2007年至2012年北京積水潭醫院門診抗骨質疏松藥物應用與分析

張宏昱，王志宏，甄健存

(1.北京積水潭醫院，北京 100035;2.北京醫院，北京 100730)

隨著我國社會步入老齡化進程，骨質疏松癥的治療與預防將越來越受到醫療、健康福利機構和政府以及廣大群眾的重視。北京積水潭醫院是一所以骨科為重點學科的綜合性“三甲”醫院，不僅骨科分科細致、齊全，而且設有全國唯一的“骨質疏松專病門診”，具有一支多學科專家組成的骨質疏松癥診療團隊，在抗骨質疏松癥藥治療方面具有較強的代表性[1]。自從1995年10月在全國首創了“骨質疏松門診”以來，醫院每天都有大量的患者前來就診。現對北京積水潭醫院2007年至2012年8月門診抗骨質疏松癥藥處方進行統計分析，力求反映醫生和患者的用藥規律，為促進臨床合理用藥提供相關依據。

1 資料與方法

數據來源于北京積水潭醫院2007年至2012年8月門診患者電子處方，由計算機管理系統調出抗骨質疏松藥的數據庫，數據包括品種、劑型、規格、單價、數量、金額等。采用藥物利用分析法進行分析，即應用銷售金額、用藥頻度(DDDs)和限定日費用(DDC)進行分析，評價藥物在臨床使用中的地位。限定日劑量(DDD值)是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，以第17版《新編藥物學》及2010年版《中國藥典》規定的日劑量為準，文獻未收載藥品依據藥品說明書和臨床用藥確定。DDDs=藥品消耗總量/DDD值，DDDs越大，說明此藥使用頻率越大[2]，反映臨床對該藥的選擇傾向越大。統計藥品銷售金額排序(B)和DDDs排序(A)，然后求其比值(B/A)。B/A值可客觀反映銷售金額與用藥人/次是否同步，接近1.0為同步性良好，說明其經濟效益與社會效益相一致。DDC=與藥品購入量對應的總金額/該藥的DDDs。

2 結果

2.1 各類抗骨質疏松藥銷售金額

2007年至2012年抗骨質疏松藥總銷售金額分別為635.01萬元、752.76 萬元、887.66 萬元、1 139.79 萬元、1 136.65 萬元、1 007.86萬元，呈逐年遞增趨勢。具體分類統計見表1。可見，降鈣素類藥物構成比最大，其次是活性維生素D類藥物、雙膦酸鹽類藥物、鈣制劑，選擇性雌激素受體調節劑構成比最小。

2.2 抗骨質疏松藥銷售金額及DDDs

統計結果見表2。可見，骨化三醇膠丸(蓋三淳)銷售金額排序居高不下，降鈣素類的鮭魚降鈣素注射液(密蓋息)緊隨其后，國產鮭魚降鈣素噴鼻劑(金爾力)稍有下滑，而進口鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)及阿法骨化醇軟膠囊(阿法迪三)逐年明顯上升。2012年該院新入藥品唑來膦酸注射液(密固達)、依降鈣素注射液(斯迪諾)和利塞膦酸鈉片，其中唑來膦酸注射液由于其每年1次的注射頻次大大改進了患者的依從性，效果良好，但單價較貴，在該院僅8個月銷售金額就躍居第7位，上升迅猛。由于這3種藥品是我院今年新進藥品，故不作比較。由表2還可見，DDDs排序的前兩位藥物沒有變化，分別為碳酸鈣D3片(鈣爾奇D600片)、骨化三醇膠丸(蓋三淳)，且骨化三醇膠丸(羅蓋全)的DDDs上升迅猛，近3年日趨穩定。直接補鈣是治療骨質疏松癥的首要措施。復方鈣制劑療效確切、價格低廉、服用方便、患者樂于接受、使用較廣，自費進口藥維D鈣咀嚼片(迪巧)DDDs排序也上升較快，表明隨著日益上升的生活水平，越來越多的人更關注藥物自身的療效，而非幾年前把注意力都放在個人負擔的價格上。降鈣素類藥物近幾年增加了鼻噴劑，鼻噴劑DDDs明顯上升，注射劑DDDs緩慢下降，是由于鼻噴劑使用更方便、患者更易接受。

表1 2007年至2012年各類抗骨質疏松藥銷售金額(萬元)及構成比(%)

表2 2007年至2012年抗骨質疏松藥銷售金額及DDDs統計

2.3 抗骨質疏松藥DDD，DDC及B/A

結果見表3。可見，鮭魚降鈣素注射液(密蓋息)的DDC最高，在60元左右，但呈下降狀態;碳酸鈣D3片(鈣爾奇D600片)DDC始終保持最低。各類藥品價格在逐漸調整以滿足更大的適用人群，價格也是與同種進口藥品競爭的一大優勢。阿法骨化醇軟膠囊(阿法迪三)、阿侖膦酸鈉片(固邦)、依降鈣素注射液(益蓋寧)B/A值都在1左右，同步性良好，說明經濟效益與社會效益相一致。

