干擾素α-2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者療效觀察

田 慧 和振坤 徐慶杰

慢性丙型肝炎（Chronic hepatitis C，CHC）是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起的主要經血液傳播的傳染病。據世界衛生組織統計，全球HCV感染率約為3%，約有1.7億人感染HCV，每年新發丙型肝炎病例約為3.5萬。我國不同地區一般人群抗HCV陽性率有差異[1]。85%受感染人群成為慢性肝炎，其中約20%患者發展為肝硬化或出現相關并發癥[2]。CHC病情進展與持續性病毒血癥密切相關，抗病毒治療是CHC治療的關鍵。我們應用重組人干擾素α-2b聯合利巴韋林治療CHC患者，取得較好的療效，現總結、報告如下。

資料與方法

一、一般資料 2011年1月～2012年6月我院診治的CHC患者87例，男44例，女43例；年齡18～72歲，平均年齡(37.9±8.1）歲。診斷依據2004年中華醫學會肝病學分會和傳染病與寄生蟲病學分會制訂的丙型肝炎防治指南[3]。所有患者均為初治患者，并符合下列入選條件：至少兩次血清抗HCV陽性，血清HCV RNA>5×102copies/ml，無應用干擾素及利巴韋林禁忌證。除外孕期或哺乳期婦女、自身免疫性疾病、遺傳性及代謝性肝病、酒精性肝病、肝癌、器官移植和精神性疾病患者，排除HIV感染或伴有其它嚴重疾病患者。本組有輸血及單采血漿史者45例（51.7%），有血制品應用史者12例（13.8%），有拔牙、紋身、紋眉、手術史者16例（18.4%），無血制品輸注史或手術史者14例（16.1%）。采用隨機數字表法將患者分為兩組。在對照組44例中，血清HCV RNA水平≥1×106copies/m1者29例，在觀察組43例中，血清HCV RNA水平≥1×106copies/m1者26例。兩組患者年齡、性別、病情等比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

二、治療方法 患者入組前均簽署知情同意書，依從性良好。兩組均給予重組人干擾素α-2b（安達芬，安徽安科生物工程股份有限公司）600萬單位，肌肉注射，1次/d，4周后改為1次/qod，按體重給予利巴韋林片（江西匯仁藥業有限公司）800～1200mg.d-1口服；對照組和觀察組分別治療48周和72周，治療結束后均隨訪24周。

三、檢測 采用貝克曼 DXC-800全自動生化分析儀檢測肝功能、腎功能、血糖等生化指標（北京九強公司）；采用實時熒光定量 RT-PCR法檢測HCV RNA水平（美國 Perkin Elmer公司生產的ABI7100型 PCR擴增儀和深圳匹基生物工程股份有限公司試劑盒）；采用型特異性探針雜交法進行HCV基因分型（中山大學達安基因股份有限公司）。

四、療效判定指標[4]采用快速病毒學應答（RVR）、早期病毒學應答（EVR）、治療結束時應答（ETR）、持續病毒學應答（SVR）、無應答（NR）和復發等定義判斷。

五、統計學方法 所有數據采用SPSS12.0統計軟件處理。計數資料采用x2檢驗或Fisher，s精確概率計算，所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

一、兩組HCV基因型情況及其對干擾素α-2b治療療效的影響 兩組基因型分布見表1，差異無統計學意義（P＞0.05）。在對照組44例中，HCV基因可分型37例（84.1%），在觀察組43例中，HCV基因可分型35例（81.4%）。在對照組28例1b型感染者中，抗病毒治療后獲得ETR和SVR分別為67.9%和35.7%，8例2a型患者為87.5%和75.0%；在觀察組29例1b型感染者中，抗病毒治療后獲得ETR和SVR分別為89.7%和65.5%，6例2a型患者為100%和83.3%。結果顯示，兩組2a型感染患者獲得的ETR和SVR均高于1b型感染者（P<0.05）。

表1 兩組基因型分布（%）

二、兩組抗病毒治療療效的比較 見表2。

表2 兩組治療后病毒學應答率（%）的 比較

三、治療前患者血清HCV RNA水平對干擾素α-2b抗病毒療效的影響 根據血清HCV RNA水平是否≥1×106copies/m1，將兩組患者分為高病毒載量和低病毒載量組，結果他們對抗病毒療效的影響見表3。

表3 不同血清HCV RNA水平患者對干擾素治療療效（%）的影響

四、不良反應 本研究中多數患者均有不同程度的不良反應，治療第1周均有不同程度的發熱、寒戰、頭痛、肌肉酸痛等流感樣癥狀。隨著治療時間的延長，癥狀逐漸減輕或消失。多數患者出現乏力，但均未明顯影響生活質量，癥狀可自行緩解或給予對癥治療后完成療程。絕大部分患者出現骨髓抑制現象，白細胞多數范圍為2.5～3.9×109/L，治療結束后4周復查均基本正常。治療期間對照組和觀察組均有2例患者出現白細胞<2.0×109/L，血小板<50×109/L或者中性粒細胞數<0.75×109/L，予以減少干擾素用量，給予重組人粒細胞集落刺激因子后，均恢復到治療所要求的水平，恢復用藥后未再出現類似情況。對照組和觀察組分別有5例和3例患者出現脫發，停藥后均恢復正常。兩組有6例患者出現不同程度的血紅蛋白減少，其中5例＞100g/L，但對照組1例≤100g/L，給予減少利巴韋林用量、糾正貧血等治療，未再出現進行性下降，停藥后均恢復正常。觀察組1例出現甲狀腺功能輕度異常，未行特殊處理，療程結束后恢復正常。

討論

CHC的治療目的為清除或長期抑制病毒復制，減輕肝內炎癥和纖維化，最終阻止進展為肝硬化、肝癌和肝功能衰竭，并提高患者的生活質量。目前公認的抗病毒治療方法是干擾素α聯合利巴韋林治療，而獲得SVR是抗病毒治療的重要目標。SVR的獲得與感染病毒的基因型、治療前HCV RNA水平、干擾素療程及劑量、是否聯合應用利巴韋林等因素密切相關，其中有效藥物劑量的維持和足夠的療程是影響能否獲得 SVR的關鍵[5，6]。

Kasahara及石貴福等[7，8]研究發現，抗病毒治療HCV 1b型感染患者的效果低于2a型及2b型感染者。本研究結果顯示，兩組HCV基因2a型感染患者獲得ETR和SVR均高于1b型感染者，提示HCV基因型不同的患者抗病毒治療效果可能不同，但由于本研究樣本量較小，尤其是入組的2a型患者例數遠低于1b型，仍需進一步研究證明。本研究中兩組血清高病毒載量患者獲得ETR和SVR均低于低病毒載量組，說明抗病毒應答率的獲得與治療前HCV RNA載量密切相關。因此，應高度重視治療前HCV RNA載量可能對抗病毒治療療效的影響[9～12]。本研究應用普通干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療慢性丙型肝炎患者，對照組療程為48周，觀察組療程為72周，結果對照組獲得ETR和SVR分別為68.2%和38.6%，而延長療程至72周治療的患者獲得ETR和SVR高達88.4%和65.1%，兩組差異具有統計學意義，說明適當延長療程抗病毒治療有助于提高抗病毒治療的應答率，且兩組均無嚴重的不良反應發生。

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