2012年度上海閘北區藥品不良反應報告分析

舒 薇，朱國花，徐劍良，周劍斌，后曉群

(上海市閘北區中心醫院，上海 200070)

藥品不良反應(ADR)是合格藥品在正常用法用量情況下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。ADR監測是對ADR進行有組織、系統和規范的報告、記錄和評價，其目的是有效控制ADR，阻止藥害事件的發生，保障用藥安全。我國每年至少有250萬人因藥品不良反應住院，其中50萬人屬嚴重不良反應，每年因藥品不良反應死亡約19萬人，增加醫藥費近40億元[2]。隨著《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的出臺和ADR監測工作的不斷深入，ADR越來越受到臨床醫務人員的重視。本研究中通過對我區2012年上報的392例ADR報告進行分析，旨在了解其發生的特點及規律，為預防和減少ADR提供參考。

1 資料與方法

資料來源于2012年閘北區一、二級醫療機構上報區ADR監測中心的392份ADR報告表。對392例報告采用Excel表格，按患者的年齡、性別、用藥類別、給藥途徑、ADR涉及器官系統及臨床表現等進行統計分析。藥品分類方法參照第17版《新編藥物學》的分類目錄，ADR累及器官或系統及臨床表現采用《世界衛生組織藥品不良反應術語集》定義。

2 結果

2.1 上報單位

共收到14家單位上報的ADR監測報告表392份，二級醫療機構是報告主體，上報268份(68.37%)，一級醫療機構上報121份(30.87%)，民營醫療機構上報 3 份(0.76%)。

2.2 患者性別與年齡

392 例ADR報告中患者男167例(42.60%);女225例(57.40%)，女性多于男性;年齡1～96歲，分布見表1。

表1 392例ADR患者年齡分布

2.3 藥物給藥途徑

由統計結果可知，引發的ADR以靜脈滴注和口服給藥為主，詳見表2。

表2 392例ADR病例給藥途徑分布

2.4 因果關系評價

依據國家食品藥品監督管理局ADR監測中心頒布的因果關系評價標準評價，結果肯定 2例(0.51%)，很可能 331例(84.44%)，可能59例(15.05%)。在藥品不良反應因果關系評價標準中，評價為“肯定”的標準必須是“再次用藥不良反應再次出現”，而在臨床上一旦懷疑發生了ADR，醫生往往不會再選用該藥，故肯定的評價不多。

2.5 合并用藥情況

392 例 ADR病例中，單一用藥363例(92.60%)，合并用藥29 例(7.40%)。

2.6 治療藥物分布情況

根據第17版《新編藥物學》的藥品分類方法，將引發ADR的藥品進行分類統計，392例ADR中共涉及藥品19類140個品種，由于有些病例同時涉及多個藥品，故計例數為435例。其中抗感染藥最多，其次為中藥制劑。詳見表3。引發ADR的前10位藥品主要為抗感染藥物、中藥注射劑、呼吸系統藥物，具體見表4。根據ADR報告，藥物所致的器官或系統損害，主要表現在皮膚及其附件及消化系統等，其中以皮膚及其附件損害最常見，其次為胃腸系統損害。按WHO國際藥物監測合作中心藥品不良反應術語器官分類代碼進行分類，結果見表5。

表3 引發ADR的藥品種類、構成比及涉及藥物

2.7 處理及轉歸

在 ADR報告中，經處理的有 350例，其中痊愈 65例(18.57%)，好轉285例(81.43%)。對 ADR 最常用的處理方法是停藥、減量或采取對癥治療等措施。輕微的ADR如皮膚系統損害和消化系統損害一般在停藥一段時間后，癥狀會自行消失;對一些較為嚴重的過敏反應，除了停藥之外，常用地塞米松、葡萄糖酸鈣、異丙嗪、氯雷他定、西替利嗪或醋酸潑尼松等進行抗過敏治療。對呼吸系統造成的損害，常進行吸氧、補液治療。

