加倍劑量阿托伐他汀對糖尿病腎病患者血脂及超敏C反應蛋白的影響

李軼春 岑文新 肖玲

糖尿病腎病是糖尿病慢性微血管病變的一種重要表現，其發生與血糖水平持續升高引起的血脂代謝異常密切相關。因此，在常規的降糖治療、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)類藥物治療的基礎上，采用合適的降脂治療方案對于糖尿病腎病也有積極的臨床價值[1-2]。本研究分析加倍劑量阿托伐他汀對糖尿病腎病患者血脂及超敏C反應蛋白（CRP）的影響，旨在為臨床改進糖尿病腎病的降脂治療方案提供更多的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月-2013年3月期間廣西壯族自治區北海市中醫醫院腎內科和內分泌科收治的160例糖尿病腎病患者作為本次前瞻性研究的對象，入選標準：（1）明確的2型糖尿病病史；（2）B超檢查提示腎體積增大，腎活檢提示基底膜增厚、系膜區擴大；（3）尿蛋白水平升高、腎小球濾過率降低；（4）取得患者及家屬知情同意，簽訂知情同意書。排除標準：（1）IgA腎病、高血壓等其他原因引起的腎功能損害；（2）合并心肝肺功能不全者；（3）未取得知情同意者。收住院后給予糾正水電紊亂、保護腎功能等常規治療，并根據阿托伐他汀降脂治療方式不同隨機分為觀察組和對照組各80例。觀察組中男性49例，女性31例，年齡分布在32～63歲、平均年齡為(46.12±3.15)歲，病程(0.4～1.5)年，平均(0.54±0.16)年。對照組中男性 46例，女性34例，年齡分布在30～60歲,平均年齡為(47.83±5.23)歲，病程(0.5～2.1)年，平均(0.63±0.17)年。兩組患者一般情況差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產批號：110113）40mg、口服、2 次/d。

1.2.2 對照組 給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產批號：110113）20mg、口服、2 次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 外周血C反應蛋白（CRP）的水平 抽取患者的外周靜脈血5mL，加入EDTA抗凝后于4℃、3000r/min離心10min，收集血清檢測C反應蛋白。檢測方法：免疫比濁法；檢測試劑：西門子醫學診斷產品（上海）有限公司的C反應蛋白測定試劑盒；嚴格按試劑盒說明書中步驟操作，按照CRP≥10mg/L判斷為異常[3]。檢測儀器：西門子（德靈）XPAND PLUS全自動生化儀。

1.3.2 血脂相關指標 取血清檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A-Ⅰ（ApoA-Ⅰ）、載脂蛋白B（ApoB）。檢測儀器：日立 7600-010全自動生化分析儀。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗；以CRP水平變化為應變量，以甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白、高密度脂蛋白和載脂蛋白A-Ⅰ水平為自變量的單因素回歸分析進行相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血CRP含量比較 治療后，觀察組CRP含量低于對照組，CRP異常比例明顯少于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后血脂相關指標 觀察組TG、TC、LDL和ApoB水平明顯低于對照組，HDL和ApoA-Ⅰ水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組患者的CRP含量與血脂水平的相關性 單因素回歸分析可知，甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白B水平與CRP水平呈正相關；高密度脂蛋白和載脂蛋白A-Ⅰ水平與CRP水平呈負相關。見表3。

表1 觀察組和對照組外周血中CRP含量和異常比例比較

表2 觀察組和對照組治療后血脂相關指標比較(±s)

表2 觀察組和對照組治療后血脂相關指標比較(±s)

組別 TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）ApoA-Ⅰ（g/L）ApoA-Ⅰ（g/L）觀察組 2.86±0.31 1.13±0.16 2.12±0.29 1.32±0.17 1.78±0.20 1.01±0.16對照組 4.13±0.58 1.79±0.23 3.88±0.41 0.74±0.11 0.83±0.13 1.89±0.21 t值 8.671 5.384 6.039 7.792 8.137 7.337 P值 0.0241 0.0421 0.0371 0.0264 0.0232 0.0274

表3 觀察組和對照組治療后CRP含量與血脂水平的相關性分析

3 討論

糖尿病是臨床上常見的內分泌系統疾病，其臨床特征是血糖水平明顯升高、機體代謝紊亂及多臟器并發癥的同時存在。糖尿病最常見的并發改變是由脂質代謝異常、血管內皮功能紊亂、胰島素抵抗引起的外周血管病變[4]，其中糖尿病腎病（DN）是糖尿病慢性微血管病變的一種重要表現，是糖尿病致殘、致死的重要原因[5]。1型糖尿病約有40%死于DN尿毒癥；2型糖尿病中DN發生率約20%，其嚴重性僅次于心腦血管病[6]。

在歐美國家，因DN已導致慢性腎功能不全，而需血液透析或腎移植的患者，占透析及腎移植的1/3[7]；在我國，人數也占相當大的比例。由此也能看出，糖尿病腎病危害嚴重。但是目前為止，該病的發病機制尚未完全闡明，主流學說認為其發生發展是遺傳與環境因素相互作用的結果[8]。就遺傳因素而言，糖尿病腎病的發生具有家族聚集性，可能與ACE基因的多態性相關[9]。就環境因素而言，持續高血糖引起的脂質代謝紊亂促進GFR的下降速度和腎小球硬化的發展，誘導腎小球血流動力學改變[10]。

因此，在常規的降糖治療、ACEI/ARB類藥物治療的基礎上，采用合適的降脂治療方案對于糖尿病腎病也有積極的臨床價值[11]。阿托伐他汀是臨床上常用的降脂藥物，能夠通過選擇性的抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶來發揮藥理學作用[12-13]。本研究結果發現，觀察組TG、TC、LAL、ApoB、CRP水平及異常例數明顯低于對照組，CRP和Apo A-Ⅰ水平明顯高于對照組，說明觀察組患者的血脂水平和CRP水平均優于對照組。楊輝等[14]通過高頻超聲觀測阿托代他汀治療糖尿病患者血管內皮功能變化時發現，阿托伐他汀能顯著改變糖尿病患者充血前后內徑變化率，改善血管內皮舒張功能。許一帆[15]通過對68例腦梗死患者隨機對照研究中，證實加倍劑量阿伐他汀可以顯著調節患者血脂水平及血清hs-CRP，改善患者預后。

CRP是一類非特異性急性時相蛋白，近年來被廣泛應用于判斷機體功能的損傷情況，其水平越高，機體功能損害越嚴重[16]。本研究結果表明，TC、TG、LDL和ApoB水平與CRP水平呈正相關；HDL和ApoA-Ⅰ水平與CRP水平呈負相關，說明加倍計量阿托伐他汀有可能在改善血脂代謝的基礎上，通過降低CRP水平來參與機體功能的修復和代償過程，具有積極的臨床價值。

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