家兔灌服磷化鋁中毒的解毒方法研究＊

王錦文，楊亞非，龍曉東，李奕璇，王 梓，劉子夢，劉 濤

(云南省第二人民醫院，云南 昆明 650021)

口服磷化鋁中毒的死亡率為60%～100%，近幾年中毒患者有增加的趨勢。人類口服磷化鋁的致死量約為20 mg/kg，口服1片足以致死[1－3]。對于口服磷化鋁中毒的患者，臨床常采取以高錳酸鉀溶液、硫酸銅溶液、活性炭加水的混合液或棕櫚油洗胃的方法解救[2－5]。小鼠體內研究證明，以食用油灌胃或進行胃腸減壓、定時排出胃內產生的磷化氫氣體，可以提高小鼠口服磷化鋁中毒后的生存時間[6]。本研究中以臨床常用的幾種解毒劑灌胃或持續進行胃腸減壓的方法，分組觀察中毒量磷化鋁與不同洗胃劑灌入家兔胃內的中毒反應，擬遴選出具有減毒療效、提高磷化鋁中毒后生存時間的洗胃劑或解救方法。現報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

家兔，Ⅰ級，雌雄不分，由昆明醫科大學動物實驗中心提供，動物合格證號為SCXK(滇)2011－0004;分籠飼養，室溫18～25℃，自由攝食、飲水。磷化鋁片規格為每片3 g，含量為56%，濟寧市益民化工廠，農藥登記證PW84121，生產許可證XK13－200－00346，執行國家標準GB5452－2001(晉城農藥店售)。硫酸銅(國藥集團化學試劑有限公司，批號為10008218);高錳酸鉀(湖南爾康制藥股份有限公司，批號為20100401);液體石蠟(湖南爾康制藥股份有限公司，批號為20111002);食用油(云南羅平豐瑞糧油產業有限公司，批號為20090620)。PHOX型動脈血氣分析儀(Nova biomedical公司)

1.2 方法

預試驗:測定磷化鋁對家兔的最低全數致死量。將磷化鋁用塑料布密封，干燥條件下研成細粉狀，隨機抽取家兔，每組3只，體重 2～2.7 kg。按照家兔體重分別稱取磷化鋁片粉 11，15，20 mg/kg放入5 mL干燥注射器，密封、編號，備用。用醫用牙墊放入家兔口腔，用醫用吸痰管經過牙墊的空腔插入家兔胃內，外端侵入水中(無氣泡)，注射器抽出胃液，確認胃中最佳位置距門齒的長度，作為統一插管深度。將稱好的磷化鋁分別用1.5 mL食用油溶解，灌入家兔胃內，再以1.5 mL食用油沖洗胃管后拔出胃管，計時并觀察中毒癥狀，記錄死亡時間。結果當給磷化鋁片粉量達15 mg/kg時，家兔全部死亡。將磷化鋁對家兔的最低全數致死量定為15 mg/kg。

解毒效果比較:取48只家兔，分為6組，每組8只。分組及中毒解救方法見表1。按15 mg/kg劑量灌入磷化鋁片粉，灌胃方法見預試驗，之后按表1所示灌入不同洗胃液進行解救。觀察各組家兔中毒癥狀，于灌入磷化鋁0.5 h及死亡時分別抽取心臟動脈血2 mL，進行血氣分析，記錄各組家兔死亡時間。

表1 家兔口服磷化鋁中毒后不同解救方法及存活時間(n=8)

1.3 統計學處理

將各組家兔血氣分析中的血氧飽和度、血液酸堿度(pH)、血液標準碳酸氫根(SBC)及家兔死亡時間等數據錄入計算機。采用SPSS10.0統計軟件進行統計學處理。

2 結果

家兔灌服磷化鋁的最低全數致死量為15 mg/kg，觀察到的中毒癥狀有，活動少而遲緩，呼吸急促，眼唇青紫，腹部脹大，部分躁動，抽搐，震顫，繼而很快死亡。各組的中毒存活時間和血氣分析結果見表1和表2。由表1可見，與A組比較，家兔生存時間E組明顯增加，但因標準差相差較大而無統計學意義(P＞0.05)，B組和F組時間明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)，C組和D組則顯著降低(P＜0.05)。因此，有統計學意義的各組家兔生存時間增加幅度大小依次是B組＞F組＞A組＞C組＞D組。由表2可見，與正常測定值比較，各組(B組未納入比較)家兔灌入磷化鋁后0.5 h及死亡時血氧飽和度、pH及SBC均有顯著性差異(P＜0.01)，但各組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 家兔口服磷化鋁中毒后不同解救方法的血氣分析結果(± s，n=8)

表2 家兔口服磷化鋁中毒后不同解救方法的血氣分析結果(± s，n=8)