2.8 新的、嚴重的ADR

392 例報告中，一般的ADR 259例(66.07%);嚴重的ADR 53例(13.52%);新的一般的 ADR 52例(13.27%);新的嚴重的ADR 28 例(7.14%)，其中轉歸為痊愈 3 例(10.71%)，好轉 24 例(85.71%)，不詳 1例(3.57%)。此結果遠遠未達到 WHO 對新的嚴重的ADR報告應達30%的標準[3]。新的、嚴重的ADR涉及藥品名稱、臨床表現及轉歸，見表6。

表4 引發ADR排序前10名的藥品及臨床表現

表5 ADR累及器官或系統及臨床表現

3 討論

3.1 ADR相關因素

報表分布:區內醫療機構上報藥品不良反應報告主要來源于二級醫療機構，民營醫療機構僅占0.76%，說明民營醫療機構對ADR的監測工作重視程度不夠，需加強宣傳和培訓工作，加大監督力度，進一步推動民營醫療機構深入開展ADR監測工作。

表6 新的、嚴重ADR所涉及藥品臨床表現及轉歸

性別、年齡:從性別上看，女性發生ADR病例高于男性，這可能是由于女性月經期、妊娠期、分娩期、哺乳期及更年期對某些藥物的代謝具有特殊性所致。從年齡上看，不小于60歲年齡組發生ADR病例數較高，占總例數的47.96%，這可能與老年人的生理特征有關。隨著年齡的增加，老年人肝腎功能呈生理性減退，影響藥物的代謝和排泄，使藥物在體內半衰期延長，易造成蓄積，而導致ADR的發生;且老年人常合并多種疾病、聯合用藥多，不良反應發生率較高。老年人的藥品不良反應發生率是青年人的2倍[4]。因此對老年患者用藥應小心謹慎，應合理調整劑量，個體化給藥，盡量減少聯合用藥種數，同時應加強老年人群的用藥監測。

給藥途徑:由表2可見，靜脈滴注是引發ADR最頻繁的給藥方式。這是因為靜脈滴注需要在醫院等有一定醫療條件的地方進行，有醫護人員觀察，較容易發現和及時上報ADR;靜脈滴注發生ADR迅速，這是因為此給藥方式使藥物直接進入血液循環，無肝臟首過效應，藥物濃度較高，藥物作用對機體的刺激迅速而激烈，藥理作用產生迅速而導致;靜脈注射劑的pH、微粒、滲透壓等理化性質以及生產過程中受內毒素、微生物病原、某些化學物質污染也是ADR發生的重要因素。因此，臨床上應根據患者病情選擇合適的給藥方式，能用口服藥達到治療目的的，原則上盡量避免靜脈給藥。靜脈用藥過程中一旦出現ADR，應首先停藥，再做相應處理。外用藥物所致的ADR報告較少，可能與有些人認為外用藥物安全可靠，重視不夠，造成漏報[5]有關。

藥物類別與臨床表現:在392例ADR報告中，共涉及140種藥物，其中以抗感染藥的品種和使用例數為最多，這與近年我國不良反應分析結果一致[6－7]。抗感染藥物以大環內酯類藥物阿奇霉素、頭孢菌素類藥物頭孢呋辛和頭孢替安、喹諾酮類藥物左氧氟沙星和洛美沙星為主。因這些藥物抗菌譜廣、使用方便，在臨床使用率高，故ADR較常見，臨床多表現為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐等。因此，必須加強抗感染藥物臨床使用規范的貫徹實施，在應用抗感染藥物時，盡量避免無指征用藥、聯合用藥、用藥劑量過大等情況，以減少ADR的發生。嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》合理使用抗菌藥物，是減少ADR發生的關鍵。

近幾年國家ADR監測中心發布的《藥品不良反應信息通報》中涉及中藥的數量和品種逐漸增多，尤其以中藥注射劑引起的不良反應為多。本研究結果顯示，中藥制劑引發ADR位居第二，共涉及27個中藥品種，其中出現ADR次數最多的有血塞通注射液、痰熱清注射液、天麻素注射液等。中藥注射劑在中藥制劑不良反應構成中所占比例最高，占86.36%，ADR臨床多表現為皮疹、瘙癢、頭暈、潮紅等。中藥注射液ADR發生例次高的原因主要為其成分復雜，含有蛋白質、淀粉、鞣質、色素、黏液、樹脂、揮發油等致敏成分，一旦進入人體，刺激機體產生抗體或致敏淋巴組織，當再次接觸該抗原后即出現變態反應[8];中藥注射劑與其他藥物置同一容器中混用、滴速過快、藥物配制后留置時間過長等因素都會造成致敏物質增加或使患者耐受力下降，引起ADR產生。因此，臨床在使用中藥制劑時要嚴格掌握適應證，遵循“能口服的不選用肌肉注射，能肌肉注射的不選用靜脈滴注”的原則;若必須靜脈給藥，應注意藥品的質量，特別是藥品的配制濃度、藥液放置時間、滴注速度、配伍禁忌等，以減少ADR的發生，并加強用藥觀察，確保患者的用藥安全。