表3 2007年至2012年抗骨質疏松藥DDD，DDC(元)及B/A統計

3 討論

3.1 合理用藥分析

鈣制劑及維生素D類:補充鈣劑具有增加骨密度和降低椎體骨折的輕微但積極的作用。對于體弱的老年人，維生素D的需要量較大，但應避免過度補充維生素D，因其可能會降低骨密度[3]。人體不能吸收和儲存過量的鈣，故補鈣每日均衡為最佳，但骨質疏松癥靠單純的補鈣來預防和治療，效果并不是很理想，只有同其他類藥合用才可收到滿意的療效。降鈣素與鈣劑、維生素D聯用可提高骨質疏松癥患者的骨量，從而以降低骨折危險度[4]。

雙膦酸鹽類:是人工合成的一類焦膦酸類似物，是抗過度骨溶解的新型藥物，可作為預防和治療原發性骨質疏松癥的一線藥物[5]長期應用。雙膦酸鹽類藥與雌激素不同，不會出現一旦停藥則加速骨丟失的現象[6]。Bone等[7]用阿侖膦酸鹽對絕經后骨質疏松婦女長達10年的治療，骨吸收指標及骨形成指標均在1年內下降到最低水平，10年內一直穩定在該水平(即正常的絕經前水平)。該藥也是第一個被美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于男性骨質疏松的藥物，目前應用廣泛。70 mg阿侖膦酸鈉(福善美)每周只需服用1次，國產阿侖膦酸鈉片(固邦片)也由以前的每日1片(10 mg)更換為現在的每周1片(70 mg)，此藥品服用方便，胃腸道不良反應小，患者容易接受，市場前景很好。該類藥物已成為目前用于防治以破骨細胞性骨吸收為主的各種代謝性骨病及高轉化型(以骨吸收為主)骨質疏松癥的主要藥物之一。

降鈣素類:是由哺乳動物甲狀腺C細胞分泌的32個氨基酸組成的多肽激素，是治療骨質疏松癥的輔助或二線骨吸收抑制劑。降鈣素不僅能降低骨轉化，且對骨小梁數量、結構、形態的保持發揮著重要的作用[8]。降鈣素類藥物的另一突出特點是能明顯緩解骨痛，對骨質疏松性骨折或骨骼變形所致慢性疼痛以及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效，因而更適合有疼痛癥狀的患者。使用降鈣素的患者經常會出現面部潮紅、惡心、注射部位刺痛、多尿、頭痛、畏寒、腹痛腹瀉等不適感，故初次使用者應密切觀察。

雌激素類及選擇性雌激素受體調節劑:許多試驗和臨床資料證實，雌激素缺乏引起骨丟失是絕經后婦女骨質疏松的首要原因。其主要的治療手段是雌激素替代療法，對緩解骨質疏松癥所致的疼痛、改善更年期癥狀均有肯定效果，是別的療法所不能替代的，故雌激素為治療骨質疏松的一線藥物[9]。其主要副作用是絕經后陰道出血、乳腺癌、子宮內膜癌的發生率以及靜脈血栓和肺栓塞危險的增加[10]，故必須定期作相關檢查。抗骨質疏松藥品雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調節劑(SERM)，英國NICE建議將其[11]作為預防婦女骨質疏松性脆性骨折的二線用藥，適用于不能接受雙膦酸鹽或對雙膦酸鹽治療不滿意者。Delams等[12]對絕經后骨質疏松癥婦女采用雷洛昔芬治療，經4年觀察發現，骨形成指標及骨吸收指標下降，一直處于絕經前水平。

聯合用藥:加拿大骨質疏松防治指南認為雙膦酸鹽與雌激素聯合治療較單藥治療有效，美國臨床內分泌學會絕經后骨質疏松指南則不推薦抗骨質疏松藥聯合使用，中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會的骨質疏松診療指南則未涉及聯合或序貫治療[13]。

3.2 思考

防治骨質疏松是長久的過程，由于用藥時間長，所選擇的藥物尤其應先考慮安全性。臨床應根據患者的病情及經濟情況合理用藥，并密切關注可能出現的不良反應。因此，為患者選擇最適合的制劑、劑量和治療方案具有現實意義。上述數據表明，該院抗骨質疏松藥使用基本合理。

抗骨質疏松藥的臨床治療值得關注的是聯合用藥及療效監測，如在使用降鈣素時應根據需要給予足量的鈣和維生素D。目前抗骨質疏松藥的聯合應用較為復雜，還需要大樣本、長時間的臨床研究來明確[14]。

隨著我國的老齡化和民眾保健意識的增強，抗骨質疏松藥物的用量會進一步增長，市場潛力巨大。同時，應鼓勵老年人多從事戶外運動，進行承重鍛煉、肌肉增強運動，合理的膳食，每日攝取足夠的鈣劑及維生素D，改掉不良生活習慣，提高個人生活質量。

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