醒腦靜注射液對急性腦梗死患者腦保護作用及白介素-6、白介素-8水平的影響

千玲玲， 賈 奎

(新鄉醫學院第一附屬醫院，河南衛輝453100)

腦梗死已成為嚴重威脅中老年患者的疾病之一，不僅發病率高，且其致殘率及致死率均高，近年來，腦梗死的發病有年輕化的趨勢［1］。對于大面積及影響患者活動的急性期腦梗死患者，其需要絕對的臥床休息配合治療，因此增加了其繼發感染的風險［2］。白細胞介素是人體白細胞產生的一系列的具有生物活性及生物功能的物質之一，是一種細胞因子［3］。其中白細胞介素-6(IL-6)及白細胞介素-8(IL-8)因其在炎性反應等過程中的作用，成為研究的熱點。本研究旨在探討醒腦靜注射液對急性腦梗死患者腦保護作用及可能機制，為其臨床研究提供依據。

1 對象和方法

1.1 一般資料 連續收集2011年1月—2012年10月入住我院的80例腦梗死患者，隨機分為治療組40例，對照組40例，均為發病24 h內入院，兩組患者性別、年齡等基本資料比較差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。參見表1。

表1 醒腦靜注射液治療急性腦卒中患者40例研究的性別、年齡等基線資料分析 (±s)Tab.1 Analyses of the age，gender，etc for Xingnaohing Injection treatment of 40 cases of patients with acute cerebral infarction(±s)

表1 醒腦靜注射液治療急性腦卒中患者40例研究的性別、年齡等基線資料分析 (±s)Tab.1 Analyses of the age，gender，etc for Xingnaohing Injection treatment of 40 cases of patients with acute cerebral infarction(±s)

注:經t檢驗，兩組患者性別，年齡以及神經功能缺損評分乃至中醫癥候評分差異無顯著性，P＞0.05

組 別 例數性別/例男女年齡/歲 神經功能缺損積分 中醫證候積分治療組40 19 21 61.2±5.9 27.4±4.4 18.9±1.5對照組40 16 24 61.6±6.3 26.8±3.9 19.1±1.8

1.2 方法 對照組:常規給予脫水降顱壓，改善腦循環以及活血化瘀，抗血小板聚集等基礎治療。醫師可根據患者的病情及時調整治療方案。治療組:在對照組基礎上加用醒腦靜注射液 (國藥準字:Z32020563，無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司)，靜脈滴注，一次20 mL，一日1次。兩組均為2周為一個療程，應用1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經功能缺損評分、中醫癥候量表 ①二者均采用尼莫地平法來計算減分率。計算公式:療效指數=(治療后得分－治療前得分)/治療前得分×100%。②根據治療后神經功能缺損量表評分減分率來評定綜合療效，標準如下:基本痊愈:NIHSS量表評分減少≥90%;顯著進步:NIHSS量表評分減少≥45%、＜90%;進步:NIHSS量表評分減少≥18%、≤45%;無變化:NIHSS量表評分減少或增加＜18%;惡化:NIHSS量表評分增加＞18%。③中醫證候療效根據中醫證候量表減分率進行評定。痊愈:治療指數≥70%;顯效:40%≤治療指數≤69%;好轉:20%≤治療指數≤39%;無效:治療指數＜20%。

1.3.2 IL-6、IL-8水平均于本實驗第2日清晨抽取空腹肘正中靜脈血2 mL，3 000 r/min離心5 min，儲存于－80℃冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附法對所有受試者的血清樣本檢測IL-6、IL-8(試劑盒均購自武漢EIAab科技有限公司，產品編號:E1243h，D1334f)，所有操作步驟均嚴格按照說明書進行。比較兩組患者1 d、13 d的上述指標的變化。上述指標均在治療前后各測量1次。

1.4 統計分析方法 采用SPSSl6.0統計軟件。①檢驗水準采用α=0.05。②統計描述:符合正態分布的計量資料用均數±標準差 (±s)進行統計描述;不符合正態分布的計量資料用中位數±四分位數 (M±Q)進行統計描述。③參數估計:采用95%CI，如樣本率估計總體率。④假設檢驗:計量指標符合用t檢驗條件，用t檢驗，不符合的條件，用Mann-WhitneyU檢驗;無序分類指標采用χ2檢驗，有序分類指標用Mann-WhitneyU檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后總體療效比較 見表2。

