抗高血壓藥物的不良反應及預防策略

趙新榮

(江蘇盛澤醫院藥劑科，江蘇 蘇州 215228)

高血壓是嚴重危害人體健康、影響生活質量的疾病，選擇安全、有效的抗高血壓藥物可有效降低血壓水平，減少靶器官的損害。目前常用的抗高血壓藥物有利尿劑、β－受體阻滯劑、鈣拮抗劑、α－受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，在控制血壓的同時，還可明顯影響水、電解質、血脂、血糖等的代謝，甚至直接損傷心、腦、腎等器官，故臨床在進行降壓治療過程中抗高血壓藥物的不良反應不可忽視[1－2]。筆者對近年我院常用各類抗高血壓藥物的不良反應進行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月至2012年12月收治的高血壓患者800例，均經臨床評價后采取藥物治療，初診或住院患者，其中男425 例，女 375例;平均年齡(59.04 ±5.35)歲;平均收縮壓(SBP)為 (154.37±16.29)mmHg，平 均 舒 張 壓 (DBP)為 (103.51±10.74)mmHg;平均病程為(13.82 ±1.65)年。病例納入標準為SBP≥140 mmHg或 DBP≥90 mmHg。

1.2 方法

根據藥物藥理作用不同，參考《中國高血壓防治指南》，將抗高血壓藥物分為利尿劑、鈣拮抗劑、ACEI及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、腎上腺素受體阻斷劑，此外還有復方制劑和中成藥等。分別對各類別抗高血壓藥物出現頻次及不良反應情況進行統計和分析。

1.3 統計學處理

采用SPSS11.0統計軟件。計量資料采用均數±標準差(±s)表示，行 t檢驗;計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者情況

統計結果顯示，男性和女性的抗高血壓藥物的不良反應率，60歲以上分別為52.80%和53.87%，60歲以下分別為47.29%和46.35%，經統計學檢驗，差異有顯著性(P＜0.05);但同年齡段的男性和女性不良反應率差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 單獨和聯合用藥

統計結果顯示，聯合用藥的不良反應發生率為48.81%(225/461)，低于單用藥的54.87%(186/339)，經統計學檢驗，差異有顯著性(P ＜0.05)。

2.3 不同類型藥物統計

見表1。可見，α－受體阻滯劑和β－受體阻滯劑的主要不良反應為低血壓和眩暈;利尿劑為惡心、低血壓和頭痛;鈣拮抗劑為水腫;ACEI為咳嗽、水腫;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑為咳嗽;復方制劑和中成藥為咳嗽、低血壓、水腫和眩暈。不良反應由高到低分別為咳嗽、低血壓、頭痛、眩暈和其他。

3 討論

高血壓是最常見的心血管疾病，也是導致充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病等發病率和病死率升高的主要危險因素。藥物治療高血壓的目的是使用較低劑量的藥物，盡可能長期有效地控制血壓在正常水平，不引起或少引起不良反應，以延緩病程進展及并發癥的發生。目前，隨著藥物種類、劑型的不斷增加，在治療疾病的同時，也給人們帶來了不同程度的危害[3－4]。故臨床上根據患者的個體差異合理選擇抗高血壓藥物對于降低血壓，減少合并癥，提高患者生活質量至關重要。

表1 不同類型降血壓藥物的不良反應比較[例(%)]

本研究結果顯示，除藥物本身因素外，患者年齡可影響不良反應檢出率，不良反應率隨年齡的增高而增加，本次結果與范麗明等[5]研究結果相吻合。單藥治療的血壓達標率不超過20%～30%，絕大多數高血壓患者需要聯合用藥，不僅增強降壓效果，還可降低藥物的不良反應或毒性[6]。說明絕大多數高血壓患者需要聯合用藥，發揮藥物的協同和互補作用，減輕不良反應。

研究證實，α－受體阻滯劑和β－受體阻滯劑可導致體位性低血壓、心動過緩等不同程度的不良反應，血壓降至過低，藥品不良反應明顯增大[7]。本研究結果顯示，α－受體阻滯劑和β－受體阻滯劑主要不良反應為低血壓和眩暈，尤其在首次給藥時，老年患者容易發生。其原因為藥物擴血管作用反射性激活交感神經系統所致心動過速，為避免首劑低血壓的發生，建議首次給藥放在睡覺前，且首劑減半，體位變化時動作應慢。臨床上為減輕這種不良反應的發生，α－受體阻滯劑常和β－受體阻滯劑合用治療高血壓[8]。β－受體阻滯劑咳嗽檢出率為3.08%，可引發支氣管痙攣，肢端循環障礙等，對于呼吸道阻塞疾病和周圍血管疾病患者應避免使用該類藥物。利尿劑類藥物通過其利尿和利鈉作用減少循環血容量，不良反應尤以低鉀和低鈉血癥最常見。臨床癥狀表現為惡心、嘔吐、腹脹和肌無力。本研究結果顯示，主要不良反應前3位分別為惡心、低血壓和頭痛。長期或較大劑量使用利尿劑可引起血糖和尿酸水平升高、血脂異常、電解質紊亂和腎素活性提高等，低鉀和低鈉血癥最常見[9]。鈣離子拮抗劑類是應用最廣的一類降壓藥，可產生體位性低血壓、心動過速、抑制心肌收縮力、頭痛、顏面潮紅、便秘、脛前和踝部水腫、皮疹和過敏等不良反應。水腫為鈣離子拮抗劑的常見不良反應，多發生于踝部[10]。本次調查結果水腫為9.63%(26/270)，與文獻結果相一致。臨床觀察發現，ACEI不良反應咳嗽最為常見，發生率為10% ～30%不等，與給藥的劑量無關，并隨著用藥時間的延長癥狀不呈緩解趨勢[11]。本研究結果顯示，咳嗽為9.62%(25/260)，刺激性咳嗽是服用此類藥物的最常見的不良反應，尤以夜間睡前最明顯。另外，首劑低血壓也是常見的不良反應，尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易發。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑主要不良反應為咳嗽9.62%(25/260)，主要是通過對血管緊張素ⅡAT1受體的拮抗作用，阻斷血管緊張素Ⅱ的病理作用而發揮療效[12]。復方制劑和中成藥主要不良反應為咳嗽、低血壓、水腫和眩暈，有文獻認為，我國復方降壓制劑起步晚，在未明確原發病癥和治療方案之前，藥物選擇應慎重[13]。

綜上所述，抗高血壓藥物長期服用易產生不良反應，加重引發高血壓的病變。為減輕藥物的不良反應，應根據個體化治療原則，盡量避免不良反應較多、較大的藥物，采用不同機制的藥物聯合應用，保證用藥的安全性，提高患者服藥的依從性，提高生活質量。

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