紫茉莉總提物對大鼠離體子宮平滑肌收縮活動的影響

李程瑤，程勝邦，羅愛蓮，王艷雙，郭美仙

（大理學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南大理 671000）

紫茉莉（Mirabilis jalapa L.）為紫茉莉科紫茉莉?qū)伲∕irabilis L.）植物，又名胭脂花、粉子頭等〔1〕。紫茉莉為一年生或多年生草本〔2〕。其生于向陽沙質(zhì)土地，全國各地均有分布或栽培〔3〕。紫茉莉的葉、根、果實和花均可入藥，其花有紅、白、黃、紫或有三色相兼，民間經(jīng)驗，多用白色者〔4〕。紫茉莉藥用價值很高，其性味甘、淡、涼，具有清熱利濕、活血調(diào)經(jīng)、解毒消腫的功能，用于扁桃體炎、月經(jīng)不調(diào)、白帶、子宮頸糜爛、前列腺炎、泌尿系感染；外用治乳腺炎、跌打損傷、癰癤疔瘡、濕疹等病癥〔5〕。紫茉莉?qū)僦参镏泻邪被帷ⅫS酮體、萜類等化合物〔6-7〕。有相關(guān)研究表明其具有抑菌〔8-9〕、抗癌〔10〕、降血糖〔11-12〕等生物活性。目前，國內(nèi)很少看到有關(guān)紫茉莉?qū)ψ訉m平滑肌收縮活動的影響的報道，因此我們對紫茉莉總提物對大鼠離體子宮滑肌收縮活動的影響進(jìn)行了研究，為更好的利用紫茉莉提供了依據(jù)。

1 材料

1.1 動物 SD大鼠，清潔級，成熟雌性未孕，體重（220±20）g，由昆明醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，生產(chǎn)許可證：SCXK（滇）2011-0004。

1.2 試劑 己烯雌酚（廣州明興制藥有限公司，2010年6月24日）；催產(chǎn)素注射液（泰州昌立生物化學(xué)制藥廠，000321-3）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）（淮南山河藥用輔料有限公司，201006）；生理鹽水（NS）（昆明南疆制藥有限公司，110317）；硫酸鎂（杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，0901053）；營養(yǎng)液（g/L）：NaCl 9.0，KCl 0.42，NaHCO30.5，CaCl20.06，葡萄糖0.5，通氧30 min〔13〕。

1.3 樣品 紫茉莉采于云南省大理市，由大理學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院周濃副教授鑒定為紫茉莉科（Nyctaginaceae）紫茉莉?qū)伲∕irabilis L.）植物紫茉莉。將紫茉莉全草洗凈，晾干，粉碎后稱取5 kg用75%乙醇浸泡3次，第一次48 h，后兩次各24 h，合并冷浸液，于50～52 ℃回流濃縮成浸膏249.56 g（1 g浸膏相當(dāng)于20.04 g生藥），冰箱保存?zhèn)溆校脮r10 mg/mL CMC-Na配成濃度為40、80、160 mg/mL浸膏溶液。

1.4 儀器 YP3001N電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；BL-420E+生物機能實驗系統(tǒng)（成都泰盟科技有限公司）；HW-400恒溫平滑肌槽（成都泰盟科技有限公司）；JH-2肌張力傳感器（航天工程醫(yī)學(xué)工程研究所）。

2 方法

2.1 分組與標(biāo)本制備 實驗前3 d按2 mg/kg給大鼠肌肉注射己烯雌酚3次，1次/d。實驗時取大鼠，用擊打法處死，立即取出子宮，放入盛有冷營養(yǎng)液的培養(yǎng)皿中，剪去子宮周圍組織，備用。剪取1.0～1.5 cm長的子宮體作為標(biāo)本，在標(biāo)本兩端穿線，一端固定于通氣鉤上，另一端與張力換能器相連，置于盛有19.5 mL營養(yǎng)液的浴槽中，調(diào)節(jié)負(fù)荷1～1.5 g，溫度（32±0.5）℃，通氧1～2個氣泡∕s，穩(wěn)定30 min，待子宮平滑肌自發(fā)性收縮平穩(wěn)后，記錄一段正常曲線，加入藥物0.5 mL，每加入一種藥物后，記錄3 min收縮曲線，然后換液3次，穩(wěn)定10 min，記錄3 min子宮平滑肌自發(fā)性收縮曲線，再加入另外一種藥物〔13-15〕。