表2 醒腦靜注射液對急性腦梗死患者治療前后療效比較Tab.2 Com parion of the curative effect for Xingnaojing Injection before and after treatment for patients with acute cerebral infarction

2.2 神經功能缺損以及中醫證候評分 見表3。

表3 對急性腦梗死患者治療前后神經功能缺損評分及中醫證候評分比較 (±s)Tab.3 Com parion of the scores of TCM and the naural function before and after the treatment for patientswith acute cerebral infarction(±s)

表3 對急性腦梗死患者治療前后神經功能缺損評分及中醫證候評分比較 (±s)Tab.3 Com parion of the scores of TCM and the naural function before and after the treatment for patientswith acute cerebral infarction(±s)

注:經t檢驗，兩組神經功能缺損評分以及中醫癥候評分均較治療前明顯改善*P＜0.05，#P＜0.05，組間比較治療組明顯優于對照組*P=0.012＜0.05，#P=0.022＜0.05

組 別 例數 神經功能缺損 中醫證候積分治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 27.4±4.4 8.82±2.9* 18.9±1.5 7.4±1.5#對照組 40 26.8±3.9 11.56±2.3* 19.1±1.8 12.3±2.1#

2.3 兩組治療前后中醫癥候因子評分結果 見表4。

兩組治療前后中醫癥候因子均有改善，與對照組比較，治療組中醫癥候因子改善明顯，有顯著差異。

表4 對急性腦梗死患者治療前后中醫癥候因子評分比較(±s)Tab.4 Comparion of the scores of TCM syndromes before and after treatment with Xingnaojing Injection for patients with acute cerebral infarction(±s)

表4 對急性腦梗死患者治療前后中醫癥候因子評分比較(±s)Tab.4 Comparion of the scores of TCM syndromes before and after treatment with Xingnaojing Injection for patients with acute cerebral infarction(±s)

注:經t檢驗，治療組與對照組治療前比較，*P＞0.05，各組治療前后比較，#P＜0.05

中風癥候 治療組 (n=40)對照組 (n=40)治療前 治療后 治療前 治療后肢體不遂 1.92±0.86*1.14±0.34#1.89±0.89 1.53±0.5口舌歪斜 1.76±0.86*1.02±0.26# 1.78±0.76 1.49±0.36頭暈 1.32±0.56*0.88±0.37# 1.27±0.57 1.01±0.48言語不利 1.70±0.73*1.12±0.43# 1.69±0.86 1.33±0.52乏力 1.37±0.66* 0.85±0.32#1.36±0.72 1.01±0.56

2.4 IL-6、IL-8治療前后變化 2組治療后IL-6、IL-8均有改善 (P＜0.01);與對照組，治療組IL-6、IL-8得到顯著改善，差異有統計學意義 (P＜0.01)。見表5。

表5 對急性腦梗死患者治療前后IL-6、IL-8水平比較(±s)Tab.5 Comparion of the IL-6，IL-8 level before and after the tretment with Xingnaojing Injection for patients with acute cerebral in farction(±s)

表5 對急性腦梗死患者治療前后IL-6、IL-8水平比較(±s)Tab.5 Comparion of the IL-6，IL-8 level before and after the tretment with Xingnaojing Injection for patients with acute cerebral in farction(±s)

注:經t檢驗，兩組IL-6以及IL-8均較治療前明顯改善，*P＜0.05，#P＜0.05，組間比較治療組明顯優于對照組，*P=0.020＜0.05，#P=0.013 ＜0.05

組別 例數 IL-6/(pg·mL－1) IL-8/(ng·mL－1)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 18.4±1.3 8.3±1.4* 0.64±0.17 0.31±0.14#對照組 40 19.8±1.2 11.9±1.8* 0.75±0.17 0.52±0.11#

