶、注意和計算、短時記憶、物體命名、圖形指畫等。所有受試者均為高中以上,MMSE得分小于24分為智能受損。量表問卷在專業的心理測試室完成,由專業的心理治療師評定,具體為測試癲癇組治療前、治療3周、9周、8月時的MMSE分值,同時測試對照組的MMSE分值。

1.2.3 事件相關電位(ERP)

應用上海海軍研究所研發的DNI-200F型誘發電位儀檢測P3層,以P3潛伏期作為觀察指標,記錄治療前P3潛伏期及治療后P3潛伏期變化。

1.3 統計學評分

2 結果

患者組及對照組、患者組各時點之間P3潛伏期及MMSE測試結果比較,見表1。

表1 治療結果對照

癲癇患者組治療3周后有2例服用托吡酯后出現較嚴重的消化道反應而改用拉莫三嗪,從而退出患者組,服用9周后又有兩例患者控制效果不理想加用了丙戊酸鈉,最終有4例患者退出患者組。從表中測試結果顯示：患者組在治療3周、9周后MMSE分值與治療前相比明顯降低,P3潛伏期值較治療前明顯延長,均有顯著性差異(P＜0.01)。而治療前與治療8月時患者組的MMSE分值、P3潛伏期值無顯著性差異,患者組治療3周時與9周時相互比較MMSE分值及P3潛伏期值無顯著性差異。患者組與對照組相比,無論是治療前還是治療后其MMSE分值均明顯降低,P3潛伏期明顯延長,有顯著性差異(P＜0.01)。

3 討論

事件相關電位(ERP)是人對外界或環境刺激的心理反應,指人對某種事件或信息進行認知加工時,通過疊加和平均技術在頭顱表面記錄的大腦電位。因反映認知過程中大腦的電生理變化,故稱為“認知電位”。P3屬于內源性成份,與特定的認知過程相關聯,是大腦認知功能的客觀指標。本研究以P3潛伏期作為觀察指標,P3潛伏期明顯延長影響大腦對外界信息的反應速度。

本文以MMSE分值與認知電位相結合,以便更好地了解托吡酯對癲癇患者認知功能的影響。既往Thompson[2]等的一項回顧性研究結果顯示：接受托吡酯治療(平均劑量300mg/d)的患者認知功能在很多方面均受損害,尤其是語言智商、語言流暢性及語言的學習方面，患者的語言智商明顯下降,同時伴有算術及數字廣度能力下降,這種變化提示該藥更易損害短期記憶。停藥或者減量10～14 d后,患者的算術、語言理解能力及流暢性有所改善。本研究對癲癇患者單用托吡酯治療前后及患者組與對照組相互比較,結果發現：治療組在癲癇患者用藥前MMSE分值較對照組降低,P3潛伏期值較對照組明顯延長,證實了癲癇患者本身的認知功能(如記憶力、思維、注意力)明顯下降。國內劉靜等[3]用事件相關電位P300和韋氏智力量表為觀察指標，運用Meta分析的方法綜合評價托吡酯對癲癇患者認知功能的影響，結果指出，癲癇患者全量表智商、言語智商、操作智商得分顯著下降,托吡酯無論小劑量、緩慢加量還是低維持劑量治療癲癇,均能引起認知功能損。

本研究在患者組給予托吡酯的用藥過程中,著重研究了托吡酯在加量過程中與維持用藥后的認知功能變化。結果顯示：托吡酯加量至3周與9周后, MMSE分值顯著低于治療前,P3潛伏期明顯延長。這也證實了癲癇患者在托吡酯加量過程中認知功能受損明顯。但加量至3周與9周時相互比較,MMSE分值與P3潛伏期值又無明顯差異,說明在治療加藥過程中有效劑量的大小、持續時間和托吡酯引起的認知功能改變關系不大。另外在研究中還發現,患者組在治療8月后與治療前相比較,MMSE分值及P3潛伏期無明顯變化,無統計學意義。說明癲癇患者認知功能受損主要發生在前期加藥期,在后期改為維持治療后,托吡酯對認知功能的影響逐漸減小,托吡酯對認知功能的影響具有可逆性。

總之,一般認為藥物對認知功能的影響是一個重要的因素。以往研究幾乎所有的抗癲癇藥物對認知功能都產生或多或少的影響。國外曾有文獻報道認為托吡酯大劑量或快速加量應用會對患者的認知的能力產生明顯的影響,但小劑量使用托吡酯能夠有效緩解癲癇患者的癥狀,降低患者認知功能受損的危險性。本研究中托吡酯僅用于單藥治療,加量速度緩慢,患者在前9周內仍出現認知受損,8月后認知損害改善。與國外諸多文獻報告不符,可能與研究的對象、使用的量表等不同有關。研究顯示托吡酯在治療初期也就是加量期對患者的認知有一定損害,因此在加量過程應注意認知功能變化。在后期維持治療中認知功能受損明顯減輕,與國內周波等學者報告相符[4]。由于癲癇治療是一個長期過程,有關托吡酯對認知功能的影響情況仍需進一步探討。我們臨床醫生一定要權衡利弊,合理用藥,最大限度地降低患者認知功能受損程度。

[1]王湘慶,郎森陽.新型抗癲癇藥物對認知功能的影響[J].海軍總醫院學報,2006,19(1)：7.

[2]Thompson PT,Baxendale SA,Duncan JS.Effectof topiramate on cognitue function[J].Neurosury Psychiatiy,2000,69：636-641.

[3]劉靜,周農.托吡酯對癲癇患者認知功能的影響的Meta分析[J].國際神經病學神經外科雜志,2010,10(6)：226-230.

[4]周波,周東,肖軍，等.新診斷部分性癲癇額葉相關認知功能改變及抗癲癇藥物對其早期影響的研究[J].中華神經科雜志, 2005,38(6)：398.

〔責任編輯 楊德兵〕

The Effects of Topiramate on Cognitive Function of Epileptic Patients

CHENG Hai-jun
（Jincheng Rongjun Rehabilitation Hospital，Jincheng Shanxi，048000）

Objective To evaluate the effects of topiramate on cognitive function of epileptic patients.Methods The cognitive function of 72 epileptic patients was evaluated by means of Mini-Mental State Examination（MMSE）and event related potential P3.The recordings of MMSE and P3 were obtained before treatment group，after 3-week，9-week and 8-month treatment.50 healthy volunteersmatched in age and educational levels with the epileptic patients are used as the control.Results 3-week，9-week group compared with previous treatment，the total score of MMSE decreased drastically and the latency of P3 prolonged（P＞0.01），but the total score of MMSE and P3 have no differences between 8 month and no treatment.Treatment group is compared with the control group，the total score of MMSE decraesed drastically and the latency of P3 prolonged（P＞0.01）.Conslusions Topiramatemight aggravate the deterioration of cognitive function of patientswith epilepsy，especially during no treatment.But as tomaintenance treatment，the cognitive function deficit thatwas caused by topiramate could be reversible.

epilepsy；cognitive function；MMSE；topiramate

R742.1

A

2012-08-12

程海軍（1975-），男，山西晉城人，碩士，主治醫師，研究方向：內科及神經疾病。

book=53,ebook=58

1674-0874（2013）03-0054-03