表柔比星聯用右丙亞胺和多柔比星脂質體對化療所致心臟毒性的臨床研究

吳凡 李娜妮 鄭弘宇 陳麗敏 劉健

蒽環類藥物表柔比星作為一種抗瘤譜廣、療效高的抗腫瘤藥物是乳腺癌化療的基石藥物［1］，本研究擬比較乳腺癌術后化療患者中表柔比星聯用右丙亞胺、多柔比星脂質體以及表柔比星三者所致心臟毒性的差別。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇分析2012年8月至2013年5月我科收治的乳腺癌改良根治術后輔助化療患者96例，所有患者符合下述標準:①病理證實為浸潤性導管癌，②ECOG評分≤2分，均為首次確診且均無惡性腫瘤病史，③預計生存期2年以上，④所有患者均簽署化療知情同意書，⑤所有患者化療前心電圖正常，心功能正常。

1.2 化療方案 右丙亞胺組:EC方案+DEX:表柔比星90 mg/m2，靜脈推注，d1;環磷酰胺 600 mg/m2，靜脈推注，d2;右丙亞胺與表柔比星劑量比為10∶1，于表柔比星前30 min快速靜脈滴入。里葆多組:AC方案:里葆多，靜脈推注，d1;環磷酰胺 600 mg/m2，靜脈推注，d2。對照組:EC方案不加DEX。

1.3 統計學方法 計數資料采取χ2檢驗及軼和檢驗，計量資料LVEF、SF應用重復測量方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EC+DEX組低于EC組，AC組也低于EC組，而EC+DEX組與AC組兩組之間心電圖異常率差異無統計學意義。(表1)。

表1 三組患者化療后心電圖異常率(n，%)

2.2 三組患者化療后LVEF及SF值比較，差異無統計學意 義(P＞0.05)。

表2 三組患者化療后LVEF及SF值比較(±s)

表2 三組患者化療后LVEF及SF值比較(±s)

指標N LVEF SF化療前 化療4周期后 化療前 化療4周期后EC+DEX組32 62.8±4.7 59.5±4.1 33.6±3.4 32.7±3.7 EC組 32 64.5±5.2 60.9±4.3 34.1±4.5 33±4.1 AC組32 63.1±6.3 58.7±7.7 32.1±3.9 31.8±4.2

3 討論

蒽環類藥物是實體腫瘤和造血系統腫瘤的基石類藥物，但由于蒽環類化合物與心肌的親和力明顯高于其他組織，并能通過半醌代謝物損害心肌細胞，從而帶來嚴重的劑量依賴性心臟毒性［2］。蒽環類藥物心臟損害機制可能為自由基和超氧化物形成，而Fe3+及蒽環類藥物-Fe3+復合體的形成在其中起到關鍵作用。右丙亞胺在細胞內可轉變為開環螯合劑，置換蒽環類藥物-Fe3+復合體中的鐵，并與鐵絡合，干擾鐵離子中介的自由基產生，阻斷蒽環類藥物-Fe3+復合體對呼吸酶的滅活，從而減輕了多柔比星對心臟的毒性作用［3］。因此表柔比星化療時加用DEX對于減輕蒽環類藥物心臟毒性是有效且安全的。

［1］ 徐萌，積仁，許少珍．阿霉素心臟毒性的發生機制及其防治．第一軍醫大學學報，2001，21(7):532.

［2］ 呂俊，丁念，朱家薔，等．蒽環類藥物心臟毒性及其預防的研究進展．中國醫院藥學雜志，2008，28(15):1302-1303.

［3］ 李峻，肖祥勝．右丙亞胺對接受含蒽環類藥物女性乳腺癌患者的心臟保護作用前瞻性研究．湖南中醫藥大學學報，2012，32(2):48-55.