2.2 給藥與記錄

2.2.1 紫茉莉總提物對大鼠離體子宮平滑肌自發(fā)性收縮的影響 記錄一段正常曲線（給藥前），然后分別加入NS、20 mg/mL硫酸鎂、10 mg/mLCMC-Na及40、80、160 mg/mL紫茉莉總提物各0.5 mL，記錄3 min子宮平滑肌的收縮曲線（給藥后）〔13-15〕。

2.2.2 紫茉莉總提物對大鼠離體子宮平滑肌催產(chǎn)素誘發(fā)性收縮的影響 記錄一段正常曲線，加入0.02 U/mL催產(chǎn)素，并記錄3 min子宮平滑肌的收縮曲線（給藥前）。然后分別加入NS、20 mg/mL硫酸鎂、10 mg/mLCMC-Na及40、80、160 mg/mL紫茉莉總提物各0.5 mL，并記錄3 min子宮平滑肌的收縮曲線（給藥后）〔13-15〕。

3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計

4 結(jié)果

4.1 紫茉莉總提物對大鼠離體子宮平滑肌自發(fā)性收縮的影響 組內(nèi)給藥前后平滑肌自發(fā)性收縮的頻率和張力比較：NS組、CMC-Na組、低濃度組，給藥前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明3個組平滑肌收縮的頻率和張力，給藥前后相同；中濃度、高濃度組給藥前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明2個組平滑肌收縮的頻率和張力，給藥前后不同；硫酸鎂組給藥前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），表明平滑肌收縮的頻率和張力，給藥前后不同。見表1。

兩組間給藥后平滑肌自發(fā)性收縮的頻率和張力比較：硫酸鎂組與NS組給藥后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明2個組給藥后，平滑肌收縮的頻率和張力不同；低濃度組與CMC-Na組給藥后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明2個組給藥后，平滑肌收縮的頻率和張力相同；中濃度組與CMC-Na組給藥后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明2個組給藥后，平滑肌收縮的頻率和張力不同；高濃度組與CMC-Na組給藥后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），表明2個組給藥后，平滑肌收縮的頻率和張力不同。

比較結(jié)果說明：中濃度和高濃度紫茉莉總提物均可使大鼠離體子宮平滑肌自發(fā)性收縮的頻率減慢和張力降低。

4.2 紫茉莉總提物對催產(chǎn)素誘導(dǎo)大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響 組內(nèi)給藥前后平滑肌催產(chǎn)素誘發(fā)性收縮的頻率和張力比較：NS組、CMC-Na組，給藥前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明2個組平滑肌收縮的頻率和張力，給藥前后相同；低濃度組給藥前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明低濃度組平滑肌收縮的頻率和張力，給藥前后不同；硫酸鎂組、中濃度高組、高濃度組給藥前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），表明3個組平滑肌收縮的頻率和張力，給藥前后不同。見表2。

