糖尿病治療藥物的藥物經濟學研究

周 杰 吳燕梅 劉珊珊 趙志剛 秦貴軍 田晨光

(1廣州白云山中一藥業有限公司，廣州，510530;2河南省人民醫院，鄭州，450003;3鄭州大學第一附屬醫院，鄭州，450052;4鄭州大學第二附屬醫院，鄭州，450014)

藥物經濟學是應用現代經濟學手段，結合流行病學、決策學、生物統計學等多學科研究成果，全方位地分析藥物治療備選方案(包括非藥物治療方案)的成本、效益、效果或效用，考查某種疾病的治療方案或某一項醫療衛生政策的社會效應和經濟效應，為臨床合理用藥和制定最佳的疾病防治措施提供科學依據，有效提高醫藥資源的配置和利用效率，保證用藥的安全、高效、經濟［1］。糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，發病率逐年上升，最新研究表明，中國糖尿病患病率已經達到9.7%［2］。因此，進行糖尿病治療藥物的藥物經濟學研究具有重大的社會意義。

本研究對296例(因為數據不全剔除11例，因電話失訪而脫落13例，最終有效病例272例)患者進行了安全性、有效性及經濟性方面的研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月至2011年12月在河南省省會城市及各地級城市醫院就診的2型糖尿病患者296例，共入組病例296例，剔除11例，脫落13例，共完成272例，其中消渴丸組92例，格列吡嗪組53例，瑞格列奈組62例，二甲雙胍組65例。所有患者均符合2型糖尿病診斷標準［3］。各組患者入組前年齡、身高、體重、腰圍、空腹血糖、餐后血糖、隨機血糖、糖化血紅蛋白、血壓等均無統計學意義。

表1 治療2型糖尿病有效性的參考標準

1.2 方法 根據患者不同的血糖水平，可隨機選用不同的藥物進行治療，起始推薦方案如下。1)當FBG＜7 mmol/L，2hPG ＜12 mmol/L，6.5% ＜HbA1c＜7% 時，可選擇使用二甲雙胍0.25 g，tid。2)當FBG＜8 mmol/L，2hPG ＜15 mmol/L，7% ＜HbA1c＜8%時，可選擇使用消渴丸5丸，bid;格列吡嗪2.5 mg，tid，瑞格列奈0.5 mg，tid，二甲雙胍 0.25 g，tid。3)當 FBG ＜10 mmol/L，2hPG＜18 mmol/L，8% ＜HbA1c＜10%時，可選擇使用消渴丸10丸，bid或tid，格列吡嗪2.5 mg，tid，瑞格列奈1mg，tid，二甲雙胍0.5 g，bid或 tid。4)當 FBG ＞10 mmol/L，2hPG ＞18 mmol/L，HbA1c＞10% 時，可選擇使用消渴丸10丸，tid，格列吡嗪5 mg，tid，瑞格列奈2 mg，tid，二甲雙胍 0.5 g，tid。

以上藥物3個月不達標(HbA1c＞6.5%)可加非同類的另一種藥物。4組患者均用藥24周。

1.3 觀察指標 1)有效性:以血糖及HbA1c為指標，治療后 HbA1c＜6.5%，FPG＜6.1 mmol/L，PBG2h＜7.8 mmol/L為顯效;治療后6.5%≤HbA1c＜7%，6.1 mmol/L≤FPG ＜7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2h Glu＜10.0 mmol/L為有效，治療后HbA1c≥7%，FPG≥7.0 mmol/L，PBG2h≥10.0 mmol/L為差效。具體見表1。2)安全性:以低血糖(≤3.9 mmol/L)發生率為指標(累計每人每月發生率)。低血糖發生率=累計實際發生次數/對象總人數×研究持續時間(月)。3)經濟性:以成本－效果分析為指標。根據藥品經濟學原理，成本費用為藥品費用，以患者實際購買藥品費用為準。主要觀察以下指標:各組3個月及6個月藥物成本－效果分析(總花費C/有效率E)，各組3個月及6個月藥物總花費/各組HbAlc組內變化差。

