SD大鼠亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)相關(guān)參考值的建立

方 華 岑江杰 紀(jì) 磊 上官小來 徐 劍

（浙江省化工研究院有限公司，浙江 杭州 310023）

本實(shí)驗(yàn)室于2002～2007年開展了46項(xiàng)SD大鼠亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)[1]，積累了大量的原始資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)?，F(xiàn)整理了其中16批次共160只空白對照組雌性大鼠的主要相關(guān)數(shù)據(jù)：實(shí)驗(yàn)前后血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、每周體重和每周進(jìn)食量數(shù)據(jù)，為今后開展該項(xiàng)試驗(yàn)提供背景參考資料，也可供其他實(shí)驗(yàn)室參考。

1 材料和方法

1.1 試驗(yàn)材料

空白劑量組SD大鼠用全價營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)飼料喂飼，飼料中不添加任何受試藥物。

1.2 試驗(yàn)動物

2002～2007年，本實(shí)驗(yàn)室共采用SPF級SD大鼠16批次，160只，雌雄各半，6周齡。由上海必凱-西比爾實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供。

1.3 試驗(yàn)方法

空白對照組飼料中不加受試藥物，每籠2只動物，自由進(jìn)食飲水，每日晨添加并稱量散失的混配飼料，連續(xù)喂飼90 d。染毒期間每日觀察大鼠的一般狀況、進(jìn)食量和體重變化，每周測體重和進(jìn)食量一次。染毒前及染毒90 d結(jié)束后分別取尾靜脈血作血液生化及血液學(xué)指標(biāo)測定，染毒結(jié)束后留取尿液作尿常規(guī)檢查。血液生化指標(biāo)包括ALT（谷丙轉(zhuǎn)胺酶）、ALP（堿性磷酸酶）、BUN（尿素氮）、Cr（肌酐）、TP（總蛋白）、ALB（白蛋白），血常規(guī)檢查指標(biāo)包括 Hb(血紅蛋白)、WBC(白細(xì)胞)和RBC(紅細(xì)胞)計(jì)數(shù)，尿液檢查指標(biāo)包括PH（酸堿度）、NIT（亞硝酸鹽）、GLU（葡萄糖）、VC（抗壞血酸）、SG（尿比重）、BLD（尿隱血）、PRO（尿蛋白）、BIL（膽紅素）、URO（尿膽原）、酮體（KET）和白細(xì)胞（WBC），統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差或百分比。

2 主要結(jié)果

2.1 每周進(jìn)食量

雌性大鼠實(shí)驗(yàn)中期進(jìn)食量增加，后期有所降低，實(shí)驗(yàn)結(jié)束進(jìn)食量和試驗(yàn)前差異不大。雄性大鼠實(shí)驗(yàn)開始后進(jìn)食量逐漸增加并與實(shí)驗(yàn)中期開始保持穩(wěn)定，試驗(yàn)結(jié)束進(jìn)食量約比早期增加100 g 左右。(見表1)

表1 SD大鼠每周進(jìn)食量參考值

2.2 每周體重

雌性大鼠初期體重增長較快，后期緩慢增加，實(shí)驗(yàn)結(jié)束體重近300 g。雄性大鼠體重始終保持較快增長趨勢，實(shí)驗(yàn)結(jié)束體重約500 g。(見表2)

表2 SD大鼠每周體重參考值

2.3 血生化

ALT、TP、ALB、CR、UREA 值：雌、雄性無明顯差異，實(shí)驗(yàn)后略有增長。ALP值：雄性略高于雌性，實(shí)驗(yàn)后顯著降低。(見表3)

表 3 SD 大鼠血生化 ALT、ALP、TP、ALB、CR、UREA 參考值（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）

2.4 血常規(guī)

RBC、HGB值：雌、雄性無明顯差異，實(shí)驗(yàn)后略有增加。WBC值：雌、雄性無明顯差異，雌性實(shí)驗(yàn)后略有降低，雄性實(shí)驗(yàn)后略有增加。(見表4)

表4 SD大鼠血常規(guī)RBC、WBC、HGB參考值（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）

2.5 尿常規(guī)

實(shí)驗(yàn)后NIT、GLU、BLD雌、雄性陰性率均大于90%。VC、BIL、KET雌、雄性陰性率均大于80%。WBC雌、雄性陰性率均大于70%。URO雌、雄性陰性率均大于60%。PRO雌性陰性占85.42%，雄性弱陽性占54.17%。pH值雌雄無明顯差異，約為7。SG值雌雄無明顯差異，約為1。(見表 5、表 6)

表5 SD大鼠（19周齡）尿常規(guī)各值（分級百分比）

表6 SD大鼠（19周齡）尿常規(guī)pH、SG參考值（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）

3 討論

大鼠的單位體重每日攝食量在其生命中的各個階段出現(xiàn)不同的變化[2]。在本試驗(yàn)條件下，雄性大鼠的攝食量隨著體重的增長而增長，雌性大鼠體重不斷增長，但攝食量并未出現(xiàn)較大增長。血生化、血常規(guī)指標(biāo)和大鼠性別關(guān)系不大，實(shí)驗(yàn)前后略有差異。尿常規(guī)各指標(biāo)中除PRO雌雄差異明顯外，其他指標(biāo)雌雄無明顯差異，陰性率均大于60%。

[1] 國家技術(shù)監(jiān)督局.GB15670-1995.農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法[S]，北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，1996:8-9.

[2] 朱麗秋，顧劉金,等.亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)大鼠攝食量變化規(guī)律分析[J].浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2006(6):29.