治療前IL-6水平經t檢驗，兩組無顯著性差異(P＞0.05)。治療后兩組內經配對樣本t檢驗，IL-6水平均較治療前有顯著性差異 (P＜0.05);組間差值經過獨立樣本t檢驗，治療組比對照組有下降明顯 (P＜0.05)，差異有顯著意義。

治療前IL-8水平t檢驗，兩組無顯著性差異(P＞0.05)。治療后兩組內經配對樣本t檢驗，IL-8水平均較治療前有顯著性差異 (P＜0.05);組間差值經過獨立樣本t檢驗，治療組比對照組有下降明顯 (P＜0.05)，差異有顯著意義。

本觀察發現醒腦靜注射液對于急性腦梗死患者白介素6和白介素8水平改善理想，一方面說明腦梗死患者的發生與炎性介質關系密切，同時說明醒腦靜注射液可以通過改善炎性介質水平改善患者神經功能缺損癥狀。

3 討論

腦梗死是一種嚴重威脅人們健康的疾病之一，不僅表現為梗死部位的相應癥狀，且常常引起機體其他器官、組織發生功能的障礙，導致身體機能的下降［4］。當腦梗死患者并發肺部感染時，肺部感染又可以再次引起機體發生應激反應，進一步加重患者的病情，不僅不利于腦梗死的恢復，甚至危及患者的生命。

急性腦梗死患者血清IL-6、IL-8水平均有不同程度變化。IL-6［5］是由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞等多種細胞分泌產生的一種多肽物質具有分化和促進生長作用的多種生物活性的細胞因子。是機體細胞因子網絡中的重要成員，是參與機體各種調節的重要細胞因子，IL-6可以刺激活化B細胞增殖，分泌抗體，且可以刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應，在炎癥反應中起核心調節作用，是炎癥免疫反應的重要介質。具有促進B細胞成熟、T細胞活化和促進KC細胞增殖等多種作用［6］。IL-8的主要生物學活性是吸引和激活中性粒細胞，中性粒細胞與IL-8接觸后發生形態變化，定向游走到反應部位并釋放一系列活性產物，造成嗜中性細胞侵入炎癥部位形成強烈炎癥，達到殺菌和細胞損傷的目的［7］。腦梗死急性期人體處于應激狀態，作為早期炎癥因子IL-8則會顯著升高;腦梗死面積越大，機體的應激反應程度越激烈，炎癥反應也越強，IL-8水平就會越高;而IL-8具有促進炎癥作用，其水平的升高又加重了腦損傷的程度。故血清中IL-6、IL-8水平的升高不僅是急性腦梗死后腦損傷的標志，還可預示腦梗死的面積及機體對腦梗死的應激反應程度。

醒腦靜注射液由安宮牛黃丸劑方改制而成，為水溶性注射液，主要成分為麝香、梔子、冰片，郁金等，傳統醫學認為麝香具有醒腦開竅，透達神經的功能，冰片則可以清熱解毒，輔助麝香的開竅以及興奮中樞的功能，加上瀉火除煩的梔子等可以更好的清熱涼血，行氣開竅，研究還發現郁金可以不同程度地提高小鼠對缺氧腦組織的保護作用，與抑制細胞凋亡有一定的關系［8］。

現代醫學研究顯示，醒腦靜注射液可改善大腦功能，興奮中樞神經系統與醒腦安神乃至提高腦細胞耐氧能力，提高缺氧腦細胞的存活率，同時改善梗塞部位血循環，促進中心壞死區及周圍半暗帶區的改善，加速神經功能恢復，延緩神經元不可逆損害等作用［9］。同時對于患者細胞因子水平等均具有明顯的改善作用［10］。

本研究發現醒腦靜注射液對于患者神經功能缺損以及中醫證候具有明顯的改善，差異有顯著性(P＜0.05)，對于急性腦梗死患者白介素6和白介素8水平改善理想，說明腦梗死患者的發生與炎性介質關系密切，與報道相符合［10］，同時說明醒腦靜注射液可以較好的通過改善炎性介質的水平改善患者臨床癥狀，具有臨床意義。

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