阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者持續正壓通氣治療后血清細胞因子的變化

李 蔚 江程澄 (重慶市中醫院呼吸內科，重慶 400011)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)主要表現為口鼻腔氣流停止，但是胸腹呼吸動作尚存在。該病可以累及多系統器官損害，是高血壓、冠心病、心律失常、腦卒中等多種疾病的獨立危險因素。本文擬探討OSAS患者經持續正壓通氣(CPAP)治療后血清因子的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象 我院2011年2月至2012年3月83例符合《睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》診斷的OSAS患者。根據呼吸睡眠暫停低通氣指數(AHI)分為輕、中、重度組，AHI＜5為輕度，15＜AHI≤30為中度，AHI＞30為重度，輕度組21例、中度組23例、重度組39例;其中男63例，女20例，平均年齡(46.64±8.22)歲，平均體質指數(BMI)(33.50±5.61)kg/m2。并選擇同期我院體檢中心體檢的年齡、性別、體重指數相匹配的35例健康體檢者為對照組。除外慢性肺部病變、冠心病、糖尿病、甲狀腺疾病及腦血管疾病。排除煙酒史及飲咖啡和安眠藥史。各組性別構成比、年齡和BMI差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 方法及內容 OSAS組應用美國偉康公司Alice5多導睡眠呼吸監測儀連續監測至少7 h，記錄患者夜間脈搏血氧飽和度和心率、腦電圖、眼電圖、頜肌電圖、雙下肢肌電圖、心電圖、睡眠位置、胸腹起伏和鼻部氣流情況。于晨起采集靜脈血5 ml，離心15 min(3 000 r/min)，分離血清，冷藏在-70℃冰箱中保存。并應用ELISA方法分批次測定腫瘤壞死因子(TNF)-α，白介素(IL)-8，人可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)(試劑購自武漢博士德公司)，核因子NF-κB(試劑購自基因美公司)，操作時嚴格按照試劑盒說明進行。并于頸動脈分叉下1 cm處測頸動脈內膜中層厚度(IMT)。其中OSAS患者中度及重度組采用CPAP治療，設定時間至少每晚8 h，壓力選定以消除50% ～75%或以上的夜間睡眠呼吸暫停低通氣次數，治療3個月后，再次用相同方法進行睡眠監測，并比較治療前后各指標的變化。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件，計量資料以±s表示;組間比較采用方差分析;多因素采用一般線性模型分析。

2 結果

2.1 治療前各組觀察指標比較 見表2。治療前輕度組TNF-α、IL-8、IMT 明顯高于對照組(P＜ 0.05);中度組 TNF-α、IL-8、IMT明顯高于對照組、輕度組(P＜0.05);重度組TNF-α、IL-8、IMT明顯高于其他各組(P＜0.05);治療前中度組SICAM-1明顯高于對照組和輕度組(P＜0.05);重度組SICAM-1明顯高于其他各組(P＜0.05);治療前輕、中度組NF-κB明顯高于對照組(P＜0.05);重度組NF-κB明顯高于其他各組(P＜0.05)。

表1 各組研究對象的一般情況比較(±s)

表1 各組研究對象的一般情況比較(±s)

組別 n 女/男(n) 年齡(歲) BMI(kg/m2)對照組35 7/28 46.13±9.07 33.83±4.68輕度組 21 5/16 48.27±7.01 34.32±6.29中度組 23 6/17 47.44±6.04 32.24±5.70重度組39 9/30 45.74±9.19 33.51±6.02

表2 各組治療前 TNF-α、IL-8、sICAM-1、NF-κB 和 IMT 比較(±s)

表2 各組治療前 TNF-α、IL-8、sICAM-1、NF-κB 和 IMT 比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與輕度組比較:2)P＜0.05;與中度組比較:3)P＜0.05

組別 n TNF-α(pg/ml) IL-8(pg/ml) sICAM-1(ng/ml) NF-κB(ng/ml) IMT(mm)對照組 35 8.50±3.30 9.43±2.12 110.92±37.29 7.77±2.73 0.72±0.06輕度組 21 15.11±2.331) 14.68±3.481) 111.24±35.57 11.88±2.581) 0.77±0.051)中度組 23 23.17±3.951)2) 24.31±2.611)2) 159.37±27.001)2) 12.44±1.801) 0.85±0.061)2)重度組 39 28.07±3.081)2)3) 31.77±6.081)2)3) 219.34±42.391)2)3) 17.45±1.331)2)3) 0.90±0.041)2)3)P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CPAP治療后中、重度組觀察指標變化 分別以各觀察指標為因變量，組別和治療為處理因素進行方差分析，結果兩組治療后 TNF-α、IL-8、SICAM-1、NF-κB、IMT 均較治療前明顯降低(P＜0.05)。見表3。

