二甲雙胍治療代謝綜合征伴腎臟損害療效觀察

楊小娟，王妍妮，安 智 (延安大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西 延安 716000)

代謝綜合征(MS)是指一組與多種代謝相關(guān)的疾病，如肥胖、胰島素抵抗(IR)、高胰島素血癥，糖耐量減低/糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂等3種以上的組合，MS的發(fā)生是復(fù)雜的遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，IR是其共同的病理基礎(chǔ)。與糖尿病、高血壓或脂代謝紊亂等導(dǎo)致的腎損害不同，目前越來(lái)越多研究結(jié)果表明，MS也能引起及加重腎損害，由此可見(jiàn)MS和腎臟損害疾病關(guān)系密切。而MS相關(guān)腎損害治療報(bào)道較少，筆者對(duì)52例代謝綜合征伴腎臟損害患者的治療進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2005年3月～2010年3月我院代謝綜合征伴腎臟損害患者52例，其中男42例，女10例，年齡34～48歲，隨機(jī)分為厄貝沙坦組(第1組)25例，厄貝沙坦加二甲雙胍組(第2組)27例，均為新發(fā)患者，血壓130～152/81～90 mm Hg(1 mm Hg=0．1333 kPa)，尿蛋白 + ～ ++，定量552～1 248 mg/d，肝、腎功均正常，且排除其他繼發(fā)性及原發(fā)性腎臟疾病。符合下列3項(xiàng)中2項(xiàng)以上者進(jìn)入研究:①腰圍及(或)體重指數(shù)(BMI)異常;②三酰甘油(TG)及(或)低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高;③糖耐量異常(IGT)，平均隨訪1年6個(gè)月。

1.2 方法:兩組治療前由專(zhuān)人測(cè)血壓、腹圍、體質(zhì)量及身高，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，行尿蛋白，24小時(shí)尿蛋白定量，腎功能，糖耐量試驗(yàn)，測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL2C)、低密度脂蛋白(LDL2C)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。兩組均在常規(guī)治療，如調(diào)節(jié)飲食、調(diào)脂、抗凝、保腎基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦300～450 mg/d、二甲雙胍0．5 g，3次/d。前3個(gè)月每2～4周隨訪1次，按血壓水平調(diào)整ARB劑量，使血壓維持在110～125/70～85 mm Hg。3個(gè)月后，每月隨訪1次。治療過(guò)程中，每月測(cè)定尿常規(guī)、尿微量白蛋白、腎功能、空腹及餐后血糖、血脂、體重及腰圍。每6個(gè)月測(cè)定空腹血糖，測(cè)定糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、胰島素釋放試驗(yàn)(InRT)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 11．5軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較:與第1組相比，第2組在蛋白尿、TG下降、減重方面明顯優(yōu)于第1組，第2組所有危險(xiǎn)因素均明顯改善。詳見(jiàn)表1。

2.2 安全性及不良反應(yīng):兩組治療后均未出現(xiàn)低血糖、低血壓、高血鉀、腎功異常、咳嗽等不良反應(yīng)。

表1 兩組代謝性腎損害患者治療前后危險(xiǎn)因素變化比較(±s)

表1 兩組代謝性腎損害患者治療前后危險(xiǎn)因素變化比較(±s)

注:與第1組比較，①P ＜0．05

組別 例數(shù) 腹圍(cm) 蛋白尿(g/d) TG(mmol/L) FPG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后第1 組 25 98 92 696 ±101．32 420 ±98．32 3．21 ±1．10 2．96 ±1．58 8．52 ±0．61 8．364 ±0．64第2 組 27 99 85 702 ±101．46 243 ±96．41 3．22 ±1．02 2．13 ±1．68①8．45 ±0．76 6．674 ±0．36

3 討論

臨床上二甲雙胍常用作治療2型糖尿病(T2DM)的藥物。近年有研究證明，二甲雙胍的靶分子是AMP激活的蛋白激酶(AMPK)，二甲雙胍可通過(guò)AMPK的介導(dǎo)誘導(dǎo)脂肪的氧化，從而減少脂肪的合成，進(jìn)而增加周?chē)M織葡萄糖的吸收，使肌肉組織無(wú)氧酵解增加，增加葡萄糖的利用率。同時(shí)抑制肝糖的異生和輸出，改善胰島素敏感性和糖代謝，還有降低血脂及抑制食欲、減輕體質(zhì)量的作用。據(jù)推測(cè)，二甲雙胍的作用機(jī)制有:①顯著的減肥作用。②胰島素增敏作用:研究提示肥胖、高胰島素血癥和T2DM是導(dǎo)致低APN血癥的一個(gè)重要因素［1-3］。二甲雙胍可以提高血漿的APN水平，這是因?yàn)槎纂p胍可增加胰島素的敏感性，降低FINS水平。而APN又可增加胰島素的敏感性，還有降低血糖和三酰甘油以及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的生成及參與免疫反應(yīng)等作用，所以二甲雙胍和APN可形成良性循環(huán)。總之，通過(guò)二甲雙胍的治療，MS得到多方面的改善，而其治療成本低，不良反應(yīng)少，使用方便，所以二甲雙胍治療代謝綜合征伴腎臟損害值得推廣。

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