注:家兔(n=48)的正常動脈血氧飽和度(SO2)(92±2.4)%，酸堿度(pH)為(7.35 ± 0.56)，SBC 為(18.5 ±4.8)mmol/L。

中毒30 min 死亡時組別pH pH A組血氧飽和度(%)78.0 ±11.307.13 ±2.11 SBC(mmol/L)11.9 ± 21.2 B組C組D組E組F組血氧飽和度(%)88.0 ±4.30 91.6 ±2.25 83.7 ±18.8 86.7 ±40.9 91.4 ±2.56 86.7 ±8.57 7.22 ±0.76 7.33 ±0.52 7.20 ±0.97 7.22 ±0.88 7.30 ±1.09 7.28 ±0.79 SBC(mmol/L)15.1 ±19.30 18.6 ±3.55 14.8 ± 17.80 14.0 ±9.57 16.9 ±13.13 16.4 ±14.35 87.2 ±4.03 76.7 ±40.90 88.4 ±5.78 80.0 ±22.60 7.12 ±1.89 7.13 ±3.56 7.18 ±2.19 7.12 ±1.89 11.3 ±33.7 14.2 ±9.85 12.4 ±32.80 11.4 ± 39.5

3 討論

文中方法較之前的小鼠試驗操作方法有了三點改進:第一是將磷化鋁片粉稱重后直接密封于干燥的注射器中，避免了磷化鋁片粉與空氣中水分接觸釋放出磷化氫氣體，造成藥物損失及灌服藥量不均的問題;第二是以食用油作為載體，將磷化鋁片粉灌入家兔胃內，可以充分隔絕水分，避免片粉在進入家兔體內之前發生反應;第三是使用胃管將磷化鋁片粉注入家兔體內，避免藥物在口腔或食道內遇水反應，影響試驗結果。總之，解決了之前進行小鼠試驗時發現的磷化鋁片粉在體外遇水分發生反應，造成先灌胃的小鼠明顯中毒快、死亡快等問題[6]。

研究結果證實，高錳酸鉀和硫酸銅不但沒有延長家兔中毒后的生存時間，反而較陽性對照組生存時間更短。可能的原因是，溶液中的水加速了磷化氫的產生，從而加速了吸收中毒。雖然高錳酸鉀或硫酸銅理論上可與產生的磷化氫氣體發生氧化還原反應，生成無毒的無機鹽，從而起到解毒作用，但未能在本試驗結果中體現，可能是由于其氧化還原反應的速度遠小于磷化鋁與水接觸后放出磷化氫的速度，導致氧化還原反應無法反應完全。臨床用于洗胃的溶液量很大，達30～50 L，但同樣存在磷化鋁遇水后迅速產生磷化氫氣體，而還來不及與其反應就被吸收的風險。因此，不宜將高猛酸鉀或硫破銅的水溶液用于磷化鋁中毒后的洗胃。

研究結果還顯示，灌硫酸銅組的生存時間較灌高錳酸鉀組更高，這可能是由于硫酸銅有一定的催吐作用，可促使家兔排氣。但硫酸銅因具有破壞紅細胞中還原型谷胱甘肽的作用，會導致嚴重的溶血反應[1，3]，故臨床禁用于洗胃。液體石蠟組雖然生存時間較陽性對照組有差異，但標準差較大而無統計學意義(P＞0.05)。

以食用油灌胃對磷化鋁中毒有一定的解救作用，可能與其隔絕水分、阻止磷化氫氣體產生有關;持續胃腸減壓有很顯著的減毒作用，可顯著提高中毒家兔的生存時間。動物試驗結果及臨床經驗均證明[7]，對于口服磷化氫片中毒的患者，及時給予大量食用油灌胃以及持續給予胃腸減壓，是中毒搶救的關鍵，可有效減少有毒磷化氫氣體的產生和吸收，具有臨床實踐前景。

[1]黃韶清.現代急性中毒診斷治療學[M].北京:人民軍醫出版社，2002:279－280.

[2]王錦文，楊亞非，白毅民，等.口服磷化鋁中毒的救治[J].浙江中醫學院學報，2005，29(3):91－92.

[3]范桂香.磷化鋁中毒[J].國外醫學:地理分冊，1995，16(4):158－160.

[4]Mehrpour O，Jafarzadeh M，Abdollahi M.A systematic review of aluminium phosphide poisoning[J].Arh Hig Rada Toksikol 2012，63(1):61 －73.

[5]Gurjar M，Baronia K，Azim A，et al.Managing aluminum phosphide poisonings[J].J Emerg Trauma Shock，2011，4(3):378 － 384.

[6]楊亞非，王錦文，鄭粉雙，等.幾種洗胃液對小鼠口服磷化鋁中毒的解毒實驗研究[J].嶺南急診醫學雜志，2009，14(5):379－380.

[7]楊亞非，王錦文，劉子夢，等.搶救口服磷化鋁中毒患者的創新救治技術[J].中國危重病急救醫學，2012，24(6):370－371.