艾迪注射液聯合芬太尼透皮貼治療難治性癌痛10例

樓 建，吳敏華，周月芬

(浙江省麗水中心醫院腫瘤內科，浙江 麗水 323000)

疼痛是晚期癌癥患者最常見的癥狀之一，嚴重影響患者生活質量。隨著醫學的發展，特別是嗎啡、芬太尼等阿片類藥物緩釋劑型的出現，癌痛控制有了很大改善，但全球癌痛控制仍不理想，在發展中國家尤為明顯。減輕疼痛作為保障晚期癌癥患者權利的最重要措施，仍值得進一步研究。我院采用觀察艾迪注射液聯合芬太尼透皮貼治療肝癌伴中重度癌痛患者，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年6月至2011年12月在醫院住院的晚期肝癌伴癌痛患者20例，經病理學診斷8例(肝穿刺活檢病理診斷為肝細胞肝癌6例、膽管細胞癌2例)，經影像學及癌胚抗原檢測臨床診斷12例;預計生存期大于1月;男16例，女4例;年齡33～67歲，中位年齡52歲。兩組患者大多數曾使用硫酸嗎啡緩釋片止痛治療，因出現消化道反應等不能耐受或疼痛控制不佳而需更改阿片類藥物。按隨機數字表法分為單藥組與聯合組，每組10例。兩組患者性別、年齡、職業、文化程度、婚姻、家庭經濟等情況比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

單藥組開始每72 h更換芬太尼透皮貼(西安楊森制藥有限公司)4.2 mg(25 μg/h)1張;聯合組開始每72 h更換芬太尼透皮貼4.2 mg(25 μg/h)1張，每日靜脈滴注艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司)100 mL，每次以鹽酸嗎啡注射液5 mg皮下注射治療爆發痛。每24 h對疼痛進行評估，根據疼痛評分及前24 h使用嗎啡針劑總量折算并增加芬太尼透皮貼劑量，以疼痛明顯緩解或完全緩解(疼痛評分不低于3分)為目標。以14 d為1個治療周期，治療期間兩組患者均不隨意增加其他輔助鎮痛藥物。

1.3 觀察指標及不良反應評價

按NRS法評估疼痛:0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為極度疼痛。疼痛減輕程度及百分數=(A－B)/A×100%，A=用藥前疼痛評分，B=用藥后疼痛評分。0度:未緩解(疼痛未減輕，≤24%);1度:輕度緩解(疼痛減輕1/4以上，25% ～49%);2度:中度緩解(疼痛減輕1/2以上，50% ～74%);3度:明顯緩解(疼痛減輕約3/4以上，75% ～99%);4度:完全緩解(疼痛消失)。觀察14 d，評價兩組鎮痛效果、芬太尼透皮貼使用劑量;嚴密觀察和記錄用藥過程中可能出現的惡心嘔吐、便秘、頭暈嗜睡、精神障礙、皮膚反應、排尿困難、呼吸抑制等不良反應。中醫癥狀積分情況:采用中醫病癥診斷療效標準編審委員會制訂的中醫療效評定標準，根據積分法評定兩組患者用藥期間中醫癥狀情況。觀察惡心嘔吐、便秘(腹瀉)、乏力、納差、疼痛5個癥狀，每個癥狀分為四級，即正常、輕度異常、中度異常、重度異常，分別計1，2，3，4分，5個癥狀積分之和作為病例積分。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件，計量資料采用t檢驗，樣本率比較采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結果

兩組患者均完成臨床觀察周期，無病例退出臨床觀察。結果見表1。所有患者不良反應程度均較輕，不影響止痛治療，均未明顯降低生活質量，見表2。

3 討論

阿片類藥物透皮給藥已作為中重度癌痛患者的首選治療[1]，尤其適合如腸梗阻及口服阿片類藥物出現嚴重消化道反應等不宜經口服給藥的癌痛患者。芬太尼透皮貼對中重度疼痛安全有效[2]，與口服阿片類藥物比較，其主要優勢在于經皮膚給藥，減少了阿片類藥物的消化道反應，且每72 h給藥較每12 h給藥更方便，更利于麻醉藥品管理;不足之處在于其療效易受皮膚出汗、體溫變化等影響。艾迪注射液是抗腫瘤中藥制劑，由斑蝥、人參、黃芪、刺五加提取，具有清熱解毒、消瘀散結的功效，其主要作用有對放射治療、化學治療增敏[3－4]、直接殺滅腫瘤細胞[5]、提高機體免疫功能[6]。其主藥之一的刺五加本身含具有抗炎鎮痛的成分鵝掌楸苦素[7]。理論上，兩者聯用可進一步加強鎮痛效果，緩解臨床癥狀。本試驗結果也進一步證實，兩藥聯用對肝癌伴癌痛患者有一定的協同鎮痛作用，能明顯改善患者的生存質量。

表1 兩組患者觀察指標比較(± s，n=10)

表1 兩組患者觀察指標比較(± s，n=10)

注:與單藥組比較，＊P ＜0.05。

硫酸嗎啡治療 芬太尼治療組別劑量(μg/h)疼痛評分(分)劑量(mg)疼痛評分(分)中醫癥狀積分(分)單藥組聯合組90.00 ± 35.75 60.00 ± 21.08＊5.30 ± 1.49 5.10 ± 1.29 148.00 ± 75.54 158.00 ± 79.69 1.50 ± 1.08 1.70 ± 0.95 11.10 ±1.85 9.30 ±1.34＊

表2 兩組不良反應情況[例(%)]

癌痛控制如今越來越規范，如何正確使用阿片類藥物已成為合格的腫瘤專科醫生必須掌握的基本功。但大多數醫生特別是基層醫生對于如何正確使用阿片類藥物、如何調整劑量缺乏經驗，仍需加強培訓學習。另外，中醫藥在癌癥防治中有一定的作用及優勢，特別是在放射、化學治療中增效減毒、改善臨床癥狀方面，值得繼續深入挖掘。而中醫癥狀積分作為判斷癌癥患者一般情況的指標，較體力狀態評分、卡氏評分更細化，更能從宏觀上反映治療效果，值得進一步推廣。

芬太尼透皮貼在中重度癌痛防治上具有重要地位，綜上所述，艾迪注射液有輔助改善癌痛等臨床癥狀的功效，兩者聯用能更好地改善肝癌伴癌痛患者的癥狀，值得推廣應用。不足之處在于研究病例數少，需擴大樣本數、甚至多中心繼續收集病例觀察。如何減輕阿片類藥物毒副反應、發揮中醫藥治療癌痛的優勢，仍是今后癌痛研究努力的方向。

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