丹紅注射液聯合大劑量納洛酮在治療急性一氧化碳中毒所致遲發性腦病中的作用

2013-09-14 05:40:16趙立強焦麗強

解放軍醫藥雜志 2013年9期

趙立強，焦麗強

急性一氧化碳(CO)中毒致遲發性腦病(DEACMP)指急性CO中毒患者經搶救意識恢復后，經過3～60 d的“假愈期”，突發以意識障礙、急性癡呆為主的精神、神經異常情況。DEACMP嚴重影響了患者的生活質量［1］，臨床表現主要為意識障礙和錐體外系、錐體系功能障礙。DEACMP的發病機理迄今不明，到目前為止，尚無單一特效的治療方法，常規治療為早期發現并及時應用高壓氧艙以及給予改善腦微循環和營養神經細胞藥物，降低腦損傷，但治愈率不盡如人意［2］。為此，我們進行了丹紅注射液聯合大劑量納洛酮治療DEACMP的臨床研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 150例均為我院急救中心中毒科2011年4月—2013年4月收治的DEACMP，均符合DEACMP的診斷標準［3］:①有明確CO中毒史;②中毒后出現昏迷，昏迷時間6 h以上;③經治療恢復正常，病情反復再次出現神經系統癥狀，包括高等級的精神障礙，錐體系、椎體外系以及腦系神經障礙;④中毒前無運動障礙以及腦血管疾病;⑤醫技檢查:腦電圖多為中、重度異常，呈現廣泛低幅波或平坦波，持續彌漫低、中Q波等變化，CT檢查多顯示雙側大腦皮層下白質區域或基底節、腦室周邊對稱性、廣泛的、范圍大小不等的低密度區。癥狀與體征表現為:①精神、智力障礙:癡呆77例(51.33%)，具體表現為:記憶力、定向力、計算力減退，反應遲鈍，大小便失禁及行為異常、幻覺、妄想;②錐體外系障礙表現:四肢肌張力高88例(58.67%)，靜止性震顫42例(28.00%);③錐體系表現障礙:病理反射陽性75例(50.00%);偏癱16 例(10.67%);④大腦皮質局灶性功能障礙:失語16例(10.67%)，失明5例(3.33%)，繼發癲癇6例(4.00%)。排除急性腦血管病、急性安眠藥中毒、腦炎及其他中毒及內分泌代謝疾病。患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 分組 150例隨機分為3組，綜合組50例，男32 例，女18 例，年齡16 ～76(41.3 ±9.1)歲，昏迷時間3～42 h。丹紅組50例，男34例，女16例，年齡15～77(41.1±6.1)歲，昏迷時間4 ～40 h。納洛酮組50例，男30例，女20例，年齡17～75(41.7±7.9)歲，昏迷時間時間4～41 h。3組一般資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療:3組均給予常規治療，主要為營養腦細胞，抗炎，應用激素、鈣離子阻滯劑和其他對癥治療等。3組均采用高壓氧治療，治療壓力0.25 mpa，每次吸氧 60 min，1/d，10 d 為 1 個療程。連續治療3個療程。

1.3.2 丹紅組:在基礎治療基礎上給予丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司生產，批號:090341)30 ml，加入生理鹽水250 ml，1/d，靜脈滴注。

1.3.3 納洛酮組:在基礎治療基礎上使用納洛酮(北京四環制藥廠生產，批號:920311)6～12 mg，加入5%葡萄糖(或生理鹽水)250～500 ml持續24 h靜脈滴注;或每次2 mg，24 h內分次入壺。

1.3.4 綜合組:在基礎治療基礎上加用丹紅注射液(其劑量同丹紅組)和納洛酮注射液(其劑量同納洛酮組)。以上3組均藥物治療14 d。

1.4 療效評定痊愈:癥狀消失，智力、體力、腦電圖描記(EEG)恢復正常，生活自理、能從事一般工作。顯效:主要癥狀消失、生活尚可自理。有效:癥狀有不同程度的改善，但生活不能自理。無效:治療后無明顯變化。以痊愈+顯效+有效計算總有效率［4］。同時應用智力殘疾評分(AAMD)和簡易智能量表(MMSE)評分進行統計分析［5］。

1.5 統計學方法所有數據統計在 SPSS 13.0軟件包中完成。數值變量資料以均數±標準差(±s)表示，并用方差分析，計數資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 總有效率比較綜合組總有效率高于丹紅組和納洛酮組(P＜0.05)，而丹紅組總有效率優于納洛酮組(P＜0.05)。見表1。

