奧氮平對精神分裂癥患者胃動力學的影響

劉玉芝 徐樂平 袁 嬌 孫 劍△ 宋梓祥 陳 琪 刁振堂 仲愛芳 戴菊紅

近年來,奧氮平作為非典型抗精神病藥物在臨床使用廣 泛,其療效確切。與此同時,奧氮平治療引起體質(zhì)量增加及與體質(zhì)量增加有關的代謝綜合征等不良反應也備受關注,這些不良反應顯著增加了疾病負擔、降低了患者的治療依從性[1-2]。但奧氮平引起體質(zhì)量增加的發(fā)生機制尚不明了。Park[3]關于肥胖癥患者胃動力和胃感覺功能的研究結果顯示,胃動力活躍、亢進或胃排空加速可能與肥胖的形成機制相關。那么,奧氮平治療是否也可通過影響精神分裂癥患者胃動力改變進而導致體質(zhì)量增加呢?為此,我們擬對奧氮平治療過程中胃動力學指標進行對照性研究。

1 對象與方法

1.1 對象 為 2011年 1月 1日-2012年 8月 31日在江蘇省常州市解放軍第 102醫(yī)院連續(xù)住院的精神分裂癥患者。入組標準:①符合中國精神障礙分類與診斷標準第 3版精神分裂癥診斷標準;②入院前未接受過任何抗精神病藥物治療;③年齡 18～ 60歲;④入院時體質(zhì)量指數(shù)(18～ 24)kg/m2在正常范圍。排除標準:①肥胖家族史及內(nèi)分泌疾病史;②糖尿病、高脂血癥;③酒精及藥物依賴史;④近 1月使用促胃動力藥物;⑤哺乳期、妊娠期婦女;⑥進食障礙。共入組 40例,其中男 16例,女 24例。采用隨機排列表法分為奧氮平治療組和阿立哌唑治療組。

奧氮平組:共 20例 ,其中男 8例,女 12例;年齡 16～ 53(32± 9)歲;病程 1～ 36(8± 9)月;體 質(zhì)量 43～ 70(54± 7)kg;體質(zhì)量指數(shù) 17.2～ 23.4(20.5± 1.8)kg/m2。 阿立哌唑組:共20例 ,其中男 8例 ,女 12例;年齡 16～ 46(26± 10)歲;病程 1～ 36(11± 12)月;體質(zhì)量 42～ 64(52± 6)kg;體質(zhì)量指數(shù)16.4～ 22.8(19.4± 2.1)kg/m2。

兩組患者年齡(P=0.054)、病程(P=0.353)、體質(zhì)量(P=0.259)、體質(zhì)量指數(shù) (P=0.095)的差異均無統(tǒng)計學意義。全部受試者均對本研究知情同意并簽署知情同意書;本研究獲得解放軍第 102醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 本研究為隨機對照研究

1.2.1 藥物治療 奧氮平組給予奧氮平治療,起始劑量為5mg/d,常規(guī)加量,平均治療劑量(15±5)mg/d;阿立哌唑組患者給予阿立哌唑治療,起始劑量為 10mg/d,常規(guī)加量,平均治療劑量(18±2)mg/d。研究期間,采用本院統(tǒng)一普食標準,除必要時給予苯二氮卓類藥物改善睡眠、鹽酸苯海索對抗錐體外系反應,禁用其他抗精神病藥物、可能影響體質(zhì)量及胃動力的藥物。

1.2.2 體質(zhì)量測定 分別于治療前、治療第 6周末,于晨 6:00測定空腹體質(zhì)量。體質(zhì)量指數(shù)(BM I)=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)。

1.2.3 瘦素檢測 分別于治療前、治療第 6周末,于晨 6:00抽空腹靜脈血 3ml,用 80-2型臺式低速離心機(上海手術器械廠生產(chǎn) )以離心半徑 1.0cm,3500r/min離心 10min,分離血漿。分離后的血漿標本置于-20℃低溫冰箱保存。采用放射免疫法測定瘦素,試劑盒由上海科信生物科技有限公司提供。

