卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌的臨床觀察

李曉琴，姬發祥，林民哲，馬金花，李 豪

（青海大學附屬醫院腫瘤內科，西寧810001）

中國是胃癌高發國家，由于早期診斷率低，多數患者確診時已屬晚期，預后差，未治療者中位生存期3～5個月，化療作為姑息性治療可以延長進展期胃癌患者的生存期，提高其生活質量［1］。老年腫瘤患者是腫瘤患者中比較特殊的一類人群，他們生理功能減弱，體能狀態下降，且往往合并多種疾病，致使化療的風險增加，通常對晚期老年患者采取單藥的姑息性化療或最佳的支持治療，但療效有限，在臨床工作中發現年齡并不完全決定其化療毒性，尋找高效低毒性的化療方案治療老年患者，是臨床醫師的工作重點之一。現將本科采用卡培他濱（capecitabine，Cap）聯合奧沙利鉑方案（XELOX）的治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年3月至2011年4月在本科經病理檢查證實的進展期胃癌患者81例分為兩組，實驗組43例，其中，男性23例，女性20例，年齡66～78歲，中位年齡73.4歲。對照組38例，其中，男性24例，女性14例，年齡35～65歲，中位年齡57.8歲。所有患者血常規及肝腎功能正常，預計生存期大于或等于3個月，Karnofsky功能狀態評分（KPS）＞70分，有可評價療效的客觀腫瘤觀察指標，可耐受2個以上周期化療。

1.2 治療方法 兩組治療方法為：第1天靜脈滴注奧沙利鉑130mg／m2；第1～14天卡培他濱2 000mg／m2每天分2次口服；21～28d為1個療程，2個療程后評價療效，穩定及有效病例繼續治療至4個療程。化療中密切監測血常規變化情況及肝腎功能、心電圖變化情況。對于Ⅲ°～Ⅳ°中性粒細胞減少者常規預防性應用抗生素。

1.3 評價標準 療效按照RECIST標準評價，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病情穩 定 （stable disease，SD）、疾 病 進 展 （progressive disease，PD）。有效率＝CR＋PR，疾病控制率＝CR＋PR＋SD；不良反應按WHO抗癌藥物不良反應評價標準進行評價，分為0～Ⅳ級。生活質量（quality of life，QOL）的評價，改善：≥10分，穩定：＜10分，降低：≥10分。生活質量改善率為改善加穩定。

1.4 統計學處理 應用SPSS12.0統計軟件進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者治療后療效及不良反應見表1～3。

表1 兩組患者治療后療效比較［n（%）］

表2 兩組患者QOL評分比較［n（%）］

表3 兩組患者不良反應比較（%）

3 討 論

卡培他濱是一種新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥物，它通過肝臟和腫瘤組織內羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，在腫瘤細胞內轉變為氟尿嘧啶（fluorouracil，5－FU），由于腫瘤組織內胸苷酸磷酸化酶高表達，使得Cap的藥物濃度明顯高于正常組織，因而具有相對靶向性腫瘤分布和高度選擇性的特點，達到模擬持續性5－FU靜脈滴注的藥代動力學特性，明顯減少了全身的毒性作用［2－3］。由于順鉑（cisplatin，DDP）的消化道反應嚴重及其腎毒性的影響，患者對它的臨床依從性差，奧沙利鉑（Oxaliplatin，L－OHP）為第3代鉑類非周期特異性抗腫瘤藥物，它通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成及復制，它與DNA的結合速率比順鉑快10倍以上，結合牢固，細胞毒作用大。有報道稱，奧沙利鉑取代順鉑治療晚期或轉移性胃癌活性高，療效好，毒性可以耐受，而且對順鉑失敗的患者改用奧沙利鉑仍然有效［4－6］。在基礎研究中還發現奧沙利鉑可誘導腫瘤組織表達胸苷酸磷酸化酶，從而進一步增加卡培他濱在腫瘤組織內的轉化率，可以提高療效，表明兩藥聯合有良好的協同作用。多個臨床研究表明XELOX在消化道惡性腫瘤的治療中取得良好的效果［7－10］。

老年人的骨髓儲備能力逐漸下降，骨髓抑制是老年癌癥患者化療過程中常見和重要的血液學不良反應，可引起發熱性中性粒細胞減少（FN），它能夠增加老年癌癥患者的死亡率。另外，由于老年人胃腸蠕動降低、黏膜保護機制下降及肝臟藥物清除功能下降等致胃腸道毒性增加，因而本研究實驗組對于出現中性粒細胞減少的患者常規予以“重組人粒細胞集落刺激因子”治療，對于Ⅲ°～Ⅳ°中性粒細胞減少者常規預防性應用抗生素，并對老年患者同時使用保肝藥、胃腸黏膜保護劑，降低胃腸道毒性反應發生率，充分做好口腔護理，預防口腔黏膜炎的發生。

本研究實驗組的療效與同類疾病年齡不分層的研究結果相近［10－11］，而且XELOX方案化療相關不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應及外周神經毒性及手足綜合征，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。XELOX方案對老年患者的總體耐受性好，給藥方便，可以明顯減少住院時間及相關費用，方便老年患者應用，治療順應性好。

本研究認為，一般狀態良好的老年患者接受姑息性聯合化療的療效和耐受性并未顯著降低，不應把年齡大作為姑息性聯合化療的禁忌證，是否采取聯合化療，應充分考慮老年患者的并發癥、器官功能狀況和體能狀態的因素。對該方案在老年患者中的應用，值得開展進一步隨機、對照研究。

［1］ Wagner AD，Grothe W，Haerting J，et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer：a systematic review and metaanalysis based on aggregate data［J］.Clin Oncol，2006，24（18）：2903－2909.

［2］ Rich TA，Shepard RC，Mosley ST.Four decades of continuing innovation with fluorouracil：current and future approaches to fluorouracil chemoradiation therapy［J］.Clin Oncol，2004，22（11）：2214－2232.

［3］ Okines A，Chau I，Cunningham D.Capecitabine in advanced gastric cancer［J］.Expert Opin Pharmacother，2007，8（16）：2851－2861.

［4］ 秦叔逵，龔新雷.晚期胃癌化療的現狀和新進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2006，11（9）：641－652.

［5］ 金懋林.最新胃癌化學治療方案［M］.北京：科學出版社，2003：15－16.

［6］ 徐瑞華，騰開原.晚期胃癌化療進展［J］.癌癥，2009，28（10）：1108－1113.

［7］ Sawada N，Kondoh K，Mori K，et al.Enhancement of capectitabine efficacy by oxaliplatin in human colorectal and gastric cancer xenografts［J］.Oncol Rep，2007，18（4）：775－778.

［8］ Cassidy J，Tabernero J，Twelves C，et al.XELOX：active frist－line theraphy for patients with metastatic colorectal cancer［J］.J Clin Oncol，2004，22（11）：2084－2091.

［9］ Park YH，Lee JL，Ryoo BY，et al.Capecitabine in combination with oxaliplatin（XELOX）as a frist－line therapy for advanced gastric cancer［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2008，61（4）：623－629.

［10］張潔，肖雅，陸明，等.卡培他濱單藥或聯合方案治療晚期胃癌的臨床研究［J］.中華腫瘤雜志，2009，31（4）：315－321.