表3 CPAP 治療前后中、重度組 TNF-α、IL-8、sICAM-1、NF-κB 和 IMT 比較(±s)

表3 CPAP 治療前后中、重度組 TNF-α、IL-8、sICAM-1、NF-κB 和 IMT 比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05

組別 n TNF-α(pg/ml) IL-8(pg/ml) sICAM-1(ng/ml) NF-κB(ng/ml) IMT(mm)中重度組 23 治療前 23.17±3.95 24.31±3.61 159.37±27.00 12.44±1.80 0.85±0.06治療后 11.39±2.481) 13.64±2.311) 106.25±35.891) 8.46±2.571) 0.82±0.051)重度組 39 治療前 28.07±3.08 31.77±6.08 219.34±42.39 17.45±1.33 0.90±0.04治療后 13.78±2.091) 16.00±2.601) 125.55±32.311) 10.14±2.431) 0.83±0.071)

3 討論

OSAS是指夜間睡眠過程中呼吸暫停在10 s以上，而且反復發作，AHI≥5次/h，低通氣是指呼吸較基礎水平降低50%以上，同時血氧飽和度下降，伴有嗜睡等臨床癥狀。打鼾是OSAS的特征性表現，鼾音量大，聲響，且不規則，時有間斷;OSAS患者表現為日間發生困倦或嗜睡感，患者可立即入睡;當呼吸暫停發生時，患者可能驚醒，突然坐起，大汗淋漓，甚至有瀕死感;患者還可伴有夜間遺尿癥、頭痛、急躁、壓抑、精神錯亂、幻覺、極度敏感、敵視、智力和記憶力減退以及性功能障礙等，嚴重者可伴發心血管系統和其他重要生命器官的疾病表現〔1〕，OSAS可以大大增加心血管負性事件的發生率〔2，3〕，3項大型前瞻性群組研究表明，OSAS是全死因中的一個獨立的危險因素〔4～6〕，如果不進行治療，還會增加系統性炎癥，血管內皮功能障礙，血小板活化和其他心血管負性事件的發生，比如心律失常，特別是心房顫動、冠狀動脈疾病、無癥狀早期動脈粥樣硬化、腦梗死〔7〕，一些研究表明OSAS的嚴重程度與IMT和血氧不足明顯相關，其相關程度要高于阻塞事件的發生頻率〔8，9〕。OSAS會導致身體內活性氧自由基(ROS)的增加，而過多的活性氧自由基又會促使發生氧化應激，這將進一步導致細胞結構，包括脂肪、細胞膜、蛋白質和DNA的損壞〔10〕，氧化應激還會導致免疫系統產生一連串的事件，如觸發炎癥，增加交感神經緊張，血管內皮功能障礙，代謝改變，和(或)增加血小板聚集等〔11，12〕。在某種程度上，這種間歇性低氧誘導一個重復缺氧/復氧循環過程，十分類似于缺血再灌注損傷，通過促進生產ROS，激活全身炎癥，最終損害血管內皮功能。除了感應系統性炎癥和氧化應激，間歇性低氧等離子體水平的存在增加了內皮素〔13〕，有研究顯示即使輕度的OSAS也與減少內皮依賴性血管舒張有關〔14〕，而且內皮功能障礙程度與OSAS的嚴重程度也明顯相關〔15，16〕，許多信號通路蛋白質，包括 TNF-α、白細胞介素 IL-1，IL-6，NF-κB 等均參與和誘導內皮功能障礙〔17，18〕，細胞內皮功能障礙可以選擇性激活促炎的 NF-κB轉錄因子〔19〕，而 NF-κB可能會進一步刺激產生的促炎介質，例如細胞間黏附分子〔18〕，有報道顯示，TNF-α水平與OSAS患者過多的日間睡眠時間明顯正相關，而且IL-8水平也明顯高于正常人〔20〕，以上研究結果與本文結果基本一致。CAPA一直作為治療OSAS的首選方法〔21〕，可以改善睡眠結構，減少主觀白天過度嗜睡和逆轉其他已有的癥狀，還可以預防血氧不足，改善氧化損傷、減少氧化應激，抑制和改善已經發生的不各種不良后果〔22，23〕，一項隨機對照試驗研究表明，CPAP超過4個月可以大大減少患者頸動脈IMT以及嚴重的心血管事件的發生〔24〕。

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