1.2.4 胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率及胃排空時間的測定分別于治療前、治療第 6周末,于晨 8:00采用超聲技術測定胃動力學指標,測定前禁食、禁飲 12h,該檢測由解放軍第 102醫(yī)院 B超室專業(yè)技師完成。方法:應用(TOSHIBA-Xario)實時超聲診斷儀,探頭頻率為 3.5M Hz。超聲檢查時受試者取半坐位,身體與檢查床呈 450,以劍突下縱切面掃查橢圓形胃竇,主動脈和腸系膜上動脈為定位標志,用二維法測量胃竇面積,然后飲純凈水 500ml(水溫 40℃,2min飲完)。首次于飲水后即刻測量胃竇面積,以后每隔 5 min復測,直至胃竇面積基本恢復至飲水前。計算方法:①胃竇收縮幅度(△S)=飲水后胃竇舒張至最大時截面積(S1)-胃竇收縮至最小時截面積(S2),重復連續(xù)測定 6次,取 6次△S之平均值;②胃竇收縮頻率 F(次 /min),飲水后連續(xù)記錄 4min內(nèi)胃竇收縮次數(shù),取平均值;③胃排空時間 t(min),飲水后即刻至胃竇面積恢復為飲水前狀態(tài)的時間。胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、胃排空時間及體質(zhì)量、瘦素的變化值定義為治療前后的差值。

1.3 統(tǒng)計處理 所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計分析,測量數(shù)據(jù)采用 (±s)表示;均值比較采用獨立樣本 t檢驗和配對樣本 t檢驗;變量間采用 Spearman相關分析。以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后胃動力學指標、體質(zhì)量及瘦素的比較 見表1。

表1 兩組治療前后胃動力學指標、體質(zhì)量及瘦素比較(±s)

表1 兩組治療前后胃動力學指標、體質(zhì)量及瘦素比較(±s)

注:*P＜0.05,** P＜0.01

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由表 1可見,奧氮平組治療前后胃竇收縮幅度(P=0.000)、胃竇收縮頻率(P=0.000)、胃竇排空時間 (P=0.000)、體質(zhì)量 (P=0.000)、瘦素 (P=0.01)比 較 ,差 異有 統(tǒng)計學意義;阿立哌唑組治療前后胃竇收縮幅度(P=0.257)、胃竇收縮頻率(P=0.104)、胃排空時間 (P=0.056)、體質(zhì)量(P=0.085)、瘦素(P=0.079)比較,差異無統(tǒng)計學意義。

2.2 奧氮平組與阿立哌唑組胃動力學指標變化值與體質(zhì)量變化值及瘦素變化值的相關分析 Spearman相關分析顯示,奧氮平組胃竇收縮幅度變化值、胃竇收縮頻率變化值與體質(zhì)量變化值 [(r=0.079,P=0.741),(r=-0.112,P=0.637)]、瘦素變化值[(r=0.167,P= 0.482),(r=0.032,P=0.893)]無相關性,胃排空時間變化值與體質(zhì)量變化值(r=-0.501,P=0.034)、瘦素變化值 (r=-0.507,P=0.022)呈負相關,體質(zhì)量變化值與瘦素變化值(r=-0.601,P=0.01)呈負相關;阿立哌唑組胃竇收縮幅度變化值、胃竇收縮頻率變化值、胃排空時間變化值與體質(zhì)量變化值[分別為(r=-0.379,P=0.147),(r=-0.407,P=0.117),(r=-0.48,P=0.051)]、瘦素變 化值[分別為 (r=-0.043,P= 0.875),(r=0.169,P= 0.533),(r=-0.033,P=0.902)]及體質(zhì)量變化值與瘦素變化值(r=-0.335,P=0.204)均無相關性。