涉及器官或系統:ADR以皮膚及其附件損害為主，其原因是皮疹由變態反應所致，目前臨床上的一些常用藥物如抗感染藥物、中藥制劑等具有較強的抗原性，易引發病理性免疫反應;皮膚系統損害發生于皮膚黏膜表面，易引起患者本人或他人的注意，患者對皮疹、瘙癢等皮膚癥狀感受比較強烈。

發生時間:ADR病例中既有速發性ADR又有遲發型ADR，在用藥后30 min內(最短在輸液1 min)出現ADR的病例占總例數的69.59%，屬于速發性ADR。不良反應出現時間長于1 d(最長在持續輸液17 d后出現)的有37例，占19.07%，屬于遲發性ADR。因此，一方面給患者使用藥物之前應了解患者的食物、藥物過敏史以及是否為過敏體質等，應備好搶救藥品，對過敏體質患者在使用過程中嚴密監測患者的反應，防止過敏性休克等嚴重ADR的發生;另一方面，即使連續多次或多天給藥后，仍應關注是否有遲發性不良反應的發生，及時發現，及早處理。

3.2 新的嚴重的不良反應

據世界衛生組織統計，住院患者發生藥品不良反應的比率在10% ～20%，新的、嚴重的ADR比率應大于總例數的30%[9]。由表6可知，我區上報的ADR報表中屬新的嚴重的ADR占7.14%。所發生的新的嚴重的ADR中以累及心率及心律紊亂的居多，臨床表現為心悸，共發生11例，其中9例是由抗感染藥物引起的，主要為注射用頭孢呋辛鈉引起。頭孢呋辛為第2代頭孢類抗菌藥物，通過抑制細胞壁的生物合成而達到殺菌作用，對革蘭陽性菌及陰性菌均有作用，在臨床應用日趨廣泛，產生ADR也日益增多。本研究顯示，2例注射用頭孢呋辛鈉引發的心悸與其引發全身過敏反應有關;4例注射用頭孢呋辛鈉引發的心悸與其使用劑量過大有關。綜上所述，醫護人員應在用藥前仔細詢問患者過敏史，充分了解藥物的功能主治，嚴格掌握其適應證，嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，不得超劑量、超時間應用，對于老年人、兒童更應謹慎用藥，最大限度地減少藥品不良反應的發生。

[1]黃道秋，汪華蓉，李立紅，等.300例藥物不良反應分析[J].中國醫院藥學雜志，2009，29(19):1 692.

[2]楊 煥.國內外不良反應監測發展概況[J].中國臨床藥學雜志，2009，25(1):75.

[3]姜 玲，沈愛宗，杜德才，等.我院2002－2005年990例藥品不良反應報告回顧性分析[J].中國藥房，2007，18(8):614.

[4]程術芹.老年人的藥物不良反應及預防[J].現代中西醫結合雜志，2007，16(6):798.

[5]李淑真，林惠武，吳 蕓.我院105例藥品不良反應監測報告分析 [J].海峽藥學，2011，23(7):222.

[6]許 峰，張全英.全國690家樣本醫院2005～2006年用藥分析[J].中國藥房，2008，19(17):1 293 －1 296.

[7]陳 軍，黎碧玲，魏俊婷，等.我院2004～2006年412例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2008，19(5):372－373.

[8]鄧利華.我院65例藥品不良反應報告分析[J].中國藥事，2009，23(5):507－508.

[9]湯 堅.我院2008年嚴重藥品不良反應報告分析[J].藥學與臨床研究，2009，17(4):340.