1.4 統計學處理 文中數據采用SPSS統計學軟件進行處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，且以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效分析 實驗6個月時，4種治療方案之間體重、腰圍、血壓、肝功能、腎功能、血常規、尿常規、血脂未見統計學意義(P＞0.05)，各組空腹血糖、餐后2小時血糖、隨機血糖和糖化血紅蛋白較實驗前相比，均有統計學意義(P＜0.001)，各組之間各項療效指標無統計學意義(P＞0.05);研究過程中各項數據組內變化統計結果(表2，表中如6－0為該項指標6個月時數據減去0個月時數據)，從組內降糖幅度來看，消渴丸降糖效果最好，格列吡嗪次之，再次為瑞格列奈和二甲雙胍。

表2 實驗前后各項數據組內變化

2.2 安全性分析 消渴丸組中7例患者至少發生過一次低血糖，但未見嚴重低血糖;格列吡嗪組中5例患者至少發生過一次低血糖，但未見嚴重低血糖;瑞格列奈組中6例患者至少發生過一次低血糖，但未見嚴重低血糖;二甲雙胍組中2例患者至少發生過一次低血糖，但未見嚴重低血糖。

2.3 藥物經濟學分析 6個月后成本－效果分析可見首選二甲雙胍組治療方案最優，其次是首選消渴組，詳見表3。

花費/糖化血紅蛋白差分析:花費為所統計的時間段內藥品總花費;糖化血紅蛋白差為所統計時間段內的HbA1c差。經分析二甲雙胍組每降低1個百分點的糖化血紅蛋白的花費最少，其次為消渴丸組。詳見表4。

表3 6個月成本－效果分析

表4 6個月花費/糖化血紅蛋白差

3 討論

藥物治療的經濟指標是合理用藥的一個重要指標［4］，在某些地區尤其是農村基層地區，對藥物的不合理使用往往導致了醫療費用的增加，給患者加重了經濟負擔。藥物經濟學研究在藥費控制中也起著重要作用［5］。根據最新的《中國2型糖尿病防治指南》，二甲雙胍作為公認的糖尿病患者一線用藥，不論在經濟性、有效性和安全性方面有著不可替代的優越性，本研究也驗證了這一點。但部分患者在應用二甲雙胍過程中出現較明顯的消化道不良反應，限制了二甲雙胍在該部分患者中的應用。在本研究中，消渴丸也具有較好的有效性和經濟性。日常工作中，臨床醫生大多擔心消渴丸引起嚴重低血糖，但在本研究中消渴丸的安全性與磺脲類、非磺脲類促泌劑和二甲雙胍類相比，未表現出明顯劣勢，可能與研究工作人員在指導患者應用過程中從小劑量起始，根據血糖逐漸調整藥物劑量有關，這些經驗值得在基層推廣。在消渴丸銷量最大的農村基層，糖尿病患者用藥大多不經過臨床醫師指導，消渴丸使用不當，存在低血糖風險較大，因此加強臨床醫師和公司對患者用藥的指導教育至關重要。

由于農村基層經濟相對落后，醫療資源相對缺乏，選擇降糖藥物時，在安全性和有效性相當的情況下，更要注重經濟性。因此，在正確的指導下，消渴丸和二甲雙胍可作為農村糖尿病患者的首選口服降糖藥。總之，合理用藥維護患者和大眾的切身利益，有利于我國衛生事業的健康發展。藥物經濟學評價的結果可為相關藥物使用的決策提供科學依據，如國家基本藥物目錄公費醫療或醫療保險報銷藥品目錄非處方藥物的遴選等。在臨床上，藥物經濟學研究對制定合理的給藥方案有實際的指導意義［6］。

［1］陳潔.藥物經濟學［M］.北京:人民衛生出版社，2006:1.

［2］wenying yang M.D.juming lu M.D.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China［J］.The New England Journal of Medicine，2010，362:1090－1101.

［3］楊文英，紀立農，陸菊明，等，中國2型糖尿病防治指南2010版［M］.北京:北京大學醫學出版社，2011:16－19.

［4］曾仁杰，張麗茹.重視合理用藥促進醫院可持續進展［J］.西南國防醫藥，2001，11(1):1 －3.

［5］趙振文.藥物經濟學在藥費控制中的作用探討［J］.臨床合理用藥，2012，5(2A):160 －161.

［6］陳兆群.糖尿病患者治療方案的藥物經濟學分析［J］.藥物經濟學，2012，19(14):146 －147.