表1 紫茉莉總提物對大鼠離體子宮平滑肌自發(fā)性收縮的影響（±s，n=8）

表1 紫茉莉總提物對大鼠離體子宮平滑肌自發(fā)性收縮的影響（±s，n=8）

注：（1）組內(nèi)給藥前后比較*P<0.05。（2）兩組間給藥后比較：與NS組比較△P<0.05；與CMC-Na組比較▲P<0.05，▲▲P<0.01。

分組 藥物終濃度/（mg/mL）收縮頻率/（次/min）收縮張力/g給藥前 給藥后 給藥前 給藥后NS — 3.40±1.143.60±1.343.15±0.783.17±0.87硫酸鎂 0.503.80±1.101.80±1.10*△ 3.21±0.722.10±0.37*△CMC-Na 0.253.60±0.893.00±0.713.18±0.793.13±0.84紫茉莉低濃度 1.003.40±0.553.20±0.453.28±0.862.96±0.74紫茉莉中濃度 2.003.41±0.582.00±1.00*▲ 3.12±0.872.23±037*▲紫茉莉高濃度 4.003.41±0.581.60±0.71*▲▲ 3.10±0.811.98±0.36*▲▲

表2 紫茉莉總提物對催產(chǎn)素誘導(dǎo)大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響（±s，n=8）

表2 紫茉莉總提物對催產(chǎn)素誘導(dǎo)大鼠離體子宮平滑肌收縮的影響（±s，n=8）

注：（1）組內(nèi)給藥前后比較*P<0.05，**P<0.01。（2）兩組間給藥后比較：與NS組比較△△P<0.05；與CMC-Na組比較▲P<0.05，▲▲P<0.01。

分組 藥物終濃度/（mg/mL）收縮頻率/（次/min）收縮張力/g給藥前 給藥后 給藥前 給藥后NS — 7.00±1.007.00±1.005.85±1.575.83±1.58硫酸鎂 0.507.20±0.842.80±0.80**△△ 5.92±1.612.70±0.91**△△CMC-Na 0.256.80±0.847.00±0.715.86±1.655.87±1.62紫茉莉低濃度 1.007.00±1.004.60±1.52*▲ 5.85±1.633.88±0.80*▲紫茉莉中濃度 2.007.20±1.303.40±1.14**▲▲ 5.90±1.602.57±0.58**▲▲紫茉莉高濃度 4.007.20±1.302.00±0.71**▲▲ 5.78±1.691.94±0.57**▲▲

兩組間給藥后平滑肌自發(fā)性收縮的頻率和張力比較：硫酸鎂組與NS組給藥后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明2個組給藥后，平滑肌收縮的頻率和張力不同；低濃度組與CMC-Na組給藥后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明2個組給藥后，平滑肌收縮的頻率和張力不同；中濃度組、高濃度組與CMC-Na組給藥后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），表明各2個組給藥后平滑肌收縮的頻率和張力不同。

比較結(jié)果說明：低濃度、中濃度和高濃度紫茉莉總提物均可使大鼠離體子宮平滑肌催產(chǎn)素誘發(fā)性收縮的頻率減慢和張力降低。

5 討論

正常情況下，是感覺不到子宮收縮的。只有在妊娠期和子宮異常的情況下，才會感覺到子宮收縮。很多婦科疾病的發(fā)生是由于子宮收縮異常所導(dǎo)致的，如痛經(jīng)，早產(chǎn)，流產(chǎn)等。為了更好的治療婦科疾病，研究子宮收縮抑制劑具有重要的意義。

紫茉莉?qū)僦参镏泻悬S酮體等化合物，有人認(rèn)為黃酮體可改變子宮平滑肌細(xì)胞膜對離子的通透性，使膜處于超極化狀態(tài)，因而降低子宮平滑肌的興奮性，同時降低了子宮平滑肌對各種刺激（特別是縮宮素）的敏感性。

本試驗證明紫茉莉總提物能抑制正常大鼠離體子宮平滑肌的自發(fā)性收縮和催產(chǎn)素誘發(fā)性收縮，并與劑量的大小有關(guān)，劑量越大，其抑制作用越強，表現(xiàn)為頻率減慢和張力減小，從而證實紫茉莉總提取物有抑制大鼠離體子宮平滑肌收縮的作用。為紫茉莉在婦科疾病的應(yīng)用提供了依據(jù)。但其作用機制，還需要再進(jìn)一步研究。

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