表1 3組急性一氧化碳中毒致遲發性腦病療效比較(例)

2.2 AAMD和MMSE評分比較 3組治療后與治療前比較，兩種評分顯著增高(P＜0.05)，綜合組治療后明顯高于其他兩組(P＜0.05)，而丹紅組治療后又明顯高于納洛酮組(P＜0.05)。見表2。

表2 3組急性一氧化碳中毒致遲發性腦病兩種評分比較(±s，分)

注:綜合組是基礎治療加用丹紅注射液聯合大劑量納洛酮，丹紅組為基礎治療加丹紅注射液;納洛酮組基礎治療加用納洛酮;與本組治療前比較，aP＜0.05，與丹紅組治療后比較，cP＜0.05，與納洛酮組治療后比較，eP＜0.05

組別例數時點智力殘疾評分簡易智能量表綜合組 50 治療前40.14 ±14.90 15.71 ±4.02治療后 54.48 ±17.36ace 27.36 ±4.67ace丹紅組 50 治療前 39.69±15.23 15.23±3.95治療后 47.39 ±16.89ae 23.31 ±4.56ae納洛酮組 50 治療前 40.01±15.65 15.74±4.12治療后 43.32 ±15.91a 19.29 ±5.14a

2.3 藥物不良反應 3組在治療過程中均未出現明顯的納洛酮注射液、丹紅注射液的不良反應。

3 討論

急性CO中毒患者經高壓氧艙及藥物治療后多數可以康復，但仍有3% ～30%的患者在中毒癥狀緩解后，又出現DEACMP［6］。CO中毒時腦內小血管麻痹、擴張，血管壁細胞缺氧、變性，形成閉塞性動脈內膜炎，導致血栓形成;在此基礎上造成腦組織廣泛軟化、壞死和脫髓鞘，病變可累及蒼白球和皮層下白質。中醫將其列為“健忘”、“呆病”等范疇，認為氣滯血瘀、竅絡閉阻為其病理。同時認為，CO中毒系穢濁毒氣傷及氣血，閉阻清竅，致氣血淤阻。“腦為元神之府”。淤血阻滯脈絡，氣血不能充養于腦，清竅不榮而發本病［7］。久必致腦髓虛損，故為本虛標實證。

本研究結果提示丹紅組的總有效率高于納洛酮組。丹紅注射液是由丹參、紅花提取物制成的純中藥制劑，主要成分包括丹參酮、丹參酚酸、紅花苷、紅花黃色素等。丹參味苦，性微寒，歸心、肝經，通血脈，散瘀結，為君藥。其有效成分為丹參酮、丹參酚酸，其能夠抑制磷酸二酯酶，有較強的抗血小板聚集的作用，可以顯著降低血漿血栓素B2(TXB2)水平，還具有改善微循環、抗氧化損傷等作用［8］。紅花是菊科屬植物的干燥花，味辛、性溫，歸心肝經，化瘀血、通經絡，為臣藥。《本草綱目》記載紅花能活血，潤燥，止痛散腫，通經。其有效成分為紅花苷和紅花黃色素。有研究表明［9］，紅花黃色素及其組分，既能抑制二磷酸腺苷(ADP)誘發的血小板聚集，又可明顯改善由高分子果糖所致的微循環障礙［10-13］。從中可以看出，丹紅注射液幾乎適用于短暫性腦缺血發作(TIA)的各種可能發生機制。雷剛等［14］在高壓氧治療的基礎上應用活血化瘀的丹參注射液輔助治療DEACMP取得較好療效，但未見有學者報道丹紅注射液在DEACMP治療中的應用。白麗影［15］報道益氣化瘀湯治療DEACMP的研究，可見活血化瘀類中藥在DEACMP治療中有一定的效果。

納洛酮為阿片受體拮抗劑，能減少炎癥介質的釋放及自由基的產生，對μ受體有很強的親和力，納洛酮可逆轉阿片激動劑的所有作用，并具有促醒作用，可引起高度興奮，促進腦功能恢復，有利于促進覺醒狀態和生命活動，縮短昏迷時間［16］。在本次研究中提示大劑量納洛酮治療DEACMP有效，而且綜合組應用大劑量納洛酮聯合丹紅注射液療效顯著。綜合組與丹紅組及納洛酮組比較，AAMD和MMSE評分顯著增高，丹紅組較納洛酮組顯著增高。

通過以上臨床研究發現，治療DEACMP時，在常規治療的同時，應用丹紅注射液聯合大劑量納洛酮可增加療效，提高患者生活質量，值得推廣使用。

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