3 討 論

奧氮平引起體質(zhì)量增加的具體作用機制尚不十分明確,可能是一個多因素綜合作用的結果。既往眾多研究從神經(jīng)遞質(zhì) (5- HT、DA)[4]及神經(jīng)內(nèi)分泌 (瘦素、脂聯(lián)素 )[5]方面對奧氮平引起體質(zhì)量增加的機制進行了探討,但從胃動力學角度的研究甚少。目前胃動力的檢測方法有多種[6],B超胃竇單切面積法在胃動力測定中簡單、易行[7],本研究采用 B超測定胃動力學指標,從胃動力學角度對奧氮平引起體質(zhì)量增加的可能機制進行探討。

本研究結果顯示,奧氮平組治療前后胃竇收縮幅度、胃竇收縮頻率、胃排空時間及體質(zhì)量比較有顯著性差異,即奧氮平治療后患者胃竇收縮幅度增大、胃竇收縮頻率加快、胃排空時間縮短及體質(zhì)量增加;治療前后胃排空時間變化值與體質(zhì)量變化值呈負相關(r=-0.501,P=0.034),即胃排空時間縮短越明顯,體質(zhì)量增加越顯著。周呂[8]關于神經(jīng)胃腸病學與動力的研究指出,胃排空的加快使得食物在胃內(nèi)停留時間變短,由胃內(nèi)食物引起的食欲飽足感減弱或持續(xù)時間縮短,從而引發(fā)饑餓,最終導致進食的量和次數(shù)增加。由此可推測奧氮平治療引起的胃排空加快也可導致食物攝入增多,進而導致體質(zhì)量增加,這與 Gothelf[9]研究指出的奧氮平所致的體質(zhì)量增加與食物攝入增多相關的結果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)阿立哌唑組患者的胃動力學指標及體質(zhì)量在治療前后均無明顯變化。相比對體質(zhì)量影響較小的阿立哌唑[10],奧氮平治療所致的胃排空加快可能是引起體質(zhì)量增加的原因之一。

本研究同時觀察了奧氮平治療對瘦素的影響。瘦素作為一種分泌性蛋白質(zhì),由脂肪細胞分泌入血循環(huán),與下丘腦瘦素受體結合,通過調(diào)節(jié)食欲和能量消耗來控制體質(zhì)量。本研究結果提示奧氮平治療后瘦素水平增高,這與陶炯、賈裕堂等的研究結果一致[5],并且治療前后瘦素變化值與體質(zhì)量變化值呈正相關(r=0.601,P=0.02),由此可推測奧氮平治療后出現(xiàn)的瘦素水平增高可能是機體對體質(zhì)量增加適應性調(diào)節(jié)的結果[11]。王禮建[12]關于瘦素對大鼠胃運動作用的調(diào)節(jié)研究結果提示,瘦素變化會導致與飽感有關的胃排空延遲。本研究結果也發(fā)現(xiàn),奧氮平治療前后胃排空時間變化值與瘦素變化值呈負相關(r=-0.507,P=0.022),即胃排空時間縮短越顯著,瘦素水平增高越明顯。并由此推測,瘦素增高引起的胃排空延遲可抵抗奧氮平治療引起的胃排空加快,從而有利于減輕患者的饑餓感,進而減少攝食。此結論也支持了奧氮平治療后出現(xiàn)的瘦素水平增高是機體對體質(zhì)量增加適應性調(diào)節(jié)的結果這一觀點。

綜上所述,奧氮平治療后精神分裂癥患者胃排空加快,并與其體質(zhì)量增加、瘦素增高相關,對奧氮平治療引起體質(zhì)量增加的胃動力學機制的認識有著重要意義。當然,本研究也存在一定的局限性,第一,研究樣本數(shù)量偏少且觀察時間短可能對結果有一定的影響;第二,除瘦素外,未進一步觀察與胃動力相關的其他激素對胃排空的影響及與體質(zhì)量增加的聯(lián)系。

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